Prevenzione della tossicità del dicloroacetato

DCA è in fase di studio per il trattamento di pazienti con CLA, che è una rara raccolta di errori del metabolismo mitocondriale che causano insufficienza energetica cellulare e morte prematura. Il DCA causa tossicità reversibile al fegato e ai nervi periferici e interrompe il metabolismo sia della tirosina che dell'eme. L'effetto inibitorio del DCA sul metabolismo della tirosina nei mammiferi provoca cambiamenti biochimici simili a quelli osservati nella tirosinemia ereditaria di tipo I (HT). Tuttavia, alcuni rapporti e studi indicano una sostanziale riduzione delle conseguenze biochimiche e cliniche dell'HT quando i pazienti sono trattati in concomitanza con una dieta a basso contenuto di tirosina (LTD) e la sostanza chimica NTBC, che inibisce una fase iniziale del catabolismo della tirosina. È possibile che gli stessi interventi dietetici e farmacologici possano mitigare o prevenire la tossicità associata all'esposizione cronica a DCA.

I pazienti visitano il Centro 5 volte nell'arco di un anno, di solito per 2 o 3 giorni per visita, per una vasta serie di test clinici e biochimici. La visita 1 è per gli esami di riferimento e le analisi chimiche del sangue e delle urine e per istruire il paziente su un LTD. Questa visita dura circa 7 giorni per determinare le concentrazioni di tirosina circolante accettabili per la formula LTD alla dimissione. Ai pazienti vengono forniti tubi da portare ai laboratori locali ogni 2 settimane per le analisi del sangue. I pazienti vengono riammessi in 1 mese per determinare l'aderenza alla dieta e i livelli sierici di tirosina. I pazienti che evidenziano conformità dietetica, assenza di effetti avversi e disponibilità a continuare vengono inseriti in 1 dei 2 bracci di trattamento: DCA più LTD più placebo o DCA più LTD più NTBC. Successivamente, i pazienti ritornano durante i mesi 5, 9 e 13, che completano la loro fase di trattamento di 1 anno.

La data di completamento fornita rappresenta la data di completamento della sovvenzione per i record OOPD