Phase II Study to Investigate the Benefits of an Improved Deferasirox Formulation (Film-coated Tablet)
2017. július 22. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
A Randomized, Open-label, Multicenter, Two Arm, Phase II Study to Investigate the Benefits of an Improved Deferasirox Formulation (Film-coated Tablet)
Assessed the new film-coated tablet formulation to the currently approved dispersible tablet formulation with regards to overall safety, Gastrointestinal (GI) tolerability, palatability, satisfaction and compliance
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
173
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos aires, Argentína, C1221ADC
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Linz, Ausztria, A-4010
- Novartis Investigative Site
-
Wien, Ausztria, 1140
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Al Ain - Abu Dhabi, Egyesült Arab Emírségek
- Novartis Investigative Site
-
Dubai, Egyesült Arab Emírségek, 9115
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, N19 5NF
- Novartis Investigative Site
-
London, Egyesült Királyság, NW1 2PJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868-3874
- Children's Hospital of Orange County Onc Dept
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago Onc Dept
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Children's Hospital Boston Department of Hematology
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Weill Cornell Medical College-Cornell University Onc Dept
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104-4399
- Children's Hospital of Philadelphia Onc. Dept
-
-
-
-
-
Lille cedex, Franciaország, 59020
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Franciaország, 75010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
GR
-
Athens, GR, Görögország, GR-115 27
- Novartis Investigative Site
-
Patra - RIO, GR, Görögország, 265 04
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki, GR, Görögország, 546 42
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Beirut
-
Hazmiyeh, Beirut, Libanon, PO BOX 213
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50589
- Novartis Investigative Site
-
Pulau Pinang, Malaysia, 10990
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Mexikó, 06726
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Németország, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Goslar, Németország, 38642
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Németország, 30170
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Németország, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Potsdam, Németország, 14467
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden-Württemberg
-
Mannheim, Baden-Württemberg, Németország, 68305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Olaszország, 80138
- Novartis Investigative Site
-
-
BR
-
Brindisi, BR, Olaszország, 72100
- Novartis Investigative Site
-
-
CT
-
Catania, CT, Olaszország, 95125
- Novartis Investigative Site
-
-
FE
-
Cona, FE, Olaszország, 44100
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Olaszország, 16132
- Novartis Investigative Site
-
Genova, GE, Olaszország, 16128
- Novartis Investigative Site
-
-
ITA
-
Cagliari, ITA, Olaszország, 09121
- Novartis Investigative Site
-
-
LE
-
Lecce, LE, Olaszország, 73100
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Olaszország, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Olaszország, 20122
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Palermo, PA, Olaszország, 90127
- Novartis Investigative Site
-
Palermo, PA, Olaszország, 90146
- Novartis Investigative Site
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Olaszország, 89100
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Olaszország, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Russia
-
Moskow, Russia, Orosz Föderáció, 117198
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanyolország, 28033
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dammam, Szaud-Arábia, 15215
- Novartis Investigative Site
-
Dammam, Szaud-Arábia, 40145
- Novartis Investigative Site
-
Jeddah, Szaud-Arábia, 21589
- Novartis Investigative Site
-
Riyadh, Szaud-Arábia, 11472
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10700
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thaiföld, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
10 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Key Inclusion Criteria:
- Male and female patients aged ≥ 10 years
- Patients with transfusion-dependent thalassemia and iron overload, requiring deferasirox DT at doses of ≥ 30 mg/kg/day as per the investigator's decision OR Patients with very low, low or intermediate (int) risk myelodysplastic syndrome (MDS) and iron overload, requiring deferasirox DT at doses of ≥ 20 mg/kg/day as per the investigator's decision.
- History of transfusion of at least 20 PRBC units and anticipated to be transfused with at least 8 units of PRBCs annually during the study
- Serum ferritin > 1000 ng/mL, measured at screening Visit 1 and screening Visit 2 (the mean value will be used for eligibility criteria).
Key Exclusion Criteria:
- Creatinine clearance below the contraindication limit in the locally approved prescribing information. Creatinine clearance will be estimated from serum creatinine at screening Visit 1 and screening Visit 2 and the mean value will be used for eligibility criteria.
- Serum creatinine > 1.5 xULN at screening measured at screening Visit 1 and screening Visit 2 (the mean value will be used for eligibility criteria).
- ALT (SGPT) > 5xULN, unless LIC confirmed as >10 mg Fe/dw within 6 months prior to screening visit 1.
- Significant proteinuria as indicated by a urinary protein/creatinine ratio > 0.5 mg/mg in a non-first void urine sample at screening Visit 1 or screening Visit 2.
- Patients with significant impaired gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter the absorption of oral deferasirox (e.g. ulcerative diseases, uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea, malabsorption syndrome, or small bowel resection).
- Liver disease with severity of Child-Pugh Class B or C
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Deferasirox dispersible tablet (DFX-DT)
Iron chelation naïve participants received DFX-DT 20 mg/kg/day once daily orally from weeks 1 - 4. After week 4, the dose could be adjusted by +/- 5 to 10 mg/kg/day, with a maximum dose of 40 mg/kg/day.
Iron chelation pre-treated participants were supposed to start on a dose that was equivalent to their pre-washout dose.
|
Deferasirox DT was provided as 125 mg, 250 mg and 500 mg dispersible tablets for oral use.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Deferasirox film-coated tablet (DFX-FCT)
Participants received DFX-FCT 14 mg/kg/day once daily orally from weeks 1 - 4. After week 4, the dose could be adjusted by +/- 3.5 to 7 mg/kg/day, with a maximum dose of 28 mg/kg/day.
Iron chelation pre-treated participants were supposed to start on a dose that was equivalent to their pre-washout dose
|
Deferasirox FCT was provided as 90 mg, 180 mg and 360 mg film-coated tablets for oral use.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Overall Safety as Measured by Frequency of Adverse Events
Időkeret: 28 weeks
|
The percentage of participants with adverse events, serious adverse events and deaths was assessed.
|
28 weeks
|
|
Overall Safety as Measured by Changes in Laboratory Values From Baseline
Időkeret: baseline (BL), 30 weeks
|
The percentage of participants with post-baseline laboratory values meeting specified criteria for notable/extended range was assessed.
The following laboratory parameters were measured: platelet count, absolute neutrophils, serum creatinine , creatinine clearance, urinary protein/urinary creatinine ratio, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST).
Note that within data categories, creat = creatinine, cons = consecutive, ULN = upper limit of normal and urin = urinary.
|
baseline (BL), 30 weeks
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Frequency of Selected Gastro-intestinal (GI) Adverse Events
Időkeret: 28 weeks
|
The percentage of participants with any GI adverse event, diarrhea, constipation, nausea, vomiting, abdominal pain was assessed.
|
28 weeks
|
|
Mean Domain Scores of the Modified Satisfaction With Iron Chelation Therapy (Modified SICT)
Időkeret: weeks 2, 3, 13 and 24 (end of treatment or within 7 days of last dose)
|
The modified SICT consisted of 13 items that represent 3 domains: adherence, satisfaction and concerns.
The adherence domain consisted of 7 items, 6 which were measured using a 5-point response scale and was calculated by summing the 6 items.
The score range from 6 to 30 and higher scores indicated worse adherence.
The satisfaction domain consisted of 3 items, 2 which were measured using a 5-point response scale and was calculated by summing the 2 items.
The score range from 2 to 10 and higher scores indicated worse satisfaction.
The concerns domain consisted of 3 items to address any concerns or worries with his/her medication.
All 3 items were measured on a 5-point response scale and were calculated by summing the 3 items.
The score range from 3 to 15 and higher scores indicated fewer concerns.
For all three domains, the meaningful difference between two treatment arms was determined to be 1 point.
|
weeks 2, 3, 13 and 24 (end of treatment or within 7 days of last dose)
|
|
Palatability Questionnaire Score
Időkeret: weeks 2, 3, 13 and 24 (end of treatment or within 7 days of last dose)
|
The palatability questionnaire consisted of 4 items.
The first item measured the taste and aftertaste of the medication and were scored a on a 5-point response scale.
The second item offered an additional response option of "no aftertaste".
The last 2 items referred to whether the medication was taken, i.e. swallowed or vomited, and how the participant perceived the amount of medication to be taken.
The palatability summary score was calculated using a scoring matrix from items 1, 3 and 4 scores and the score ranges from 0 - 11. Higher scores indicated the best palatability.
A meaningful difference between two treatment arms was determined to be 1 point.
|
weeks 2, 3, 13 and 24 (end of treatment or within 7 days of last dose)
|
|
Weekly Average of Daily Scores of the Gastrointestinal (GI) Symptom Diary
Időkeret: weeks -1, 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
The GI symptom diary consisted of 6 items, five which were scored using a 0 - 10 rating scale with item appropriate anchors to rate the symptom, for example, Pain in your belly: 0 = no pain and 10 = worst pain.
The GI diary summary score was created using the 10 point response scale for the 5 items.
The GI symptom daily diary had a minimum score of 0 and a maximum score of 50.
The weekly average score for the 7 days was calculated for each individual item and the GI summary score was created from these weekly averages.
Higher scores indicated worse symptoms.
A meaningful difference between two treatment arms was determined to be 0.3 point.
|
weeks -1, 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
|
Number of Participants With Weekly Average Compliance of Medication Consumption
Időkeret: Weeks 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24
|
A compliance questionnaire assessed whether the medication was taken.
Weekly average compliance was calculated when there were at least four non-missing daily responses.
|
Weeks 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24
|
|
Weekly Dose Violation Rate
Időkeret: weeks 1, 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
The dose violation is defined as a dose either missed completely or not taken in accordance with the timing instruction (no later than 12:00 pm.
The rate was calculated as [number of dose violations/drug exposure (days)] x 100.
|
weeks 1, 4, 8, 12, 16, 20, 24
|
|
Area Under the Plasma Concentration-time Curve From Time Zero to the Last Quantifiable Concentration (AUClast)
Időkeret: week 1, day 1: pre-dose (0 hour) and 1, 2, 3, 4, 8 and 24 hours post dose; week 3, day 1: pre-dose (0 hour) and 1, 2, 3, 4, 8 and 24 hours post dose
|
Blood samples were collected to assess AUClast.
|
week 1, day 1: pre-dose (0 hour) and 1, 2, 3, 4, 8 and 24 hours post dose; week 3, day 1: pre-dose (0 hour) and 1, 2, 3, 4, 8 and 24 hours post dose
|
|
Observed Maximum Plasma Concentration Following Drug Administration (Cmax)
Időkeret: week 1, day 1: pre-dose (0 hour) and 1, 2, 3, 4, 8 and 24 hours post dose; week 3, day 1: pre-dose (0 hour) and 1, 2, 3, 4, 8 and 24 hours post dose
|
Blood samples were collected to assess Cmax.
|
week 1, day 1: pre-dose (0 hour) and 1, 2, 3, 4, 8 and 24 hours post dose; week 3, day 1: pre-dose (0 hour) and 1, 2, 3, 4, 8 and 24 hours post dose
|
|
Time to Reach the Maximum Plasma Concentration After Drug Administration (Tmax)
Időkeret: week 1, day 1: pre-dose (0 hour) and 1, 2, 3, 4, 8 and 24 hours post dose; week 3, day 1: pre-dose (0 hour) and 1, 2, 3, 4, 8 and 24 hours post dose
|
Blood samples were collected to assess Tmax.
|
week 1, day 1: pre-dose (0 hour) and 1, 2, 3, 4, 8 and 24 hours post dose; week 3, day 1: pre-dose (0 hour) and 1, 2, 3, 4, 8 and 24 hours post dose
|
|
Dererasirox Plasma Concentration
Időkeret: Week 3, day 1, pre-dose (0 hour (h)) and 2 h post-dose; week 13, day 1, pre-dose (0 hour (h)) and 2 h post-dose; and week 21, day 1, pre-dose (0 hour (h)) and 2 h post-dose
|
Blood samples were collected to assess deferasirox concentration.
Dose-adjusted calculations are presented: (concentration/actual dose)*20 for participants on DFX-DT and (concentration/actual dose)*14 for participants on DFX-FCT.
|
Week 3, day 1, pre-dose (0 hour (h)) and 2 h post-dose; week 13, day 1, pre-dose (0 hour (h)) and 2 h post-dose; and week 21, day 1, pre-dose (0 hour (h)) and 2 h post-dose
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. július 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. február 24.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. február 24.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. április 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. április 26.
Első közzététel (Becslés)
2014. április 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. július 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 22.
Utolsó ellenőrzés
2017. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CICL670F2201
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .