Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Off taRget Effects of Linagliptin monothErapy on Arterial Stiffness in Early Diabetes (RELEASE)

17. května 2016 aktualizováno: dr. DJ Mulder

Diabetes is associated with an increased risk for developing premature macrovascular complications. The process of irreversible subclinical damage to the vasculature already starts during its preceding stages. Dipeptidyl peptidase (DPP)-4 inhibitors have been shown to attenuate vascular damage in preclinical studies. Off-target effects on adipose tissue inflammation, liver steatosis and atherosclerotic plaques have been extensively documented in animal studies.

Based on these considerations the investigators hypothesize that early therapy with the DPP4 inhibitor linagliptin in subjects with treatment naive type 2 diabetes will lead to beneficial effects on arterial stiffness as measured by pulse wave velocity.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

Patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) are at increased risk for developing premature macrovascular complications. The process of irreversible subclinical damage to the vasculature already starts during its preceding stages. At diagnosis, patients with T2DM already have evidence of subclinical vascular damage. Recent trials have shown no benefit of glucose lowering therapy when started later in the course of the disease, implicating that early interventions could be more effective in preventing macrovascular complications. Dipeptidyl peptidase (DPP)-4 inhibitors are oral antidiabetic drugs that increase the action of the naturally gut hormone glucagon-like peptide-1 (GLP-1), leading to improvement of postprandial insulin secretion, without hypoglycaemia or weight gain. DPP4 inhibitors improve beta-cell function and insulin resistance. More importantly, off-target effects on adipose tissue inflammation, liver steatosis and atherosclerotic plaques have been extensively documented in animal studies. Furthermore, DDP4 inhibitors improve the cardiovascular risk profile in small clinical studies. Based on these considerations the investigators hypothesize that early therapy with the DPP4 inhibitor linagliptin in subjects with type 2 diabetes will lead to beneficial effects on arterial stiffness, blood pressure and inflammatory markers independent of its effects on glycemic control.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Groningen, Holandsko, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Men and women, age 30 to 70 years, AND
  • Treatment naïve type 2 diabetes, as defined as t
  • Fasting plasma glucose ≥ 7.0 mmol/l, OR
  • Random plasma glucose ≥ 11.1 mmol/l, OR
  • HbA1c ≥6,5%
  • Written informed consent
  • Assessable Pulse Wave Velocity measurement at screening

Exclusion Criteria:

  • Current or previous use of glycemic control medications
  • Type 1 diabetes
  • Gestational diabetes mellitus
  • Other specific types of diabetes due to other causes, e.g., genetic defects in β-cell function, genetic defects in insulin action, diseases of the exocrine pancreas (such as cystic fibrosis), and drug- or chemical-induced (such as in the treatment of HIV/AIDS or after organ transplantation)
  • Uncontrolled hypertension, defined as systolic blood pressure >160 or a diastolic blood pressure >100 mmHg at screening visit
  • Severe dyslipidemia indicating primary dyslipidemia, defined as total cholesterol >8 mmol/l, triglycerides >10 mmol/l of high density lipoprotein cholesterol <0.6 mmol/l
  • Current use of weight loss medication or previous weight loss surgery
  • History of severe gastrointestinal disease
  • Clinical contraindications to DPP4-inhibitors
  • Previous cardiovascular disease, defined as stable coronary artery disease or acute coronary syndrome, stroke or transient ischemic attack, peripheral artery disease
  • Symptomatic heart failure, New York Heart Association (NYHA) class II-IV
  • Women who are currently pregnant,planning to become pregnant,breastfeeding women, or women with child bearing potential not using appropriate contraceptive measures
  • Clinically significant liver disease or hepatic function greater than 3 times upper limit of normal
  • Known impaired renal function or eGFR <30 ml/min/1.73m2
  • Patients who are mentally incompetent and cannot sign a Patient Informed Consent
  • Current active malignancy or in the previous 6 months
  • Documented HIV infection
  • Use of rifampicin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Linagliptin
Linagliptin 5 mg/day + lifestyle advise
one tablet linagliptin 5 mg/day for 26 weeks
Ostatní jména:
  • Trajenta
  • DPP-4 inhibitor
Komparátor placeba: Placebo
Matching placebo + lifestyle advise
one tablet matching placebo/day for 26 weeks

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
change from baseline carotid-(right) femoral arterial Pulse Wave Velocity (PWV) at 26 weeks
Časové okno: baseline, week 26
baseline, week 26

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Secondary vascular study parameters
Časové okno: baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
  • Central Blood Pressure (CBP) and Augmentation Index (AI) obtained from pulse wave analysis, using Sphygmocor
  • Carotid-(left) radial arterial PWV, using Sphygmocor
baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Subclinical vascular inflammation (FDG PET-CT)
Časové okno: 26 weeks
Target-to-background ratios (TBRs) (18)F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography computed tomography coregistration (FDG PET-CT)
26 weeks

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Body Mass Index and Waist-to-Hip ratio
Časové okno: baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Body Mass Index and Waist-to-Hip ratio
baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Blood pressure
Časové okno: baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
24-hours ambulatory blood pressure measurement (24-ABPM)
baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Advanced glycation end products
Časové okno: baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Skin AGE deposition measured and plasma levels of AGEs
baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
plasma markers of inflammation
Časové okno: baseline, week 26
baseline, week 26
plasma markers of endothelial dysfunction
Časové okno: baseline, week 26
baseline, week 26
Glycemic indices
Časové okno: baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Fasting glucose (FPG) and 2-hour post OGTT glucose (OGTT), HbA1c
baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
albuminuria
Časové okno: baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Urinary albumin/creatinine ratio
baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Lifestyle
Časové okno: baseline, week 26
Intake of energy, Eating behaviour, and Physical activity
baseline, week 26

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pieter W Kamphuisen, MD PhD, University Medical Center Groningen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

19. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. května 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 2. typu

Předplatit