A CD19 és CD22 CAR-T sejtek immunterápia megcélzása visszaeső vagy refrakter B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 6-70 éves - férfi vagy női alanyok (beleértve a 6 éves és a 70 éveseket, a 6-18 évesek csak az ajánlott adagot alkalmazzák a kezelést);
2. A kiújuló/refrakter B-sejtes limfóma klinikai diagnózisa legalább 2 kezelési ciklus után részleges választ nem ért el, még mindig folyamatos fázisban és előrehaladással, beleértve az MRD pozitív vagy visszatérő intramedulláris betegeket is;
3. Csontvelőminták vizsgálata áramlási citometriával vagy szervezeti patológiával, sejtmembrán felszíni antigén CD19 és/vagy CD22 pozitív;
4. A limfómás betegeknek mérhető elváltozásokkal kell rendelkezniük, mérhető célléziókkal kell rendelkezniük: nyirokcsomó x1,0 > 1,5 cm, a csomóponton kívüli elváltozások > x1,0 1,0 cm;
5. ECOG fizikai állapot pontszáma 0-2 pont;
6. A várható élettartam több mint 12 hét;
7. A szűrési fázis klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményei megfelelnek az alábbi kritériumoknak: (7 nappal a vizsgálat előtt vérátömlesztés nélkül) Hb≥60 g/L (rekombináns humán eritropoetin használata megengedett); PLT≥ 50 x 10 ^ 9 / L ; ALC≥0,3×10^9/l; ANC≥0,75×10^9/L (granulocita kolónia stimuláló faktor alkalmazása megengedett); AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 ml/perc/1,73 m2；
8. Kardiopulmonális funkció: bal kamrai ejekciós frakció > 40%; kiindulási vér oxigéntelítettsége > 95%;
9. Anamnézisében allogén/allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción átesett betegek: 3 hónapja volt átültetés, nincs 2-es vagy annál magasabb fokozatú aktív graft versus host betegség (GVHD), több mint egy hónapja immungátlók nélkül.

Kizárási kritériumok:

1. Az aktív hepatitis b, HBV - DNS kimutatás alsó határa a kutatóközpont feletti alanyoknál; Hepatitis c vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér HCV - RNS pozitív alanyok; HIV-pozitív alanyok elleni antitestek; Korai szifilisz szűrési antitest pozitív;
2. Az aktív vírus, bakteriális fertőzés vagy a szisztémás gombás fertőzés kontrollálásának elmaradása egyéb klinikai jelentősége;
3. A szisztémás betegség bármely instabilitása, beleértve, de nem kizárólagosan az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti ischaemiát (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), a szívinfarktust (a szűrést megelőző 6 hónapon belül), a New York-i szívszövetség (NYHA) besorolási szintjét III-as vagy magasabb pangásos szívelégtelenség, súlyos szívritmuszavarok, máj-, vese- vagy anyagcsere-betegségek gyógyszeres kontrollja, valamint a standard kezelés nem tudja szabályozni a magas vérnyomást;
4. Az elmúlt két évben olyan autoimmun betegségek, mint a crohn-betegség, rheumatoid arthritis és szisztémás lupus erythematosus (sle) stb. miatt, amelyek végszervkárosodást okoznak, vagy immunszuppresszív gyógyszerek szisztémás alkalmazására van szükség;
5. Volt a kórtörténetében központi idegrendszeri betegségek, mint például epilepszia, súlyos agykárosodás, demencia, Parkinson-kór, pszichózis stb., amelyek befolyásolják a teszt értékelését;
6. Az elmúlt öt évben más aktív rosszindulatú daganattal diagnosztizáltak (a bazális vagy hámló bőrrák, a felületes hólyagrák, az in situ emlőrák, amely már meggyógyult, és nem igényel utókezelést);
7. Ismert allergiás a ciklofoszfamidra, a fluor dara marina-ra vagy a CAR-T sejtekre, beleértve a tartozékokat, DMSO-t;
8. Terhes vagy szoptató betegek, a betegek nem akarnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a CAR-T-sejtek infúzióját követő 6 hónapon belül;
9. A kutatók által megállapított többi helyzet nem alkalmas a tanulmányban való részvételre.