Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

KRAS G12D-specific Immune Effector Cells Targeting KRAS G12D-positive Solid Tumors

2026. november 3. frissítette: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

KRAS G12D-specific Engineered Immune Effectors (EIE) Targeting High-risk Tumors With KRAS G12D Mutation

The purpose of this study is to assess the feasibility, safety and efficacy of KRAS G12D-specific engineered immune effector (EIE) therapy in patients with advanced, KRAS G12D-positive malignancies. Another goal of the study is to characterize the function, expansion and persistence of KRAS G12D-specific effector cells in treated patients.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Important Regulatory Notice:

This trial record is only for global academic information registration on ClinicalTrials.gov. Neither the sponsor Beijing Meikang Jimian Biotechnology Co., Ltd. nor collaborator Shenzhen Geno-Immune Medical Institute has obtained NMPA clinical trial approval or clinical technology filing permission to carry out interventional cell therapy trials in mainland China.

ClinicalTrials.gov registration alone does not represent legal approval by Chinese health and drug regulatory authorities.

KRAS G12D mutation is one of the most frequent oncogenic drivers in human malignancies including pancreatic ductal adenocarcinoma, colorectal cancer, non-small cell lung cancer and other advanced solid tumors. Patients with metastatic KRAS G12D mutated tumors generally have poor prognosis; after failure of standard chemotherapy, targeted therapy and checkpoint immunotherapy, effective salvage treatment options remain very limited, and overall survival is unsatisfactory. Conventional chemotherapy and existing targeted agents cannot achieve durable tumor control for large proportions of these patients.

The somatic KRAS G12D neoantigen is tumor-specific, absent in normal human tissues, and critical for maintaining malignant phenotypes, which makes it an attractive target for adoptive cell immunotherapy. This trial investigates autologous KRAS G12D-specific EIE therapy. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) will be collected via leukapheresis and stimulated with autologous dendritic cells primed with KRAS G12D-specific immunogenic peptides. Manufactured EIE products will be phenotypically profiled for CD8+, CD4+ and CD56+ lymphocyte subsets together with antigen specific reactivity. This phase 1/2 study aims to evaluate safety, manufacturing feasibility and preliminary anti-tumor efficacy of autologous KRAS G12D-specific EIEs in subjects with KRAS G12D-positive tumors.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Lung-Ji Chang, PhD
  • Telefonszám: +86 13671121909
  • E-mail: c@mkgimi.com

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kína, 518000
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonszám: +86 13671121909
          • E-mail: c@mkgimi.com

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Inclusion Criteria:

  1. Abilities to understand and the willingness to provide written informed consent;
  2. ≥ 18 and ≤ 75 years old;
  3. Histologically confirmed recurrent, refractory or metastatic advanced malignancies with documented KRAS G12D somatic mutation and measurable lesions by RECIST v1.1; patients have progressed after at least one line of standard of care systemic therapy for their malignancy. At time of leukapheresis, patients are either off dexamethasone or receiving dexamethasone ≤ 4 mg/day;
  4. ECOG performance status 0-2 (or Karnofsky performance score ≥ 60);
  5. Life expectancy >3 months;
  6. Satisfactory bone marrow, liver and kidney functions as defined by the following: absolute neutrophile count ≥ 1500/mm^3; hemoglobin > 10 g/dL; platelets > 100000 /mm^3; Bilirubin < 1.5×ULN; alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) < 2.5×ULN; creatinine < 1.5×ULN;
  7. Peripheral blood absolute lymphocyte count must be above 0.8×10^9/L;
  8. Satisfactory heart functions;
  9. Must be willing to follow the instructions of doctors;
  10. Women of reproductive potential (between 15 and 49 years old) must have a negative pregnancy test within 7 days of study start. Male and female patients of reproductive potential must agree to use birth control during the study and 3 months post study.

Exclusion Criteria:

  1. Receipt of KRAS G12D based therapy within 8 weeks prior to study entry;
  2. HIV positive;
  3. Tuberculosis infection not under control;
  4. History of autoimmune disease, or other diseases requiring long-term administration of steroids or immunosuppressive therapies;
  5. History of allergic disease, or allergy to immune cells or study product;
  6. Patients already actively enrolled in other immune cell clinical study;
  7. Presence of untreated or actively progressing central nervous system metastases not locally controlled;
  8. Patients, in the opinion of investigators, may not be eligible or not able to comply with the study.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: KRAS G12D-EIEs

Autologous KRAS G12D-specific engineered immune effectors (EIEs)
Biológiai: KRAS G12D-EIEs

1 to 2 infusions, once a week, for 1x10^5~1x10^7 EIEs/kg via intravenous injection each time

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Percentage of adverse effects after KRAS G12D-EIE injection
Időkeret: up to one month

To assess the safety of autologous KRAS G12D-EIEs in vivo. The percentage of patients who have adverse effects will be evaluated by using the NCI CTCAE V4.0 criteria.
up to one month

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Rate of successful KRAS G12D-EIE generation
Időkeret: up to one month

The percentage of successful KRAS G12D-EIE generation, which are derived from subjects and pass the safety test after standard culture procedures, viable for at least one preparation, will be evaluated.
up to one month
Ability of KRAS G12D-EIE cells to induce cancer-specific reactions
Időkeret: : after 1 month from KRAS G12D-EIE cell infusion until 24 months after infusion

ELISPOT measurement of target-specific T cells in blood sample
: after 1 month from KRAS G12D-EIE cell infusion until 24 months after infusion
Ability of KRAS G12D-EIE cells inducing tumor reduction
Időkeret: after 1 month from KRAS G12D-EIE cell infusion until 24 months after infusion

Objective response (complete response (CR) + partial response (PR)) will be assessed by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 criteria. CR is disappearance of all target lesions. Any pathological lesions (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm. Partial response is at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
after 1 month from KRAS G12D-EIE cell infusion until 24 months after infusion

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. november 3.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. november 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. november 3.

Első közzététel (Tényleges)

2026. november 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. november 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. november 3.

Utolsó ellenőrzés

2026. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GIMI-IRB-26004

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel