- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02133586
A nitrogén-dioxidnak és ózonnak való egymást követő expozíció hatása egészséges felnőtt önkénteseknél. (ENDZONE)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Annak ellenére, hogy a levegő minősége az elmúlt évtizedekben javult, az Egyesült Államokban még mindig több mint 100 millió ember él olyan megyékben, amelyek egy vagy több szennyezőanyag tekintetében nem felelnek meg a National Ambient Air Quality Standards (NAAQS) követelményeinek. A mindennapi élet során az egyének számos természetes és antropogén eredetű szennyező anyagnak vannak kitéve. Egyre világosabbá vált, hogy a légszennyező anyagoknak való kitettség kockázati tényező a tüdő- és szív- és érrendszeri betegségek súlyosbodásában, sőt, akár progressziójában is. Az ellenőrzött humán expozíciós vizsgálatok többsége egyedi szennyező anyagokat vizsgált; a valós expozíció azonban a szennyező anyagok összetett keverékével összefüggésben fordul elő. A különböző szennyező anyagok a nap különböző szakaszaiban érik el a csúcsértékeket, ami felveti az aggodalmat, hogy egy szennyező anyagnak való kitettség érzékenyítheti az egyént, így a későbbi expozícióra adott reakciója fokozódhat. Így az ezeknek az anyagoknak való expozíció sorrendje befolyásolhatja relatív egészségügyi hatásaikat, és bizonyos expozíciós forgatókönyvek károsabbá válását eredményezheti, mint mások.
A valós forgatókönyvek szempontjából releváns többszörös szennyezőanyag-expozíciók meghatározásához konzultáltunk az EPA Levegő- és Sugárzási Hivatal (OAR) szakértőivel, akik azt tanácsolták, hogy tanulmányozzuk a NO2 és az O3 egymás utáni expozíciójának hatásait, amelyek két mindenütt jelenlévő NAAQS-kritérium szennyezőanyag. E két szennyezőanyag környezeti napi profilja azt mutatja, hogy az NO2 szintje gyakran az esti és a reggeli órákban tetőzik, amit a nap közepén követ a legmagasabb környezeti O3-koncentráció. Ezen információk felhasználásával az itt leírt vizsgálatot annak meghatározására terveztük, hogy a NO2 és O3, vagy az O3 és NO2 szekvenciális expozíciója nagyobb tüdő- és kardiovaszkuláris hatásokat eredményez-e, mint bármelyik szennyező anyag önmagában történő expozíciója. Az ózon a fotokémiai szmog egyik fő összetevője, és az egyik legalaposabban tanulmányozott gáznemű szennyező anyag. Az ellenőrzött humán expozíciós vizsgálatok kritikus szerepet játszottak annak bizonyításában, hogy légúti gyulladást okozhat, beleértve a neutrofilek tüdőbe történő beszivárgásának növekedését és a gyulladást elősegítő mediátorok termelését, és végső soron a tüdőfunkció csökkenését. Újabb tanulmányok kimutatták, hogy az ózon növelheti az érgyulladást, valamint megváltoztathatja a szívfrekvencia autonóm idegrendszeri szabályozását. A nitrogén-dioxid természetes és antropogén folyamatok során keletkező oxidálószer. Az ember által előállított NO2 többsége nagy léptékű égéssel kapcsolatos folyamatok eredménye, mint például az autók károsanyag-kibocsátása és az elektromos áram előállítása. Bár a közlekedéssel összefüggő expozíciók teszik ki a NO2 kibocsátás nagy részét. A nem megfelelő szellőzésű, földgázzal működő főzőkészülékek és kerozintüzelésű helyiségfűtők kibocsátása jelentős forrása lehet az emberi NO2 expozíciónak beltéren. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a NO2 koncentrációja elérheti a 600 ppb-t egy működő gáztűzhely körül, a csúcsértékek pedig meghaladhatják a 2000 ppb-t. Az ellenőrzött humán expozíciós vizsgálatok azt mutatták, hogy a kizárólag NO2-nak való kitettség (110-2000 ppb között) csak kismértékben vagy egyáltalán nem csökkenti a tüdőfunkciót; azonban az NO2 expozíció a légúti túlérzékenység fokozódásával, a tüdőfertőzésre való fogékonysággal és a fokozott tüdőgyulladással jár együtt. A közelmúltban az 500 ppb NO2-nak való kitettséget a szív elektrofiziológiájában bekövetkezett változásokkal hozták összefüggésbe. A legújabb epidemiológiai adatok azt mutatják, hogy a járművek kibocsátásából származó NO2-expozíció összefüggésbe hozható mind a légzőszervi, mind a szív- és érrendszeri eredetű halálozással. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a NO2 és O3 egymás utáni expozíciója (a jelen tanulmányban javasolthoz hasonló koncentrációkban) nagyobb tüdőfunkció-csökkenést és fokozott légúti válaszkészséget eredményez, mint a fiatal nőknél a tiszta levegő expozíció előtti O3-expozíció. További vizsgálatok kimutatták, hogy a 24 órával elválasztott egymást követő ózonexpozíció nagyobb tüdőfunkció-csökkenést eredményezett, a kilégzés első másodpercében (FEV1) mérve, a második expozíciót követően, mint az első után. Kimutatták, hogy az ózonexpozíció serdülőkorú asztmásoknál is előidézi a későbbi kén-dioxid (SO2) expozíciót, valamint az örökké allergiás asztmások allergén által kiváltott reakcióit. Ezenkívül az EPA Human Studies Facility folyamatban lévő kutatása kimutatta, hogy az emberek egymást követő dízel kipufogógáznak és ózonnak való kitettsége nagyobb tüdőfunkció-csökkenést eredményezhet, mint bármelyik szennyező anyag önmagában történő expozíciója. Tekintettel a szennyezőanyag-expozíció összetett természetére, érdekeltek vagyunk annak meghatározásában, hogy az egyik szennyezőanyagnak való kitettség érzékenyíthet-e egy személyt úgy, hogy egy második szennyezőanyaggal való későbbi expozíció kifejezettebb reakciót váltson ki, mint az várható lenne, ha csak a második szennyezőanyagnak való kitettség alapján volna. Így ebben a tanulmányban két expozíciós forgatókönyvet fogunk megvizsgálni, amelyek egymás utáni NO2 és O3 expozíciót tartalmaznak. Az első annak meghatározása, hogy a kezdeti NO2-expozíció "előkészíti-e" az egyént a következő O3-expozícióra. A második annak meghatározása, hogy a kezdeti O3-expozíció olyan koncentrációban, amely 24 órán belül megszűnő kis szív- és tüdőelváltozásokat eredményez, növeli-e a későbbi NO2-expozíciót. Általánosságban elmondható, hogy a NO2-nek való kitettség önmagában nem jár erőteljes változással a kardiopulmonális funkció mutatóiban; azonban úgy gondoljuk, hogy módosíthatja, és módosíthatja az ózonexpozíció. Ez a tanulmány konkrétan két általános hipotézist fog tesztelni. Először is azt feltételezzük, hogy a viszonylag alacsony koncentrációjú NO2-nak való előzetes expozíció "szenzibilizálja" az egyéneket egy későbbi O3-expozícióra, és nagyobb változásokhoz vezet a szív-tüdőfunkciókban, mint a tiszta levegő expozíció előtti O3-expozícióhoz képest. Másodszor, azt feltételezzük, hogy az előzetes O3-expozíció olyan koncentrációban, amelyet korábban a szív-tüdőfunkció kis változásaival társítottak, az egyéneket nagyobb NO2-reakcióra készteti, mint a tiszta levegőnek való előzetes expozíció. A tanulmány során szerzett információk lehetővé teszik az EPA számára, hogy jobban értékelje a többszörös szennyezőanyag-expozícióval kapcsolatos kockázatokat, és potenciálisan tanácsot adjon a hatások mérséklésére irányuló tevékenységekről.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
- E.P.A. Human Studies Facility
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges férfiak és nők 18 és 40 év között.
- Fizikai kondicionálás, amely lehetővé teszi a szakaszos, mérsékelt testmozgást két órán keresztül.
- Képes az expozíciós gyakorlatok végrehajtására anélkül, hogy elérné a becsült maximális pulzusszám 80%-át.
- A normál kiindulási 12 elvezetéses EKG-t, vagy ha nem normális, az EKG-t tanulmányozó kardiológusnak kell jóváhagynia.
Normál tüdőfunkció
- A kényszerített vitálkapacitás (FVC) a nemre, etnikai hovatartozásra, életkorra és testmagasságra előre jelzett érték >75%-a (a National Health and Nutrition Examination Survey [NHANESIII] irányelvei szerint).
- Egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) > 75%-a a nemre, etnikai hovatartozásra, életkorra és magasságra előre jelzett térfogatnak (az NHANESIII irányelvei szerint).
- A FEV1/FVC arány >75%-a a becsült értékeknek (NHANESIII irányelvek szerint).
- Oxigéntelítettség >96% szobalevegőn.
Kizárási kritériumok:
- Olyan személyek, akiknek kórtörténetében akut vagy krónikus szív- és érrendszeri betegség, krónikus légúti betegség, cukorbetegség, reumatológiai betegség vagy immunhiányos állapot szerepel.
- Framingham kockázati pontszámmal rendelkező személyek (Hard Coronary Heard Disease [HCHD] 10 éves kockázat) ≥10.
- Asztmás vagy asztmában szenvedő egyének.
- Vegyi gőzökre vagy gázokra allergiás személyek.
- Nők, akik terhesek, teherbe akarnak esni vagy szoptatnak.
- Azok a személyek, akik nem hajlandók vagy nem képesek abbahagyni a C- vagy E-vitamin vagy olyan gyógyszerek szedését, amelyek befolyásolhatják az ózonterhelés eredményeit, legalább két héttel a vizsgálat előtt és a vizsgálat időtartama alatt. Az itt konkrétan nem említett gyógyszereket a vizsgálók felülvizsgálhatják, mielőtt az egyént bevonják a vizsgálatba.
- Azok a személyek, akik az elmúlt öt évben dohányoztak, vagy akiknek a múltja több mint 5 csomagév.
- A házban dohányzó dohányossal élő egyének.
- Azok a személyek, akiknek a testtömeg-indexe (BMI) >30 vagy <18. A testtömegindexet úgy számítják ki, hogy a kilogrammban mért súlyt elosztják a méterben mért magasság négyzetével.
- Azok az egyének, akik munkahelyükön folyamatosan ki vannak téve nagy mennyiségű gőznek, pornak, gázoknak vagy füstnek.
- Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő egyének (≥150 szisztolés vagy ≥90 diasztolés).
- Olyan személyek, akik nem értenek vagy nem beszélnek angolul.
- Olyan személyek, akik nem tudják elvégezni a vizsgálathoz szükséges gyakorlatokat.
- Béta-blokkolókat szedő egyének.
- Olyan személyek, akiknek bőrallergiája volt az EKG-elektródák rögzítéséhez használt ragasztókra.
- Nem meghatározott betegségben, állapotban vagy gyógyszeres kezelésben szenvedő egyének, amelyek befolyásolhatják az expozícióra adott reakciókat, az egészségügyi személyzet megítélése szerint.
- Olyan egyének, akik nem hajlandók vagy nem képesek abbahagyni a vény nélkül kapható fájdalomcsillapítók, például aszpirin, ibuprofén (Advil, Motrin), naproxen (Aleve) vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő ("NSAID") gyógyszerek szedését megelőző 48 órában. az expozíciókra és az expozíció utáni látogatásokra.
- Olyan személyek, akik szisztémás szteroidokat vagy béta-blokkolókat szednek.
- Azok a személyek, akiknél a hemoglobin A1c (HbA1c) szintje > 6,4%.
Ideiglenes kizárási kritériumok
- Aktív szezonális allergiás egyének a vizsgálatban való részvétel ideje alatt.
- Azok a személyek, akik a vizsgálati expozíciós sorozatok bármelyikét megelőző négy héten belül akut légúti betegségben szenvednek.
- Azok a személyek, akik a tanulmányi látogatást követő 24 órán belül füstnek és füstnek voltak kitéve.
- Olyan személyek, akik a tanulmányi látogatást követő 24 órán belül alkoholt fogyasztottak.
- Olyan személyek, akik bármilyen tanulmányi látogatást követő 24 órán belül megerőltető testmozgást végeztek.
- Azok az egyének, akik ózonalapú otthoni légtisztítóknak voltak kitéve bármely tanulmányi látogatást követő 24 órán belül.
- Olyan személyek, akik nem szellőztetett háztartási égési forrásoknak (gáztűzhelyek, égő kandallók, olaj/petróleum fűtőtestek) voltak kitéve a tanulmányi látogatást követő 48 órán belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Tiszta levegő - O3
1. nap: Kétórás expozíció tiszta, szűrt levegőnek, szakaszos testmozgással. 2. nap: Kétórás expozíció 300 ppb ózonnak (körülbelül 22 órával az 1. napi expozíció befejezése után) szakaszos edzéssel. 3. nap: Nyomon követés (nincs expozíció) |
Expozíció 300 ppb ózonnak időszakos gyakorlatokkal a két expozíciós sorozat első expozíciójaként, vagy a második expozícióként körülbelül 22 órával az első expozíció után (akár tiszta levegő, akár nitrogén-dioxid) a két expozíciós sorozatban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: NO2-O3
1. nap: Kétórás expozíció 500 ppb nitrogén-dioxiddal, szakaszos edzéssel. 2. nap: Kétórás expozíció 300 ppb ózonnak (körülbelül 22 órával az 1. napi expozíció befejezése után) szakaszos edzéssel. 3. nap: Nyomon követés (nincs expozíció) |
Expozíció 300 ppb ózonnak időszakos gyakorlatokkal a két expozíciós sorozat első expozíciójaként, vagy a második expozícióként körülbelül 22 órával az első expozíció után (akár tiszta levegő, akár nitrogén-dioxid) a két expozíciós sorozatban.
Más nevek:
Expozíció 500 ppb nitrogén-dioxiddal időszakos gyakorlatokkal a két expozíciós sorozat első expozíciójaként vagy a második expozícióként körülbelül 22 órával az első expozíció után (akár tiszta levegő, akár ózon) a két expozíciós sorozatban.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Tiszta levegő - NO2
1. nap: Kétórás expozíció tiszta, szűrt levegőnek, szakaszos testmozgással. 2. nap: Kétórás expozíció 500 ppb nitrogén-dioxiddal (körülbelül 22 órával az 1. napi expozíció befejezése után) időszakos testmozgással. 3. nap: Nyomon követés (nincs expozíció) |
Expozíció 500 ppb nitrogén-dioxiddal időszakos gyakorlatokkal a két expozíciós sorozat első expozíciójaként vagy a második expozícióként körülbelül 22 órával az első expozíció után (akár tiszta levegő, akár ózon) a két expozíciós sorozatban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: O3 - NO2
1. nap: Kétórás expozíció 300 ppb ózonnak, időszakos gyakorlatokkal. 2. nap: Kétórás expozíció 500 ppb nitrogén-dioxiddal (körülbelül 22 órával az 1. napi expozíció befejezése után) időszakos testmozgással. 3. nap: Nyomon követés (nincs expozíció) |
Expozíció 300 ppb ózonnak időszakos gyakorlatokkal a két expozíciós sorozat első expozíciójaként, vagy a második expozícióként körülbelül 22 órával az első expozíció után (akár tiszta levegő, akár nitrogén-dioxid) a két expozíciós sorozatban.
Más nevek:
Expozíció 500 ppb nitrogén-dioxiddal időszakos gyakorlatokkal a két expozíciós sorozat első expozíciójaként vagy a második expozícióként körülbelül 22 órával az első expozíció után (akár tiszta levegő, akár ózon) a két expozíciós sorozatban.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tüdőfunkció
Időkeret: Expozíció előtti ("alapvonal"), közvetlenül az expozíció után és 24 órával az expozíció után
|
A méréseket az expozíció előtt ("alapvonal" mérés), közvetlenül az expozíció után és 24 órával az expozíció után végzik.
Az erőltetett vitálkapacitás (FVC) és a kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) változásait a tüdőfunkció változásának mutatójaként értékelik.
|
Expozíció előtti ("alapvonal"), közvetlenül az expozíció után és 24 órával az expozíció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A pulzusszám változékonysága
Időkeret: Expozíció előtti ("alapvonal"), közvetlenül az expozíció után és 24 órával az expozíció után
|
Expozíció előtti ("alapvonal"), közvetlenül az expozíció után és 24 órával az expozíció után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A plazma citokin szintje
Időkeret: Expozíció előtti ("alapvonal"), közvetlenül az expozíció után és 24 órával az expozíció után
|
Expozíció előtti ("alapvonal"), közvetlenül az expozíció után és 24 órával az expozíció után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Shaun McCullough, M.S., Ph.D., U.S. Environmental Protection Agency
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ENDZONE
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .