Studiare l'effetto di rosiglitazone e ramipril sulla vasculopatia preclinica nei pazienti con diabete e IGT

Il peso della vasculopatia diabetica sulla popolazione globale è enorme e in continua crescita. Oltre alle ben note complicanze microvascolari nel diabete di tipo 2 (T2DM), vi è una crescente epidemia di complicanze macrovascolari. Le persone con T2DM hanno un rischio più elevato di morte per malattie cardiovascolari (CV) rispetto alle persone senza diabete. Come il diabete, anche gli individui con ridotta tolleranza al glucosio (IGT) hanno un rischio associato di sviluppare complicanze macrovascolari. Ciò richiede una diagnosi precoce e un intervento nei pazienti con T2DM e IGT, non solo per ritardare la progressione dell'IGT in T2DM, ma anche per trattare le malattie macrovascolari precoci in entrambi i gruppi. Gli approcci terapeutici tradizionali del T2DM enfatizzano il controllo glicemico, che limita le malattie microvascolari ma manca di un beneficio stabilito nelle malattie macrovascolari. Il diabete di tipo 2 è una malattia metabolica caratterizzata da dislipidemia, ipertensione e ipercoagulabilità oltre a iperglicemia e iperinsulinemia. Ognuna di queste anomalie svolge un ruolo importante nella vasculopatia diabetica e fornisce bersagli per la terapia. Comprendere i meccanismi della vasculopatia diabetica e istituire una terapia guidata da evidenze emergenti migliorerebbe i risultati nei pazienti con T2DM e IGT.

Negli ultimi anni, è stata dedicata particolare attenzione sia ai tiazolidinedioni (TZD) sia agli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), quando lo studio TRIPOD ha dimostrato che il troglitazone può ridurre il tasso di progressione verso il diabete nelle donne con diagnosi di diabete gestazionale e lo studio HOPE ha dimostrato che il ramipril può ritardare l'insorgenza del diabete. I TZD sono nuovi agenti antidiabetici sensibili all'insulina, che hanno anche proprietà vasculoprotettive. Rosiglitazone, uno dei membri della famiglia TZD, migliora la sensibilità all'insulina e può avere un effetto citoprotettivo delle cellule beta. Gli ACE-inibitori riducono le complicanze microvascolari e macrovascolari nel diabete e sembrano migliorare la sensibilità all'insulina e il metabolismo del glucosio. Ramipril, un ACE inibitore, ha effetti diretti sul sistema renina-angiotensina-callicreina e può svolgere un ruolo importante nella prevenzione del diabete attraverso effetti sulle cellule beta e tramite effetti vascolari e metabolici sul muscolo che possono amplificare gli effetti dell'insulina. Precedenti studi hanno dimostrato che i pazienti malesi con T2DM/IGT non trattati di nuova diagnosi avevano manifestazioni precoci di vasculopatia preclinica e un potenziale aumento del rischio di sviluppo di malattie macrovascolari. Lo scopo di questo studio è indagare se gli interventi farmacologici con rosiglitazone e ramipril possono invertire la vasculopatia preclinica nei pazienti con T2DM e IGT di nuova diagnosi non trattati.