Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Genotypic Tropism Testing In Proviral Dna To Guide CCR5 Antagonist Treatment In Subjects With Undetectable HIV-1 Viremia

2019. november 11. frissítette: Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Use Of Genotypic HIV-1 Tropism Testing In Proviral DNA To Guide CCR5 Antagonist Treatment In Subjects With Undetectable HIV-1 Viremia

CCR5 antagonists might be an adequate alternative for HIV-1-infected individuals with suppressed viremia who experience antiretroviral-related toxicity. The assessment of HIV-1 tropism in proviral DNA could be helpful to inform in which of these subjects CCR5 antagonists could be efficacious.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

The assessment of HIV-1 tropism is needed before starting treatment with a CCR5-antagonist. Several phenotypic and genotyping tropism tests have been developed in the recent years. Phenotypic assays (i.e. TrofileTM and ES-TrofileTM) have been used.in most clinical trials. Genotypic tropism testing, however, is easier, cheaper and faster than phenotypic methods, and can be performed in a local HIV laboratories.

Viral RNA amplification is difficult in subjects with HIV-1 RNA levels <500-1000 copies/mL. In these cases, the optimal source of genetic material is peripheral blood mononuclear cell (PBMC)-associated proviral DNA. Whereas genotypic tropism testing in proviral DNA is technically feasible, it has not been validated as a tool to predict sustained virological response to CCR5-antagonist therapy in subjects with undetectable viremia.

As of today, maraviroc is the only CCR5-antagonist approved for HIV treatment. It has few drug interactions and a good security profile, particularly in terms of lipid and glucose metabolism. Therefore, it might be an adequate alternative for HIV-1-infected individuals with suppressed viremia who experience antiretroviral-related toxicity or metabolic problems.

This study will evaluate 48-week virological outcomes in aviremic subjects with an R5 virus by proviral genotypic tropism testing who switch the "third drug" of their regimen to maraviroc.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

74

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Alicante, Spanyolország, 03010
        • Hospital Gral. U. de Alicante
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Spanyolország, 08304
        • Hospital de Mataró
      • Granada, Spanyolország, 18014
        • Hospital Virgen de las Nieves
      • Granada, Spanyolország, 28012
        • Hospital U. San Cecilio
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanyolország, 28007
        • Hospital U. Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanyolország, 28029
        • Hospital Carlos III
      • Murcia, Spanyolország, 30003
        • Hospital Reina Sofía de Murcia
      • Tarragona, Spanyolország, 43007
        • Hospital Sant Pau i Santa Tecla
      • Valencia, Spanyolország, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Valencia, Spanyolország, 46009
        • Hospital La Fe
      • Valencia, Spanyolország, 46014
        • Hospital Gral. U. de Valencia
      • Valencia, Spanyolország, 46017
        • Hospital U. Dr. Peset
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spanyolország, 15781
        • Hospital Xeral de Vigo
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanyolország, 03203
        • Hospital de Elche
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Spanyolország, 07011
        • Hospital Son Espases
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanyolország, 08916
        • H. U. Germans Trias i Pujol
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08907
        • H. de Bellvitge
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanyolország, 39011
        • Hospital U. Marques de Valdecilla
    • Castelló
      • Castelló De La Plana, Castelló, Spanyolország, 12004
        • Hospital General de Castellon
    • Murcia
      • Cartagena, Murcia, Spanyolország, 30203
        • Hospital Sta. Lucía/ H. Sta. Mª del Rosell
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spanyolország, 48903
        • Hospital De Cruces

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Inclusion Criteria:

  1. HIV-1 infected patients.
  2. Age 18 or more.
  3. Antiretroviral treatment containing 2 Nucleoside/Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs) plus 1 Non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitor (NNRTI) or 1 protease inhibitor (PI) or 1 integrase inhibitor (ININ)
  4. Patients receiving stable antiretroviral treatment for at least 6 months.
  5. Viral load under 50 copies/mL in the last 6 months
  6. Patients with CCR5 tropism based in V3 genotyping in proviral DNA using the G2P with a false positive rate of 10% interpretation method.
  7. A change of treatment is needed due to toxicity / tolerability problems with the 3rd drug (PI, NNRTI or ININ), according to investigator criteria.
  8. An antiretroviral regimen containing a CCR5-antagonist is suitable for the patient (physician criteria).
  9. Voluntary written informed consent.

Exclusion Criteria:

  1. Pregnancy or breast-feeding.
  2. Patient previously treated with maraviroc.
  3. Patients with documented resistance to maraviroc or any other drug considered for the new ARV regimen.
  4. Viral failure in the moment of inclusion.
  5. Bad adherence history or anticipated (investigator criteria).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Change of 3rd drug to maraviroc
Change of PI, NNRTI or integrase inhibitor to CCR5 antagonist (maraviroc)
Drog: Unique
Change of PI, NNRTI or integrase inhibitor to CCR5 antagonist (maraviroc)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Percentage of patients with viral load under 50 copies/mL
Időkeret: Week 48
Week 48

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Percentage of patients without confirmed virological failure.
Időkeret: Up to week 48
To evaluate other aspects related to maintanence of virological response.
Up to week 48
Time to loss of virological response (TLOVR) < 200 copies/mL
Időkeret: Up to week 48
To evaluate other aspects related to maintanence of virological response.
Up to week 48
Time to loss of virological response (TLOVR) < 50 copies/mL
Időkeret: Up to week 48
To evaluate other aspects related to maintanence of virological response.
Up to week 48
Proportion of patients treated with maraviroc with viral load under 50 copies/mL
Időkeret: Week 12
To evaluate other aspects related to maintanence of virological response
Week 12
Proportion of patients treated with maraviroc with viral load under 50 copies/mL
Időkeret: Week 24
To evaluate other aspects related to maintanence of virological response
Week 24
Proportion of patients treated with maraviroc with viral load under 50 copies/mL
Időkeret: Week 36
To evaluate other aspects related to maintanence of virological response
Week 36
Proportion of patients treated with maraviroc with viral load under 50 copies/mL
Időkeret: Week 48
To evaluate other aspects related to maintanence of virological response.
Week 48
Time to treatment discontinuation, overall, and due to factors other than loss of virological response
Időkeret: Up to week 48
To evaluate other aspects related to maintanence of virological response
Up to week 48
Association between pre-treatment level of X4 viruses detected by deep sequencing at screening and virological response to maraviroc based therapy at week 48.
Időkeret: Week 48
To evaluate changes in HIV tropism
Week 48
Level of X4 viruses by detected by population sequencing.
Időkeret: Screening (up to 48 weeks)
Evolution of viral tropism in PBMC-associated DNA by population and deep sequencing between screening and week 48 in subjects treated with maraviroc.
Screening (up to 48 weeks)
Level of X4 viruses by detected by population sequencing.
Időkeret: Week 12
Evolution of viral tropism in PBMC-associated DNA by population and deep sequencing between screening and week 48 in subjects treated with maraviroc.
Week 12
Level of X4 viruses by detected by population sequencing.
Időkeret: Week 48
Evolution of viral tropism in PBMC-associated DNA by population and deep sequencing between screening and week 48 in subjects treated with maraviroc.
Week 48
Level of X4 viruses by detected by deep sequencing.
Időkeret: Screening (up to 48 weeks)
Evolution of viral tropism in PBMC-associated DNA by population and deep sequencing between screening and week 48 in subjects treated with maraviroc.
Screening (up to 48 weeks)
Level of X4 viruses by detected by deep sequencing.
Időkeret: Week 12
Evolution of viral tropism in PBMC-associated DNA by population and deep sequencing between screening and week 48 in subjects treated with maraviroc.
Week 12
Level of X4 viruses by detected by deep sequencing.
Időkeret: Week 48
Evolution of viral tropism in PBMC-associated DNA by population and deep sequencing between screening and week 48 in subjects treated with maraviroc.
Week 48
High-resolution assessment of virus diversity and X4 level using deep sequencing
Időkeret: Week 12
High-resolution assessment of virus diversity and X4 level using deep sequencing at week 12 and at the time of virological failure.
Week 12
High-resolution assessment of virus diversity and X4 level using deep sequencing
Időkeret: In case of virological failure (week 12 up to virological failure)
High-resolution assessment of virus diversity and X4 level using deep sequencing at week 12 and at the time of virological failure.
In case of virological failure (week 12 up to virological failure)
Median change of total cholesterol.
Időkeret: From baseline to week 48.
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
From baseline to week 48.
Median change of HDL cholesterol.
Időkeret: From Baseline to week 48.
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
From Baseline to week 48.
Median change of LDL cholesterol.
Időkeret: From Baseline to week 48.
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
From Baseline to week 48.
Median change of triglycerides
Időkeret: From Baseline to week 48.
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
From Baseline to week 48.
Median change of AST serum levels.
Időkeret: From Baseline to week 48.
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
From Baseline to week 48.
Median change of ALT serum levels.
Időkeret: From Baseline to week 48.
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
From Baseline to week 48.
Median change of alkaline phosphatase serum levels.
Időkeret: From Baseline to week 48.
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
From Baseline to week 48.
Median change of total bilirubin serum levels.
Időkeret: From Baseline to week 48.
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
From Baseline to week 48.
Cumulative number of adverse events
Időkeret: Week 4
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
Week 4
Cumulative number of adverse events
Időkeret: Week 12
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
Week 12
Cumulative number of adverse events
Időkeret: Week 24
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
Week 24
Cumulative number of adverse events
Időkeret: Week 36
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
Week 36
Cumulative number of adverse events
Időkeret: Week 48
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
Week 48
Cumulative number of grade 3-4 adverse events
Időkeret: Week 4
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
Week 4
Cumulative number of grade 3-4 adverse events
Időkeret: Week 12
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
Week 12
Cumulative number of grade 3-4 adverse events
Időkeret: Week 24
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
Week 24
Cumulative number of grade 3-4 adverse events
Időkeret: Week 36
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
Week 36
Cumulative number of grade 3-4 adverse events
Időkeret: Week 48
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
Week 48
Proportion of patients withdrawn from the study and reason for study withdrawal
Időkeret: Up to week 48
To evaluate the tolerability and safety with CCR5 antagonist containing regimen
Up to week 48

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. június 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. június 22.

Első közzététel (Becslés)

2011. június 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. november 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 11.

Utolsó ellenőrzés

2014. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PROTEST

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel