Studio di fase II su idarubicina, citarabina e vorinostat con sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) e leucemia mieloide acuta (AML)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di 1) LMA (definizione della classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) di >/= 20% di blasti), o 2) MDS a rischio intermedio-2 o alto (definita dalla classificazione IPSS2).
2. Pazienti di età compresa tra 15 e 65 anni;
3. Per la fase di rodaggio iniziale dello studio, sono ammissibili i pazienti con malattia recidivante o refrattaria o i pazienti con malattia secondaria non trattata, tuttavia, questi pazienti non devono aver avuto una precedente esposizione a un inibitore dell'istone deacetilasi, precedente disturbo ematologico antecedente o malattia secondaria con citogenetica complessa.
4. Per l'attuale parte di fase II dello studio: i pazienti devono essere chemonaïve, cioè non aver ricevuto alcuna chemioterapia (eccetto hydrea) per AML o MDS. Potrebbero aver ricevuto agenti ipometilanti per MDS e trasfusioni precedenti, fattori di crescita ematopoietici o vitamine. Sono consentite misure preliminari temporanee come l'aferesi o l'idrea;
5. In quei pazienti che hanno ricevuto una terapia precedente, devono essere trascorse almeno 2 settimane prima di partecipare a questo studio. Il trattamento può iniziare prima se ritenuto nel miglior interesse del paziente dopo discussione con il PI dello studio;
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
7. Valori biochimici sierici con i seguenti limiti se non considerati dovuti a leucemia: creatinina </=2 mg/dl; bilirubina totale </=2 mg/dL, a meno che l'aumento non sia dovuto a emolisi o malattia congenita; transaminasi (SGPT o SGOT) </=2,5* limite superiore della norma (ULN);
8. Capacità di deglutire farmaci per via orale;
9. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato firmato;
10. La frazione di eiezione cardiaca deve essere >/=50% (mediante scansione MUGA o ecocardiografia).
11. Diagnosi di 1) LMA (definizione della classificazione OMS di > 20% di blasti), o 2) MDS a rischio intermedio-2 o alto (definita dalla classificazione IPSS (International Prognostic Scoring System)) con mutazione Flt-3. Flt-3 fase di estensione.
12. Sono ammissibili i pazienti di età compresa tra 15 e 65 anni. Flt-3 fase di estensione.
13. I pazienti con malattia recidivante o refrattaria o pazienti con malattia secondaria non trattata sono idonei, tuttavia, questi pazienti non devono aver avuto una precedente esposizione a un inibitore dell'istone deacetilasi. Tutti i pazienti devono essere Flt-3 positivi. Flt-3 fase di estensione.
14. Sono ammessi pazienti con AML Flt3 positiva di nuova diagnosi. Flt-3 fase di estensione.
15. In quei pazienti che hanno ricevuto una terapia precedente, devono essere trascorse almeno 2 settimane prima di partecipare a questo studio. Il trattamento può iniziare prima se ritenuto nel migliore interesse del paziente dopo la discussione con il PI dello studio. Flt-3 fase di estensione.
16. Performance status ECOG </= 2. Fase di estensione Flt-3.
17. Valori biochimici sierici con i seguenti limiti a meno che non siano considerati dovuti a leucemia. creatinina </=2 mg/dl; bilirubina totale </=2 mg/dL, a meno che l'aumento non sia dovuto a emolisi o disturbo congenito - transaminasi (SGPT o SGOT) </=2,5* ULN. Flt-3 fase di estensione.
18. Capacità di deglutire farmaci per via orale. Flt-3 fase di estensione.
19. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato firmato. Flt-3 fase di estensione.
20. La frazione di eiezione cardiaca deve essere >/=50% (mediante MUGA scan o ecocardiografia). Flt-3 fase di estensione.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta;
2. Infezione attiva, incontrollata, sistemica considerata opportunistica, pericolosa per la vita o clinicamente significativa al momento del trattamento, o qualsiasi grave malattia concomitante, che secondo l'opinione dello sperimentatore e dopo averne discusso con lo sperimentatore principale, renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso nello studio;
3. I pazienti di sesso maschile e femminile che sono fertili accettano di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite (ad es. Preservativo in lattice, diaframma, cappuccio cervicale, ecc.) per evitare la gravidanza. Le pazienti di sesso femminile necessitano di un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio (si applica solo se paziente in età fertile. Non fertile è definito come 1 anno o più in postmenopausa o sterilizzato chirurgicamente);
4. Interessamento sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC);
5. Il paziente non è in grado di assumere e/o tollerare farmaci orali su base continuativa;
6. Il paziente ha un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o un tumore maligno correlato all'HIV;
7. Il paziente ha un'infezione attiva da epatite B o C. La malattia attiva è definita come enzimi epatici elevati e/o sintomi clinici di epatite in aggiunta al test del sangue positivo per l'antigene di superficie dell'epatite. In assenza di enzimi epatici elevati e/o sintomi clinici, non è richiesto l'esame del sangue per gli antigeni core dell'epatite.
8. La paziente è incinta o sta allattando;
9. Il paziente ha un'allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di vorinostat;
10. Il paziente ha una storia di disturbi trombotici;
11. Storia di qualsiasi condizione psichiatrica che potrebbe compromettere la capacità del paziente di comprendere o soddisfare i requisiti dello studio o di fornire il consenso informato.
12. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta. Flt-3 fase di estensione.
13. Infezione attiva, incontrollata, sistemica considerata opportunistica, pericolosa per la vita o clinicamente significativa al momento del trattamento, o qualsiasi grave malattia concomitante, che secondo l'opinione dello sperimentatore e dopo averne discusso con lo sperimentatore principale, renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso nello studio. Flt-3 fase di estensione.
14. I pazienti di sesso maschile e femminile che sono fertili accettano di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite (ad es. Preservativo in lattice, diaframma, cappuccio cervicale, ecc.) per evitare la gravidanza. Le pazienti di sesso femminile necessitano di un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio (si applica solo se paziente in età fertile. Non fertile è definito come 1 anno o più in postmenopausa o sterilizzato chirurgicamente). Flt-3 fase di estensione.
15. Interessamento sintomatico del SNC. Flt-3 fase di estensione.
16. Il paziente non è in grado di assumere e/o tollerare farmaci orali su base continuativa. Flt-3 fase di estensione.
17. Il paziente ha un'infezione nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o un tumore maligno correlato all'HIV. Flt-3 fase di estensione.
18. Il paziente ha un'infezione attiva da epatite B o C. La malattia attiva è definita come enzimi epatici elevati e/o sintomi clinici di epatite in aggiunta al test del sangue positivo per l'antigene di superficie dell'epatite. In assenza di enzimi epatici elevati e/o sintomi clinici, non è richiesto l'esame del sangue per gli antigeni core dell'epatite. Flt-3 fase di estensione.
19. La paziente è incinta o sta allattando. Flt-3 fase di estensione.
20. Il paziente ha un'allergia o un'ipersensibilità nota a qualsiasi componente di vorinostat. Flt-3 fase di estensione.
21. Il paziente ha una storia di disturbi trombotici. Flt-3 fase di estensione.
22. Storia di qualsiasi condizione psichiatrica che potrebbe compromettere la capacità del paziente di comprendere o soddisfare i requisiti dello studio o di fornire il consenso informato. Flt-3 fase di estensione.