Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Off taRget Effects of Linagliptin monothErapy on Arterial Stiffness in Early Diabetes (RELEASE)

2016. május 17. frissítette: dr. DJ Mulder

Diabetes is associated with an increased risk for developing premature macrovascular complications. The process of irreversible subclinical damage to the vasculature already starts during its preceding stages. Dipeptidyl peptidase (DPP)-4 inhibitors have been shown to attenuate vascular damage in preclinical studies. Off-target effects on adipose tissue inflammation, liver steatosis and atherosclerotic plaques have been extensively documented in animal studies.

Based on these considerations the investigators hypothesize that early therapy with the DPP4 inhibitor linagliptin in subjects with treatment naive type 2 diabetes will lead to beneficial effects on arterial stiffness as measured by pulse wave velocity.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) are at increased risk for developing premature macrovascular complications. The process of irreversible subclinical damage to the vasculature already starts during its preceding stages. At diagnosis, patients with T2DM already have evidence of subclinical vascular damage. Recent trials have shown no benefit of glucose lowering therapy when started later in the course of the disease, implicating that early interventions could be more effective in preventing macrovascular complications. Dipeptidyl peptidase (DPP)-4 inhibitors are oral antidiabetic drugs that increase the action of the naturally gut hormone glucagon-like peptide-1 (GLP-1), leading to improvement of postprandial insulin secretion, without hypoglycaemia or weight gain. DPP4 inhibitors improve beta-cell function and insulin resistance. More importantly, off-target effects on adipose tissue inflammation, liver steatosis and atherosclerotic plaques have been extensively documented in animal studies. Furthermore, DDP4 inhibitors improve the cardiovascular risk profile in small clinical studies. Based on these considerations the investigators hypothesize that early therapy with the DPP4 inhibitor linagliptin in subjects with type 2 diabetes will lead to beneficial effects on arterial stiffness, blood pressure and inflammatory markers independent of its effects on glycemic control.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

45

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Groningen, Hollandia, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

30 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Inclusion Criteria:

  • Men and women, age 30 to 70 years, AND
  • Treatment naïve type 2 diabetes, as defined as t
  • Fasting plasma glucose ≥ 7.0 mmol/l, OR
  • Random plasma glucose ≥ 11.1 mmol/l, OR
  • HbA1c ≥6,5%
  • Written informed consent
  • Assessable Pulse Wave Velocity measurement at screening

Exclusion Criteria:

  • Current or previous use of glycemic control medications
  • Type 1 diabetes
  • Gestational diabetes mellitus
  • Other specific types of diabetes due to other causes, e.g., genetic defects in β-cell function, genetic defects in insulin action, diseases of the exocrine pancreas (such as cystic fibrosis), and drug- or chemical-induced (such as in the treatment of HIV/AIDS or after organ transplantation)
  • Uncontrolled hypertension, defined as systolic blood pressure >160 or a diastolic blood pressure >100 mmHg at screening visit
  • Severe dyslipidemia indicating primary dyslipidemia, defined as total cholesterol >8 mmol/l, triglycerides >10 mmol/l of high density lipoprotein cholesterol <0.6 mmol/l
  • Current use of weight loss medication or previous weight loss surgery
  • History of severe gastrointestinal disease
  • Clinical contraindications to DPP4-inhibitors
  • Previous cardiovascular disease, defined as stable coronary artery disease or acute coronary syndrome, stroke or transient ischemic attack, peripheral artery disease
  • Symptomatic heart failure, New York Heart Association (NYHA) class II-IV
  • Women who are currently pregnant,planning to become pregnant,breastfeeding women, or women with child bearing potential not using appropriate contraceptive measures
  • Clinically significant liver disease or hepatic function greater than 3 times upper limit of normal
  • Known impaired renal function or eGFR <30 ml/min/1.73m2
  • Patients who are mentally incompetent and cannot sign a Patient Informed Consent
  • Current active malignancy or in the previous 6 months
  • Documented HIV infection
  • Use of rifampicin

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Linagliptin
Linagliptin 5 mg/day + lifestyle advise
one tablet linagliptin 5 mg/day for 26 weeks
Más nevek:
  • Trajenta
  • DPP-4 inhibitor
Placebo Comparator: Placebo
Matching placebo + lifestyle advise
one tablet matching placebo/day for 26 weeks

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
change from baseline carotid-(right) femoral arterial Pulse Wave Velocity (PWV) at 26 weeks
Időkeret: baseline, week 26
baseline, week 26

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Secondary vascular study parameters
Időkeret: baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
  • Central Blood Pressure (CBP) and Augmentation Index (AI) obtained from pulse wave analysis, using Sphygmocor
  • Carotid-(left) radial arterial PWV, using Sphygmocor
baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Subclinical vascular inflammation (FDG PET-CT)
Időkeret: 26 weeks
Target-to-background ratios (TBRs) (18)F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography computed tomography coregistration (FDG PET-CT)
26 weeks

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Body Mass Index and Waist-to-Hip ratio
Időkeret: baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Body Mass Index and Waist-to-Hip ratio
baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Blood pressure
Időkeret: baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
24-hours ambulatory blood pressure measurement (24-ABPM)
baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Advanced glycation end products
Időkeret: baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Skin AGE deposition measured and plasma levels of AGEs
baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
plasma markers of inflammation
Időkeret: baseline, week 26
baseline, week 26
plasma markers of endothelial dysfunction
Időkeret: baseline, week 26
baseline, week 26
Glycemic indices
Időkeret: baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Fasting glucose (FPG) and 2-hour post OGTT glucose (OGTT), HbA1c
baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
albuminuria
Időkeret: baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Urinary albumin/creatinine ratio
baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Lifestyle
Időkeret: baseline, week 26
Intake of energy, Eating behaviour, and Physical activity
baseline, week 26

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Együttműködők

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Pieter W Kamphuisen, MD PhD, University Medical Center Groningen

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. december 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. december 12.

Első közzététel (Becslés)

2013. december 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. május 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. május 17.

Utolsó ellenőrzés

2016. május 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel