CMV Refractory and Resistant Infection in Solid Organ Transplant Recipients in Argentina
2026. augusztus 22. frissítette: EMILIO FELIPE HUAIER ARRIAZU, Hospital Italiano de Buenos Aires
Evaluation of Cytomegalovirus Refractoriness and Resistance in Solid Organ Transplantation in Argentina: A Multicenter Study
This study will describe the frequency and characteristics of refractory and resistant cytomegalovirus (CMV) infection in adults who received a solid organ transplant in Argentina between 2017 and 2024.
Researchers will review medical records from transplant centers across the country to identify episodes of CMV infection that did not respond adequately to standard antiviral treatment (refractory) or that showed genetic mutations associated with drug resistance.
The study will describe the clinical features, treatments used, and outcomes (including graft function and survival) of patients with these episodes, in order to better understand how common this problem is and what factors are associated with it in the local population.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Részletes leírás
Cytomegalovirus (CMV) remains one of the most frequent infections after solid organ transplantation (SOT), with important direct and indirect effects on graft and patient survival. While preventive strategies (prophylaxis and preemptive therapy) have reduced CMV-related disease and mortality, refractory and resistant CMV infection continues to be a major challenge, particularly in high-risk transplants (donor-positive/recipient-negative serostatus, and those receiving thymoglobulin induction). No epidemiological data on refractory or resistant CMV currently exist in Argentina.
This multicenter retrospective cohort study will include adult (≥18 years) solid organ transplant recipients from participating centers in Argentina who developed CMV infection within 18 months post-transplant, between January 1, 2017 and December 31, 2024. Cases meeting pre-specified operational criteria for refractory or resistant CMV infection will be identified from medical records. Refractory infection is defined as viral load that does not decrease or increases after two weeks of appropriate antiviral treatment; resistant infection is defined as refractory infection with documentation of at least one genetic mutation (UL97 and/or UL54) associated with antiviral resistance, confirmed through genotyping performed at the national reference laboratory (Instituto Malbrán).
Data will include demographic and transplant-related variables, immunosuppression regimen, virological monitoring, antiviral treatment lines and dosing, resistance genotyping results when available, and clinical outcomes including graft function, rejection episodes, and mortality at 90 days and one year. Data will be collected, coded, and stored in a centralized, de-identified database (REDCap) for descriptive and comparative statistical analysis.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
200
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Emilio Felipe Huaier Arriazu, MD
- Telefonszám: 8165 / 9542 +549 011 49590200
- E-mail: emilio.huaier@hospitalitaliano.org.ar
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Laura Alicia Barcan, MD
- Telefonszám: 8206 +549 1149590200
- E-mail: laura.barcan@hospitalitaliano.org.ar
Tanulmányi helyek
-
-
Buenos Aires F.D.
-
Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentína, 1199
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
Alkutató:
- Emilio Felipe Huaier Arriazu, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- EMILIO Felipe HUAIER ARRIAZU, MD
- Telefonszám: 8165 / 9542 +54911-49590200
- E-mail: emilio.huaier@hospitalitaliano.org.ar
-
Kapcsolatba lépni:
- Laura Alicia Barcan, MD
- Telefonszám: 8206 +54911-49590200
- E-mail: laura.barcan@hospitalitaliano.org.ar
-
Alkutató:
- Astrid Smud, MD
-
Kutatásvezető:
- Laura Alicia Barcan, MD
-
Alkutató:
- Natalia Pujato, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Adult patients (≥18 years) who received a solid organ transplant (kidney, liver, heart, lung, pancreas, or combined transplant) at one of the participating centers in Argentina, and who developed cytomegalovirus (CMV) infection within 18 months following transplantation, during the period from January 1, 2017 to December 31, 2024.
Cases are identified retrospectively from the transplant databases and medical records of each participating center.
Leírás
Inclusion Criteria:
- Adult patients (≥18 years) who received a solid organ transplant (kidney, liver, heart, lung, pancreas, or combined) at a participating center in Argentina between January 1, 2017 and December 31, 2024
- Documented CMV infection within 18 months post-transplant
- Followed for at least 18 months from transplant and at least 12 months from CMV infection onset
Exclusion Criteria:
- Patients with incomplete medical records precluding assessment of CMV infection status or key study variables
- Patients not meeting the minimum follow-up period from transplant or from infection onset
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
CMV-infected SOT recipients
Adult solid organ transplant recipients (kidney, liver, heart, lung, pancreas, or combined transplants) who developed CMV infection within 18 months post-transplant between 2017 and 2024, followed to identify episodes meeting criteria for refractory or resistant infection
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Incidence of refractory or resistant CMV infection
Időkeret: Within 18 months post-transplant, assessed retrospectively for the period January 2017 to December 2024
|
Proportion of solid organ transplant recipients with CMV infection who meet operational criteria for refractory infection (viral load unchanged or increased after 2 weeks of appropriate antiviral treatment) or resistant infection (refractory infection plus documented genetic mutation, e.g.
UL97 and/or UL54, associated with antiviral resistance)
|
Within 18 months post-transplant, assessed retrospectively for the period January 2017 to December 2024
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Incidence of overall CMV infection
Időkeret: Within 18 months post-transplant, 2017-2024
|
Proportion of SOT recipients with any CMV infection (primary infection, reactivation, asymptomatic infection, or disease), stratified by transplanted organ
|
Within 18 months post-transplant, 2017-2024
|
|
Distribution of clinical forms of CMV infection
Időkeret: Within 18 months post-transplant, 2017-2024
|
Classification of CMV episodes as primary infection, reactivation, asymptomatic infection, or CMV disease
|
Within 18 months post-transplant, 2017-2024
|
|
Frequency of antiviral resistance mutations
Időkeret: From T3 (declaration of refractoriness) to T4 (episode resolution), up to 12 months
|
Proportion of genotyped refractory CMV episodes with ≥1 resistance-associated mutation (UL97 and/or UL54)
|
From T3 (declaration of refractoriness) to T4 (episode resolution), up to 12 months
|
|
Antiviral treatment lines and combination therapy use
Időkeret: From T2 (treatment initiation) to T4 (negativization) or last available PCR if not resolved, up to 12 months
|
Number of antiviral treatment lines used per episode (1, 2, ≥3) and proportion of episodes receiving combination antiviral therapy (≥2 active agents ≥72h)
|
From T2 (treatment initiation) to T4 (negativization) or last available PCR if not resolved, up to 12 months
|
|
All-cause mortality
Időkeret: 90 days and 1 year post-episode onset
|
Proportion of patients who died at 90 days and at 1 year after the CMV refractory/resistant episode
|
90 days and 1 year post-episode onset
|
|
Graft outcome
Időkeret: rejection following the CMV refractory/resistant episode Through 1 year post-episode onset
|
Proportion of patients with graft loss or rejection following the CMV refractory/resistant episode
|
rejection following the CMV refractory/resistant episode Through 1 year post-episode onset
|
|
Association between mutation type and antiviral treatment received
Időkeret: From T2 (antiviral treatment initiation) to T4 (episode resolution), up to 12 months
|
Distribution of antiviral treatment regimens received (ganciclovir, foscarnet, letermovir, maribavir, cidofovir, combination therapy) according to mutation type detected (UL97 vs. UL54 vs. none)
|
From T2 (antiviral treatment initiation) to T4 (episode resolution), up to 12 months
|
|
Virologic response
Időkeret: From T2 (treatment initiation) to T4 (confirmed negativization), up to 12 months, with censoring at last available PCR for patients not achieving negativization
|
Time to virologic negativization (two consecutive negative PCR results ≥7 days apart)
|
From T2 (treatment initiation) to T4 (confirmed negativization), up to 12 months, with censoring at last available PCR for patients not achieving negativization
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Chemaly RF, Chou S, Einsele H, Griffiths P, Avery R, Razonable RR, Mullane KM, Kotton C, Lundgren J, Komatsu TE, Lischka P, Josephson F, Douglas CM, Umeh O, Miller V, Ljungman P; Resistant Definitions Working Group of the Cytomegalovirus Drug Development Forum. Definitions of Resistant and Refractory Cytomegalovirus Infection and Disease in Transplant Recipients for Use in Clinical Trials. Clin Infect Dis. 2019 Apr 8;68(8):1420-1426. doi: 10.1093/cid/ciy696.
- Kotton CN, Kumar D, Manuel O, Chou S, Hayden RT, Danziger-Isakov L, Asberg A, Tedesco-Silva H, Humar A; Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Fourth International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid Organ Transplantation. Transplantation. 2025 Jul 1;109(7):1066-1110. doi: 10.1097/TP.0000000000005374. Epub 2025 Apr 9. No abstract available.
- Navarro D, Fernandez-Ruiz M, Aguado JM, Sandonis V, Perez-Romero P. Going beyond serology for stratifying the risk of CMV infection in transplant recipients. Rev Med Virol. 2019 Jan;29(1):e2017. doi: 10.1002/rmv.2017. Epub 2018 Oct 25.
- Mehta Steinke SA, Alfares M, Valsamakis A, Shoham S, Arav-Boger R, Lees L, Ostrander D, Forman MS, Shedeck A, Ambinder RF, Jones RJ, Avery RK. Outcomes of transplant recipients treated with cidofovir for resistant or refractory cytomegalovirus infection. Transpl Infect Dis. 2021 Jun;23(3):e13521. doi: 10.1111/tid.13521. Epub 2020 Dec 2.
- Tamzali Y, Pourcher V, Azoyan L, Ouali N, Barrou B, Conti F, Coutance G, Gay F, Tourret J, Boutolleau D. Factors Associated With Genotypic Resistance and Outcome Among Solid Organ Transplant Recipients With Refractory Cytomegalovirus Infection. Transpl Int. 2023 Jun 15;36:11295. doi: 10.3389/ti.2023.11295. eCollection 2023.
- Aguado JM, Navarro D, Montoto C, Yebenes M, de Castro-Oros I. Incidence of refractory CMV infection with or without antiviral resistance in Spain: A systematic literature review. Transplant Rev (Orlando). 2024 Jan;38(1):100804. doi: 10.1016/j.trre.2023.100804. Epub 2023 Nov 6.
- Fisher CE, Knudsen JL, Lease ED, Jerome KR, Rakita RM, Boeckh M, Limaye AP. Risk Factors and Outcomes of Ganciclovir-Resistant Cytomegalovirus Infection in Solid Organ Transplant Recipients. Clin Infect Dis. 2017 Jul 1;65(1):57-63. doi: 10.1093/cid/cix259.
- Kampouri E, Manuel O. Preemptive therapy versus universal prophylaxis: Time for reconciliation? Transpl Infect Dis. 2023 Apr;25(2):e14014. doi: 10.1111/tid.14014. Epub 2023 Feb 3. No abstract available.
- Stern M, Hirsch H, Cusini A, van Delden C, Manuel O, Meylan P, Boggian K, Mueller NJ, Dickenmann M; Members of Swiss Transplant Cohort Study. Cytomegalovirus serology and replication remain associated with solid organ graft rejection and graft loss in the era of prophylactic treatment. Transplantation. 2014 Nov 15;98(9):1013-8. doi: 10.1097/TP.0000000000000160.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. január 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. július 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 22.
Első közzététel (Tényleges)
2026. augusztus 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 22.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 7752 (CTEP)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
Individual participant data will not be shared.
Study data are de-identified and coded using a randomly generated numeric key, in accordance with Argentine Personal Data Protection Law 25.326/00 (Habeas Data) and institutional confidentiality requirements.
Access is restricted to the principal investigator, and the database will be deleted upon completion of the statistical analysis.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .