Untersuchung der Wirkung von Rosiglitazon und Ramipril auf die präklinische Vaskulopathie bei Diabetes- und IGT-Patienten

Die Belastung der Weltbevölkerung durch diabetische Vaskulopathie ist enorm und nimmt ständig zu. Neben den bekannten mikrovaskulären Komplikationen bei Typ-2-Diabetes (T2DM) kommt es zu einer wachsenden Epidemie makrovaskulärer Komplikationen. Menschen mit T2DM haben ein höheres Risiko, an Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu sterben, als Menschen ohne Diabetes. Wie Diabetes besteht auch bei Personen mit eingeschränkter Glukosetoleranz (IGT) das Risiko, makrovaskuläre Komplikationen zu entwickeln. Dies erfordert eine frühzeitige Erkennung und Intervention bei Patienten mit T2DM und IGT, nicht nur um das Fortschreiten von IGT zu T2DM zu verzögern, sondern auch um frühe makrovaskuläre Erkrankungen in beiden Gruppen zu behandeln. Die traditionellen Therapieansätze von T2DM legen den Schwerpunkt auf die Blutzuckerkontrolle, die mikrovaskuläre Erkrankungen begrenzt, bei makrovaskulären Erkrankungen jedoch keinen nachgewiesenen Nutzen aufweist. Typ-2-Diabetes ist eine Stoffwechselstörung, die zusätzlich zu Hyperglykämie und Hyperinsulinämie durch Dyslipidämie, Bluthochdruck und Hyperkoagulabilität gekennzeichnet ist. Jede dieser Anomalien spielt eine wichtige Rolle bei der diabetischen Vaskulopathie und bietet Ansatzpunkte für die Therapie. Das Verständnis der Mechanismen der diabetischen Vaskulopathie und die Einleitung einer Therapie auf der Grundlage neuer Erkenntnisse würden die Ergebnisse bei Patienten mit T2DM und IGT verbessern.

In den letzten Jahren wurde besonderes Augenmerk sowohl auf Thiazolidindione (TZDs) als auch auf Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE) gelegt, als die TRIPOD-Studie zeigte, dass Troglitazon die Progressionsrate zu Diabetes bei Frauen mit Schwangerschaftsdiabetes verringern kann, und die HOPE-Studie zeigte, dass Ramipril dies kann den Ausbruch von Diabetes verzögern. Bei den TZDs handelt es sich um neuartige insulinsensibilisierende Antidiabetika, die auch gefäßprotektive Eigenschaften haben. Rosiglitazon, eines der Mitglieder der TZD-Familie, verbessert die Insulinsensitivität und kann eine zytoprotektive Wirkung auf Betazellen haben. Die ACE-Hemmer reduzieren sowohl mikrovaskuläre als auch makrovaskuläre Komplikationen bei Diabetes und scheinen die Insulinsensitivität und den Glukosestoffwechsel zu verbessern. Ramipril, ein ACE-Hemmer, hat direkte Auswirkungen auf das Renin-Angiotensin-Kallikrein-System und kann durch Auswirkungen auf Betazellen und durch vaskuläre und metabolische Auswirkungen auf die Muskulatur, die die Wirkung von Insulin verstärken können, eine wichtige Rolle bei der Diabetesprävention spielen. Frühere Studien zeigten, dass neu diagnostizierte unbehandelte T2DM/IGT- und hypertensive malaysische Patienten frühe Manifestationen einer präklinischen Vaskulopathie und möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung makrovaskulärer Erkrankungen aufwiesen. Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob pharmakologische Interventionen mit Rosiglitazon und Ramipril die präklinische Vaskulopathie bei neu diagnostizierten unbehandelten T2DM- und IGT-Patienten umkehren können.