Badanie fazy II idarubicyny, cytarabiny i worinostatu z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS) i ostrą białaczką szpikową (AML)
Badanie II fazy dotyczące stosowania idarubicyny, cytarabiny i worinostatu u pacjentów z MDS i AML wysokiego ryzyka
Celem tego badania klinicznego jest znalezienie najwyższej bezpiecznej dawki worinostatu, jaką można podawać w połączeniu z idarubicyną i ara-C w leczeniu AML i MDS wysokiego ryzyka.
Po znalezieniu najwyższej bezpiecznej dawki naukowcy spróbują dowiedzieć się, czy to leczenie skojarzone może pomóc w kontrolowaniu AML i MDS wysokiego ryzyka u nowo zdiagnozowanych pacjentów. Zbadane zostanie również bezpieczeństwo tej kombinacji leczenia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badane leki:
Vorinostat ma na celu zmianę profilu ekspresji genów w komórkach białaczkowych, co może spowodować obumieranie komórek.
Idarubicyna jest przeznaczona do powodowania pęknięć w DNA (materiał genetyczny komórek). Może to spowodować śmierć komórek nowotworowych.
Ara-C została zaprojektowana tak, aby wbudowywać się w DNA komórek nowotworowych i powstrzymywać DNA przed samonaprawą.
Ta kombinacja dawek nie była wcześniej testowana na ludziach przy tym poziomie dawki i schemacie.
Administracja badanego leku:
Terapia indukcyjna:
Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, rozpoczniesz terapię indukcyjną. Podczas terapii indukcyjnej poziom dawki worinostatu może się różnić w zależności od tego, kiedy przystąpisz do badania i od działań niepożądanych obserwowanych u innych uczestników. Pierwsza grupa 3 uczestników otrzyma najwyższy poziom dawki worinostatu. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych, których nie można tolerować, następna grupa 3 uczestników otrzyma niższą dawkę worinostatu. Będzie to trwało do momentu znalezienia najwyższej dawki worinostatu bez niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Poziomy dawek innych leków nie ulegną zmianie.
W fazie indukcyjnej otrzymasz 1 lub 2 cykle indukcyjne terapii według następującego schematu:
- W dniach 1-3 będziesz przyjmować vorinostat doustnie 3 razy dziennie.
- W dniach 4-6 będziesz otrzymywać idarubicynę przez igłę wkłutą do żyły przez 1 godzinę.
- W dniach 4-7 pacjent będzie otrzymywać ara-C dożylnie w ciągłej infuzji.
- W dniach 4-7 otrzymasz solumedrol lub deksametazon, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z ara-C. Lek będzie podawany do żyły przez kilka sekund.
Terapia konsolidacyjna:
Jeśli choroba zareaguje podczas indukcji, możesz otrzymać do 5 dodatkowych 4-6 tygodniowych cykli badań. Podczas tych cykli konsolidacji będziesz przyjmować badane leki w następującym cyklu:
- W dniach 1-3 będziesz przyjmować vorinostat doustnie 3 razy dziennie.
- W dniach 4 i 5 pacjent będzie otrzymywał idarubicynę przez igłę wkłutą do żyły przez 5 minut.
- W dniach 4-6 pacjent będzie otrzymywać ara-C dożylnie w ciągłej infuzji.
- W dniach 4 i 5 pacjent będzie również otrzymywał dożylnie solumedrol lub deksametazon przez kilka sekund.
Terapia podtrzymująca:
Jeśli dojdzie do remisji, rozpoczniesz terapię podtrzymującą. Podczas leczenia podtrzymującego będziesz przyjmować vorinostat doustnie 3 razy dziennie w dniach 1-14 każdego 28-dniowego cyklu badania. Możesz mieć do 12 cykli konserwacji.
Wizyty studyjne:
Co najmniej raz w tygodniu podczas pierwszego cyklu, a następnie co najmniej raz w miesiącu podczas każdego dodatkowego cyklu, zostanie pobrana krew (około 1-2 łyżeczek) do rutynowych badań. Przed rozpoczęciem leczenia oraz około 21. i 28. dnia po rozpoczęciu leczenia pacjent będzie miał również rutynowe aspiracje i biopsje szpiku kostnego.
Długość studiów:
Możesz nadal otrzymywać badane leki przez maksymalnie 18 cykli. Zostaniesz wcześniej usunięty z badania, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne.
To jest badanie eksperymentalne. Idarubicyna jest zatwierdzona przez FDA do stosowania w połączeniu z innymi zatwierdzonymi lekami do leczenia AML. Vorinostat jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia niektórych postaci chłoniaka skóry. Ara-C jest zatwierdzony przez FDA do stosowania w leczeniu białaczki. Jednoczesne stosowanie tych leków ma charakter eksperymentalny.
W badaniu weźmie udział do 105 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie 1) AML (definicja klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) >/= 20% blastów) lub 2) MDS średniego-2 lub wysokiego ryzyka (zdefiniowane przez klasyfikację IPSS2).
- Pacjenci w wieku od 15 do 65 lat;
- Do wstępnej fazy badania kwalifikują się pacjenci z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie lub pacjenci z wtórną nieleczoną chorobą, jednak pacjenci ci nie mogą być wcześniej narażeni na działanie inhibitora deacetylazy histonowej, wcześniejszego poprzedzającego zaburzenia hematologicznego lub wtórnej choroby z złożona cytogenetyka.
- W odniesieniu do właściwej części badania fazy II: pacjenci muszą być chemioterapeutami, tj. nie otrzymywać żadnej chemioterapii (z wyjątkiem hydrei) z powodu AML lub MDS. Mogli otrzymywać środki hipometylujące w przypadku wcześniejszego MDS i transfuzji, hematopoetyczne czynniki wzrostu lub witaminy. Dozwolone są tymczasowe środki uprzednie, takie jak afereza lub hydrea;
- W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniejszą terapię, przed wzięciem udziału w tym badaniu muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie. Leczenie można rozpocząć wcześniej, jeśli po omówieniu z kierownikiem badania uzna to za najlepsze dla pacjenta;
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
- Wartości biochemiczne surowicy z następującymi wartościami granicznymi, chyba że są uważane za spowodowane białaczką: kreatynina </=2 mg/dl; bilirubina całkowita </=2 mg/dl, chyba że wzrost jest spowodowany hemolizą lub wadą wrodzoną; transaminazy (SGPT lub SGOT) </=2,5* górna granica normy (ULN);
- Zdolność do połykania leków doustnych;
- Zdolność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody podpisanej;
- Frakcja wyrzutowa serca musi wynosić >/= 50% (za pomocą skanu MUGA lub echokardiografii).
- Rozpoznanie 1) AML (definicja wg klasyfikacji WHO > 20% blastów) lub 2) MDS średniego-2 lub wysokiego ryzyka (zdefiniowana według klasyfikacji International Prognostic Scoring System (IPSS)) z mutacją Flt-3. Faza przedłużenia Flt-3.
- Kwalifikują się pacjenci w wieku od 15 do 65 lat. Faza przedłużenia Flt-3.
- Pacjenci z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie lub pacjenci z wtórną nieleczoną chorobą kwalifikują się, jednak ci pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej ekspozycji na inhibitor deacetylazy histonowej. Wszyscy pacjenci powinni być Flt-3 dodatni. Faza przedłużenia Flt-3.
- Pacjenci z nowo zdiagnozowaną Flt3-dodatnią AML są dopuszczeni. Faza przedłużenia Flt-3.
- W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniejszą terapię, przed wzięciem udziału w tym badaniu muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie. Leczenie można rozpocząć wcześniej, jeśli po omówieniu z kierownikiem badania uzna to za najlepsze dla pacjenta. Faza przedłużenia Flt-3.
- Stan wydajności ECOG </= 2. Faza przedłużenia Flt-3.
- Wartości biochemiczne surowicy z następującymi limitami, chyba że bierze się pod uwagę białaczkę. kreatynina </=2 mg/dl; bilirubina całkowita </=2 mg/dl, chyba że wzrost wynika z hemolizy lub wady wrodzonej - aminotransferaz (SGPT lub SGOT) </=2,5* ULN. Faza przedłużenia Flt-3.
- Zdolność do połykania leków doustnych. Faza przedłużenia Flt-3.
- Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody podpisanej. Faza przedłużenia Flt-3.
- Frakcja wyrzutowa serca musi wynosić >/= 50% (w badaniu MUGA lub echokardiografii). Faza przedłużenia Flt-3.
Kryteria wyłączenia:
- Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej;
- Czynna, niekontrolowana, ogólnoustrojowa infekcja uważana za oportunistyczną, zagrażającą życiu lub istotną klinicznie w czasie leczenia lub jakakolwiek ciężka współistniejąca choroba, która w opinii badacza i po omówieniu z głównym badaczem czyniłaby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do badania;
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy są płodni, zgadzają się stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji (tj. prezerwatywę lateksową, diafragmę, kapturek naszyjkowy itp.), aby uniknąć ciąży. Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od włączenia do badania (dotyczy tylko pacjentów w wieku rozrodczym. Brak potomstwa definiuje się jako 1 rok lub dłużej po menopauzie lub po sterylizacji chirurgicznej);
- Objawowe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
- Pacjent nie jest w stanie przyjmować i/lub tolerować leków doustnych w sposób ciągły;
- u pacjenta stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub rozpoznano nowotwór złośliwy związany z HIV;
- Pacjent ma czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Aktywną chorobę definiuje się jako podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych i/lub objawy kliniczne zapalenia wątroby oprócz dodatniego wyniku testu krwi na obecność antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby. W przypadku braku podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych i/lub objawów klinicznych badanie krwi w kierunku antygenów rdzeniowych zapalenia wątroby nie jest wymagane.
- Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią;
- u pacjenta stwierdzono alergię lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik worinostatu;
- Pacjent ma historię zaburzeń zakrzepowych;
- Historia jakiegokolwiek stanu psychicznego, który mógłby upośledzać zdolność pacjenta do zrozumienia lub przestrzegania wymagań badania lub wyrażenia świadomej zgody.
- Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej. Faza przedłużenia Flt-3.
- Aktywna, niekontrolowana, ogólnoustrojowa infekcja uważana za oportunistyczną, zagrażającą życiu lub istotną klinicznie w czasie leczenia lub jakakolwiek ciężka współistniejąca choroba, która w opinii badacza i po omówieniu z głównym badaczem czyniłaby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do badania. Faza przedłużenia Flt-3.
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej, którzy są płodni, zgadzają się stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji (tj. prezerwatywę lateksową, diafragmę, kapturek naszyjkowy itp.), aby uniknąć ciąży. Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od włączenia do badania (dotyczy tylko pacjentów w wieku rozrodczym. Brak potomstwa definiuje się jako 1 rok lub więcej po menopauzie lub po sterylizacji chirurgicznej). Faza przedłużenia Flt-3.
- Objawowe zajęcie OUN. Faza przedłużenia Flt-3.
- Pacjent nie jest w stanie przyjmować i/lub tolerować leków doustnych w sposób ciągły. Faza przedłużenia Flt-3.
- U pacjenta rozpoznano zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub rozpoznano nowotwór złośliwy związany z HIV. Faza przedłużenia Flt-3.
- Pacjent ma czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Aktywną chorobę definiuje się jako podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych i/lub objawy kliniczne zapalenia wątroby oprócz dodatniego wyniku testu krwi na obecność antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby. W przypadku braku podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych i/lub objawów klinicznych badanie krwi w kierunku antygenów rdzeniowych zapalenia wątroby nie jest wymagane. Faza przedłużenia Flt-3.
- Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią. Faza przedłużenia Flt-3.
- Pacjent ma znaną alergię lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik worinostatu. Faza przedłużenia Flt-3.
- Pacjent ma historię zaburzeń zakrzepowych. Faza przedłużenia Flt-3.
- Historia jakiegokolwiek stanu psychicznego, który mógłby upośledzać zdolność pacjenta do zrozumienia lub przestrzegania wymagań badania lub wyrażenia świadomej zgody. Faza przedłużenia Flt-3.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Idarubicyna + Ara-C + Worinostat
Idarubicyna 12 mg/m^2 do żyły (iv.) przez 1 godzinę dziennie przez 3 dni (od 4 do 6 dnia).
Ara-C (cytarabina) 1,5 g/m^2 dożylnie w ciągłej infuzji przez 24 godziny na dobę (od 4 do 7 dnia).
Poziom dawki początkowej Vorinostatu wynosi 500 mg doustnie trzy razy dziennie przez 3 dni (od 1 do 3 dnia).
|
12 mg/m^2 IV przez 1 godzinę dziennie przez 3 dni (od 4 do 6 dnia)
Inne nazwy:
1,5 g/m^2 dożylnie w ciągłej infuzji przez 24 godziny na dobę (od 4 do 7 dnia)
Inne nazwy:
Początkowy poziom dawki 500 mg doustnie trzy razy dziennie przez 3 dni (dni 1 do 3).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) po 7 miesiącach
Ramy czasowe: Ocena PFS po 7 miesiącach
|
Czas przeżycia bez progresji choroby zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do pierwszego wystąpienia udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Progresja na podstawie oceny guza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Uczestników obserwowano od wartości początkowej do progresji choroby z oceną PFS po 7 miesiącach.
|
Ocena PFS po 7 miesiącach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź uczestnika
Ramy czasowe: Monitorowanie z każdym 4-tygodniowym cyklem, do 18 cykli leczenia
|
Liczba uczestników z odpowiedzią ocenioną zgodnie z RECIST: Całkowita odpowiedź (CR) zdefiniowana jako normalizacja szpiku (< 5% blastów) i morfologii krwi obwodowej (liczba neutrofilów > 1,109/l, liczba płytek krwi > 100 x 109/l).
Częściowa odpowiedź (PR) zdefiniowana jak dla CR na podstawie liczby obwodowej, ale z redukcją blastów w szpiku o >50% w porównaniu z wartościami sprzed leczenia, ale powyżej <5%.
Odpowiedź całkowita bez regeneracji płytek krwi (CRp) = CR, ale liczba płytek krwi <100 x 109/l.
Choroba postępująca (PD) zdefiniowana jako wzrost liczby blastów do > 10% po początkowej odpowiedzi.
|
Monitorowanie z każdym 4-tygodniowym cyklem, do 18 cykli leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Guillermo Garcia-Manero, M.D., M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroba
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Stany przedrakowe
- Zespół
- Zespoły mielodysplastyczne
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Stan przedbiałaczkowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Inhibitory deacetylazy histonowej
- Cytarabina
- Idarubicyna
- Worinostat
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2007-0835
- NCI-2010-01500 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .