Inmunoterapia dirigida a células CD19 y CD22 CAR-T en pacientes con linfoma de células B en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de 6 a 70 años (incluidos los sujetos de 6 y 70 años, los sujetos de 6 a 18 años usan solo la dosis recomendada de tratamiento);
2. El diagnóstico clínico de linfoma de células B recurrente/refractario, después de al menos 2 cursos de tratamiento, no ha logrado una respuesta parcial, aún en la fase continua y de progreso, incluidos los pacientes con MRD positivos o pacientes intramedulares recurrentes;
3. Inspección de muestras de médula ósea mediante citometría de flujo o patología de organización, el antígeno de superficie de la membrana celular CD19 y/o CD22 positivo;
4. Los pacientes con linfoma deben tener lesiones medibles, lesiones diana medibles: ganglio linfático x1,0 > 1,5 cm, lesiones fuera de la unión > x1,0 1,0 cm;
5. Puntuación del estado físico ECOG de 0 a 2 puntos;
6. La vida útil esperada es de más de 12 semanas;
7. Los resultados de las pruebas de laboratorio clínico de la fase de selección cumplen con los siguientes criterios: (7 días antes de la inspección sin transfusión de sangre) Hb≥60 g/L (permitido usar eritropoyetina humana recombinante); PLT≥ 50x10^9/L; ALC≥0.3×10^9/L; RAN≥0.75×10^9/L (permitido usar factor estimulante de colonias de granulocitos); AST≤3ULN,ALT≤3ULN,TBIL≤2ULN；Ccr≥30 ml/min/1,73 m2;
8. Función cardiopulmonar: fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40%; Saturación basal de oxígeno en sangre > 95 %;
9. Tiene antecedentes de pacientes con trasplante alogénico/alogénico de células madre hematopoyéticas: trasplante hace 3 meses, sin enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa de grado 2 o más, más de un mes sin inhibidores inmunitarios.

Criterio de exclusión:

1. La hepatitis b activa, VHB - límite inferior de detección de ADN de los sujetos por encima del centro de investigación; VHC positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis c (VHC) y VHC de sangre periférica: sujetos positivos para ARN; Anticuerpos contra sujetos VIH positivos; Anticuerpos de detección temprana de sífilis positivos;
2. El otro significado clínico de virus activo, infección bacteriana o falta de control de la infección fúngica sistémica;
3. Cualquier inestabilidad de enfermedad sistémica, incluidos, entre otros, angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), nivel de clasificación de la New York Heart Association (NYHA) insuficiencia cardíaca congestiva III o superior, control farmacológico de arritmias graves, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas, así como el tratamiento estándar no puede controlar la presión arterial alta;
4. En los últimos dos años, debido a enfermedades autoinmunes como la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico (LES), etc.) que causan daño en los órganos diana o necesitan la aplicación sistémica de medicamentos inmunosupresores;
5. Tenía antecedentes de enfermedades del sistema nervioso central, como epilepsia, daño cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, psicosis, etc., que influyen en la evaluación de la prueba;
6. Diagnosticado con otra malignidad activa en los últimos cinco años (no se incluyen el cáncer de piel basal o escamoso, el cáncer de vejiga superficial, el cáncer de mama in situ, que se ha curado y no requiere tratamiento de seguimiento);
7. Alérgico conocido a la ciclofosfamida, al flúor dara marina o a las células CAR-T, incluidos los accesorios, DMSO;
8. Pacientes con embarazo o lactancia, pacientes que no desean tomar medidas anticonceptivas efectivas dentro de los 6 meses posteriores a la infusión de células CAR-T;
9. Las otras situaciones que los investigadores determinaron no son aptas para participar en este estudio.