Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Adaptive Phase 1/2 Study of Dual-Target CAR-NK Cells in Relapsed/Refractory Small Cell Lung Cancer (SCLC)

2026. július 30. frissítette: Beijing Biotech

A Phase 1/2 Adaptive Dose-Escalation and Expansion Study of Dual-Targeting Chimeric Antigen Receptor Natural Killer (CAR-NK) Cells Directed Against DLL3, CD56 (NCAM1), and/or GD2 in Adults With Relapsed/Refractory Small Cell Lung Cancer

This example study is an open-label, multi-center, adaptive Phase 1/2 trial evaluating the safety, feasibility, and preliminary antitumor activity of allogeneic dual-target CAR-NK cell products in adults with relapsed or refractory small cell lung cancer (SCLC). Three candidate dual-target constructs (DLL3/CD56, DLL3/GD2, and CD56/GD2) will be assessed during dose escalation; a pre-specified interim assessment will select the most suitable construct to proceed into an expansion cohort at the recommended Phase 2 dose (RP2D).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Rationale: SCLC is characterized by rapid progression, early relapse after platinum-based therapy, and antigen heterogeneity. DLL3, CD56 (NCAM1), and GD2 are frequently evaluated SCLC-associated surface targets. Dual-target CAR designs may reduce antigen-escape risk compared with single-target approaches.

Investigational products: Three off-the-shelf allogeneic CAR-NK cell products are evaluated. Each product is manufactured from healthy-donor NK cells and engineered to express a dual-target CAR plus a safety switch (e.g., inducible caspase-9) and a persistence support element (e.g., IL-15 support). The exact construct features can be adapted to the sponsor's platform.

Study schema: (1) Screening and biomarker assessment, including tumor antigen profiling for DLL3, CD56, and GD2 by immunohistochemistry (IHC) or validated equivalent assay. (2) Phase 1 dose escalation in up to three parallel arms (one arm per dual-target construct) using a modified 3+3 design to determine MTD and/or RP2D. (3) Interim construct selection based on a composite of safety (DLT rate), manufacturability/feasibility, in vivo expansion/persistence, and preliminary efficacy. (4) Phase 2 expansion cohort treated with the selected construct at RP2D to further characterize safety and estimate antitumor activity.

Conditioning and dosing: Participants receive lymphodepleting chemotherapy (e.g., fludarabine and cyclophosphamide) followed by CAR-NK infusion(s). Because NK-cell persistence can be limited, repeat dosing within a cycle is permitted (e.g., Day 0, Day 7, Day 14), and a second cycle may be allowed in responders without prohibitive toxicity.

Safety monitoring: Participants are monitored for cytokine release syndrome (CRS), immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), infusion reactions, cytopenias, infections, and other adverse events. An independent safety monitoring committee reviews cumulative safety at each dose level and prior to construct selection.

Follow-up: Clinical follow-up continues for 24 months for efficacy and late toxicity. Long-term follow-up for gene-modified cell products (up to 15 years) may be conducted per local regulatory requirements to monitor delayed adverse events

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

60

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kína, 518036
        • Toborzás
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Inclusion Criteria:

  • Age 18 to 75 years at the time of consent.
  • Histologically or cytologically confirmed small cell lung cancer (SCLC) that is metastatic, extensive-stage, or unresectable, and relapsed or refractory after at least 1 prior systemic regimen (must include a platinum-based regimen unless contraindicated).
  • At least one measurable lesion per RECIST v1.1.
  • ECOG performance status 0 to 1.
  • Adequate organ function (hematologic, renal, hepatic, and cardiac) as defined in the protocol (examples: ANC >= 1.0 x10^9/L, platelets >= 75 x10^9/L, creatinine clearance >= 50 mL/min, AST/ALT <= 3 x ULN, total bilirubin <= 1.5 x ULN).
  • Life expectancy >= 12 weeks.
  • Tumor tissue available (archival or fresh) for antigen profiling (DLL3, CD56/NCAM1, GD2).
  • Negative pregnancy test for persons of childbearing potential; agreement to use effective contraception for the protocol-defined duration.

Exclusion Criteria:

  • Active or uncontrolled CNS metastases or leptomeningeal disease (treated/stable CNS metastases may be allowed per protocol).
  • Prior treatment with CAR-T, CAR-NK, or other gene-modified cellular therapy within 6 months (or any prior therapy directed against the investigational target antigens if it would confound safety/efficacy assessment).
  • Allogeneic hematopoietic stem cell transplant within 6 months or active graft-versus-host disease.
  • Active uncontrolled infection, including uncontrolled HIV, active hepatitis B or C with viremia, or active tuberculosis.
  • Clinically significant cardiovascular disease (e.g., recent myocardial infarction within 6 months, uncontrolled arrhythmia, LVEF < 45%).
  • Active autoimmune disease requiring systemic immunosuppression; chronic systemic corticosteroid use > 10 mg/day prednisone equivalent (unless for physiologic replacement).
  • Concurrent malignancy requiring active treatment (exceptions may apply for certain non-melanoma skin cancers or in situ cancers).
  • Pregnant or breastfeeding.
  • Any condition that, in the investigator's opinion, would make participation unsafe or interfere with compliance.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: DLL3/CD56 Dual-Target CAR-NK
Allogeneic dual-target CAR-NK cells targeting DLL3 and CD56 (NCAM1) following lymphodepleting chemotherapy.
Biológiai: EB-DART-NK01
Allogeneic dual-target CAR-NK cells engineered to enhance tumor recognition and cytotoxicity against heterogeneous solid tumors.
Drog: Lymphodepleting chemotherapy
An alkylating chemotherapy agent used as part of lymphodepleting conditioning prior to CAR-NK cell infusion to enhance cell expansion, persistence, and anti-tumor activity.
Kísérleti: DLL3/GD2 Dual-Target CAR-NK
Allogeneic dual-target CAR-NK cells targeting DLL3 and GD2 following lymphodepleting chemotherapy.
Biológiai: EB-DART-NK01
Allogeneic dual-target CAR-NK cells engineered to enhance tumor recognition and cytotoxicity against heterogeneous solid tumors.
Drog: Lymphodepleting chemotherapy
An alkylating chemotherapy agent used as part of lymphodepleting conditioning prior to CAR-NK cell infusion to enhance cell expansion, persistence, and anti-tumor activity.
Kísérleti: CD56/GD2 Dual-Target CAR-NK
Allogeneic dual-target CAR-NK cells targeting CD56 (NCAM1) and GD2 following lymphodepleting chemotherapy.
Biológiai: EB-DART-NK01
Allogeneic dual-target CAR-NK cells engineered to enhance tumor recognition and cytotoxicity against heterogeneous solid tumors.
Drog: Lymphodepleting chemotherapy
An alkylating chemotherapy agent used as part of lymphodepleting conditioning prior to CAR-NK cell infusion to enhance cell expansion, persistence, and anti-tumor activity.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Incidence of dose-limiting toxicities
Időkeret: 28 Days
28 Days
maximum tolerated dose (MTD)
Időkeret: 12 months
maximum tolerated dose (MTD) of the drug
12 months

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Objektív válaszadási arány
Időkeret: 12 hónap
12 hónap
Betegségkontroll arány
Időkeret: 12 hónap
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Beijing Biotech

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. március 2.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. február 14.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. március 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. július 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 30.

Első közzététel (Tényleges)

2026. augusztus 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 30.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EB-CARNK-SCLC-014

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel