Adiposità addominale e funzioni mitocondriali muscolari (Mithycal)
Studio dell'interazione tra tessuto adiposo e tessuto muscolare nel controllo delle funzioni mitocondriali muscolari
Numerosi studi hanno dimostrato che l'eccesso di tessuto adiposo periviscerale è associato a malattie metaboliche come l'insulino-resistenza.
Nel muscolo scheletrico, l'insulino-resistenza è stata correlata con ridotte funzioni ossidative mitocondriali. Secondo la teoria attuale, si propone che le disfunzioni mitocondriali svolgano un ruolo causale nell'eziologia dell'insulino-resistenza. I meccanismi comportano un aumento dell'immagazzinamento intramiocellulare dei lipidi. Tuttavia, le cause responsabili del declino delle funzioni mitocondriali muscolari restano da chiarire.
I ricercatori ipotizzano che queste alterazioni siano indotte da cambiamenti combinati nei profili plasmatici di lipidi e adipochine, che originano dal tessuto adiposo periviscerale. Lo studio si propone di rispondere alle seguenti domande:
- Le funzioni mitocondriali muscolari sono alterate in associazione con un aumento del deposito di tessuto adiposo periviscerale?
- I cambiamenti nel pattern dei lipidi plasmatici e delle adipochine spiegano questa correlazione?
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Saranno inclusi 60 uomini sedentari di età compresa tra 35 e 50 anni in base alla loro circonferenza addominale (da 75 a oltre 102 cm).
La composizione corporea sarà valutata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia e l'adiposità periviscerale, intramuscolare e intraepatica sarà valutata mediante MRI e spettroscopia proton-NMR. I soggetti saranno inoltre caratterizzati dalla loro tolleranza al glucosio (OGTT), metabolismo basale (calorimetria indiretta) e consumo massimo di ossigeno (test della massima potenza aerobica su cyclette).
I campioni di sangue saranno raccolti a digiuno per valutare le concentrazioni di lipidi e adipochine.
Le biopsie saranno ottenute dal muscolo vasto laterale per esaminare le funzioni mitocondriali (frequenza respiratoria, velocità di produzione di ATP e anione superossido, massima attività dell'enzima ossidativo). L'espressione genica di enzimi chiave, proteine e fattori di trascrizione coinvolti nel metabolismo lipidico ed energetico sarà valutata mediante PCR quantitativa in tempo reale.
Infine, il metabolismo proteico di tutto il corpo e muscolare sarà studiato nella metà dei soggetti mediante infusione di tracciante (incorporazione di L-[1-13C]leucina) e biopsie dal vasto laterale, sia negli stati post-assorbimento che post-prandiale (test pasto)
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Clermont Ferrand, Francia, 63009 cedex 1
- Centre ed Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH), Unité d'Exploration Nutritionnelle, Laboratoire de Nutrition humaine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
- 60 soggetti maschi
- Età compresa tra i 35 e i 50 anni
circonferenza vita (Vita) > 75 cm
15 uomini con Vita compresa tra 75 e <87 cm, 15 uomini con Vita compresa tra 87 e <94 cm, 15 uomini con Vita compresa tra 94 e <102 cm e 15 uomini con Waith uguale o superiore a 102 cm.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi
- Età compresa tra i 35 e i 50 anni
- circonferenza vita > 75 cm
- Baecke score < 1 (punteggio di attività per soggetti sedentari)
- Soggetti che danno il consenso informato scritto
- Soggetti disposti a rispettare le procedure dello studio
- Soggetti considerati normali dopo esame clinico e questionario medico
Criteri di esclusione:
- Variazione di peso > 3 kg entro 3 mesi prima dello studio
- Pazienti con diabete di tipo 1 o di tipo 2
- Evidenza sierologica di epatite B attiva o HIV
- Storia di cancro o disturbi intestinali, epatici, renali o cardiovascolari significativi negli ultimi 5 anni
- Storia di infezioni sistemiche o malattie infiammatorie negli ultimi 2 mesi
- Diete ipocaloriche o speciali (es. vegetariano)
- Pazienti attualmente noti per abusare o essere dipendenti da qualsiasi droga, inclusi alcol (consumo giornaliero > 20 g) e tabacco (consumo giornaliero > 5 sigarette)
- PCR < 5 mg/L
- Disturbi della coagulazione del sangue
- Allergia alla xilocaina
- per il pasto di prova: allergia alimentare (in particolare allergia al latte e intolleranza al lattosio)
- per risonanza magnetica: claustrofobia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Obesità addominale
Sono stati reclutati 60 maschi in base alla circonferenza vita, da valori magri a obesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Yves Boirie, PU-PH, UMR1019 INRA - Auvergne University
- Direttore dello studio: Beatrice Morio, PhD, UMR 1019 INRA - Auvergne University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chanseaume E, Tardy AL, Salles J, Giraudet C, Rousset P, Tissandier A, Boirie Y, Morio B. Chronological approach of diet-induced alterations in muscle mitochondrial functions in rats. Obesity (Silver Spring). 2007 Jan;15(1):50-9. doi: 10.1038/oby.2007.511.
- Chanseaume E, Malpuech-Brugere C, Patrac V, Bielicki G, Rousset P, Couturier K, Salles J, Renou JP, Boirie Y, Morio B. Diets high in sugar, fat, and energy induce muscle type-specific adaptations in mitochondrial functions in rats. J Nutr. 2006 Aug;136(8):2194-200. doi: 10.1093/jn/136.8.2194.
- Chanseaume E, Barquissau V, Salles J, Aucouturier J, Patrac V, Giraudet C, Gryson C, Duche P, Boirie Y, Chardigny JM, Morio B. Muscle mitochondrial oxidative phosphorylation activity, but not content, is altered with abdominal obesity in sedentary men: synergism with changes in insulin sensitivity. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jun;95(6):2948-56. doi: 10.1210/jc.2009-1938. Epub 2010 Apr 9.
Collegamenti utili
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AU628
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