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Off taRget Effects of Linagliptin monothErapy on Arterial Stiffness in Early Diabetes (RELEASE)

17 de maio de 2016 atualizado por: dr. DJ Mulder

Diabetes is associated with an increased risk for developing premature macrovascular complications. The process of irreversible subclinical damage to the vasculature already starts during its preceding stages. Dipeptidyl peptidase (DPP)-4 inhibitors have been shown to attenuate vascular damage in preclinical studies. Off-target effects on adipose tissue inflammation, liver steatosis and atherosclerotic plaques have been extensively documented in animal studies.

Based on these considerations the investigators hypothesize that early therapy with the DPP4 inhibitor linagliptin in subjects with treatment naive type 2 diabetes will lead to beneficial effects on arterial stiffness as measured by pulse wave velocity.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) are at increased risk for developing premature macrovascular complications. The process of irreversible subclinical damage to the vasculature already starts during its preceding stages. At diagnosis, patients with T2DM already have evidence of subclinical vascular damage. Recent trials have shown no benefit of glucose lowering therapy when started later in the course of the disease, implicating that early interventions could be more effective in preventing macrovascular complications. Dipeptidyl peptidase (DPP)-4 inhibitors are oral antidiabetic drugs that increase the action of the naturally gut hormone glucagon-like peptide-1 (GLP-1), leading to improvement of postprandial insulin secretion, without hypoglycaemia or weight gain. DPP4 inhibitors improve beta-cell function and insulin resistance. More importantly, off-target effects on adipose tissue inflammation, liver steatosis and atherosclerotic plaques have been extensively documented in animal studies. Furthermore, DDP4 inhibitors improve the cardiovascular risk profile in small clinical studies. Based on these considerations the investigators hypothesize that early therapy with the DPP4 inhibitor linagliptin in subjects with type 2 diabetes will lead to beneficial effects on arterial stiffness, blood pressure and inflammatory markers independent of its effects on glycemic control.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Groningen, Holanda, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

30 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Men and women, age 30 to 70 years, AND
  • Treatment naïve type 2 diabetes, as defined as t
  • Fasting plasma glucose ≥ 7.0 mmol/l, OR
  • Random plasma glucose ≥ 11.1 mmol/l, OR
  • HbA1c ≥6,5%
  • Written informed consent
  • Assessable Pulse Wave Velocity measurement at screening

Exclusion Criteria:

  • Current or previous use of glycemic control medications
  • Type 1 diabetes
  • Gestational diabetes mellitus
  • Other specific types of diabetes due to other causes, e.g., genetic defects in β-cell function, genetic defects in insulin action, diseases of the exocrine pancreas (such as cystic fibrosis), and drug- or chemical-induced (such as in the treatment of HIV/AIDS or after organ transplantation)
  • Uncontrolled hypertension, defined as systolic blood pressure >160 or a diastolic blood pressure >100 mmHg at screening visit
  • Severe dyslipidemia indicating primary dyslipidemia, defined as total cholesterol >8 mmol/l, triglycerides >10 mmol/l of high density lipoprotein cholesterol <0.6 mmol/l
  • Current use of weight loss medication or previous weight loss surgery
  • History of severe gastrointestinal disease
  • Clinical contraindications to DPP4-inhibitors
  • Previous cardiovascular disease, defined as stable coronary artery disease or acute coronary syndrome, stroke or transient ischemic attack, peripheral artery disease
  • Symptomatic heart failure, New York Heart Association (NYHA) class II-IV
  • Women who are currently pregnant,planning to become pregnant,breastfeeding women, or women with child bearing potential not using appropriate contraceptive measures
  • Clinically significant liver disease or hepatic function greater than 3 times upper limit of normal
  • Known impaired renal function or eGFR <30 ml/min/1.73m2
  • Patients who are mentally incompetent and cannot sign a Patient Informed Consent
  • Current active malignancy or in the previous 6 months
  • Documented HIV infection
  • Use of rifampicin

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Linagliptin
Linagliptin 5 mg/day + lifestyle advise
one tablet linagliptin 5 mg/day for 26 weeks
Outros nomes:
  • Trajenta
  • Inibidor de DPP-4
Comparador de Placebo: Placebo
Matching placebo + lifestyle advise
one tablet matching placebo/day for 26 weeks

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
change from baseline carotid-(right) femoral arterial Pulse Wave Velocity (PWV) at 26 weeks
Prazo: baseline, week 26
baseline, week 26

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Secondary vascular study parameters
Prazo: baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
  • Central Blood Pressure (CBP) and Augmentation Index (AI) obtained from pulse wave analysis, using Sphygmocor
  • Carotid-(left) radial arterial PWV, using Sphygmocor
baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Subclinical vascular inflammation (FDG PET-CT)
Prazo: 26 weeks
Target-to-background ratios (TBRs) (18)F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography computed tomography coregistration (FDG PET-CT)
26 weeks

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Body Mass Index and Waist-to-Hip ratio
Prazo: baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Body Mass Index and Waist-to-Hip ratio
baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Blood pressure
Prazo: baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
24-hours ambulatory blood pressure measurement (24-ABPM)
baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Advanced glycation end products
Prazo: baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Skin AGE deposition measured and plasma levels of AGEs
baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
plasma markers of inflammation
Prazo: baseline, week 26
baseline, week 26
plasma markers of endothelial dysfunction
Prazo: baseline, week 26
baseline, week 26
Glycemic indices
Prazo: baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Fasting glucose (FPG) and 2-hour post OGTT glucose (OGTT), HbA1c
baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
albuminuria
Prazo: baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Urinary albumin/creatinine ratio
baseline, week 4, week 26, and 4 weeks after treatment discontinuation (week 30)
Lifestyle
Prazo: baseline, week 26
Intake of energy, Eating behaviour, and Physical activity
baseline, week 26

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Pieter W Kamphuisen, MD PhD, University Medical Center Groningen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de dezembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de dezembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

19 de dezembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

18 de maio de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de maio de 2016

Última verificação

1 de maio de 2016

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Linagliptin

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