För att undersöka effekten av Rosiglitazon och Ramipril på preklinisk vaskulopati hos diabetes- och IGT-patienter

Belastningen av diabetisk vaskulopati på den globala befolkningen är enorm och ständigt växande. Förutom de välkända mikrovaskulära komplikationerna vid typ 2-diabetes (T2DM), finns det en växande epidemi av makrovaskulära komplikationer. Personer med T2DM har en högre risk att dö i hjärt-kärlsjukdomar (CV) än personer utan diabetes. Liksom diabetes har personer med nedsatt glukostolerans (IGT) också en tillhörande risk att utveckla makrovaskulära komplikationer. Detta kräver en tidig upptäckt och intervention hos patienter med T2DM såväl som IGT, inte bara för att fördröja progressionen av IGT till T2DM utan också för att behandla tidiga makrovaskulära sjukdomar i båda grupperna. De traditionella terapeutiska metoderna för T2DM betonar glykemisk kontroll, som begränsar mikrovaskulära sjukdomar men saknar en etablerad fördel vid makrovaskulära sjukdomar. Typ 2-diabetes är en metabolisk störning som kännetecknas av dyslipidemi, hypertoni och hyperkoagulerbarhet förutom hyperglykemi och hyperinsulinemi. Var och en av dessa abnormiteter spelar en viktig roll vid diabetisk vaskulopati och tillhandahåller mål för terapi. Att förstå mekanismerna för diabetisk vaskulopati och inleda terapi styrd av nya bevis skulle förbättra resultaten hos patienter med T2DM och IGT.

Under de senaste åren har särskild uppmärksamhet ägnats både tiazolidindioner (TZD) och angiotensin-konverterande enzym (ACE)-hämmare när TRIPOD-studien visade att troglitazon kan minska progressionen till diabetes hos kvinnor som diagnostiserats med graviditetsdiabetes och HOPE-studien visade att ramipril kan fördröja uppkomsten av diabetes. TZDs är nya insulinsensibiliserande antidiabetiska medel, som också har vaskuloprotektiva egenskaper. Rosiglitazon, en av medlemmarna i TZD-familjen, förbättrar insulinkänsligheten och kan ha en betacellscytoskyddande effekt. ACE-hämmarna minskar både mikrovaskulära och makrovaskulära komplikationer vid diabetes och verkar förbättra insulinkänsligheten och glukosmetabolismen. Ramipril, en ACE-hämmare, har direkta effekter på renin-angiotensin-kallikrein-systemet och kan spela en viktig roll i förebyggandet av diabetes genom effekter på betaceller och genom vaskulära och metaboliska effekter på muskler som kan förstärka effekterna av insulin. Tidigare studier har visat att nydiagnostiserade obehandlade T2DM/IGT och hypertensiva malaysiska patienter hade tidiga manifestationer av preklinisk vaskulopati och potentiellt ökad risk för utveckling av makrovaskulära sjukdomar. Syftet med denna studie är att undersöka om farmakologiska interventioner med rosiglitazon och ramipril kan vända preklinisk vaskulopati hos nydiagnostiserade obehandlade T2DM- och IGT-patienter.