Studie fáze II idarubicinu, cytarabinu a vorinostatu s vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS) a akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza 1) AML (definice klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) >/= 20 % blastů) nebo 2) středně-2 nebo vysoce rizikové MDS (definované klasifikací IPSS2).
2. Pacienti ve věku 15 až 65 let;
3. Pro úvodní zaváděcí fázi studie jsou vhodní pacienti s relabujícím nebo refrakterním onemocněním nebo pacienti se sekundárním neléčeným onemocněním, tito pacienti však nesmějí mít předchozí expozici inhibitoru histondeacetylázy, předchozí hematologickou poruchu nebo sekundární onemocnění s komplexní cytogenetika.
4. Pro skutečnou část studie fáze II: pacienti musí být chemonaivní, tj. nepodstoupili žádnou chemoterapii (kromě hydrea) pro AML nebo MDS. Mohou dostávat hypometylační látky pro předchozí MDS a transfuze, hematopoetické růstové faktory nebo vitamíny. Dočasná předchozí opatření, jako je aferéza nebo hydrea, jsou povolena;
5. U pacientů, kteří podstoupili předchozí léčbu, musí před účastí v této studii uplynout alespoň 2 týdny. Léčba může začít dříve, pokud je to po projednání s hlavním výzkumným pracovníkem studie považováno za nejlepší zájem pacienta;
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2
7. Biochemické hodnoty v séru s následujícími limity, pokud nejsou uvažovány kvůli leukémii: kreatinin </=2 mg/dl; celkový bilirubin </=2 mg/dl, pokud není zvýšení způsobeno hemolýzou nebo vrozenou poruchou; transaminázy (SGPT nebo SGOT) </=2,5* horní hranice normálu (ULN);
8. Schopnost polykat perorální léky;
9. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas;
10. Srdeční ejekční frakce musí být >/= 50 % (buď skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiografií).
11. Diagnóza 1) AML (definice klasifikace WHO pro > 20 % blastů) nebo 2) MDS se středním-2 nebo vysokým rizikem (definováno klasifikací International Prognostic Scoring System (IPSS)) s mutací Flt-3. Prodlužovací fáze Flt-3.
12. Způsobilí jsou pacienti ve věku 15 až 65 let. Prodlužovací fáze Flt-3.
13. Pacienti s relabujícím nebo refrakterním onemocněním nebo pacienti se sekundárním neléčeným onemocněním jsou způsobilí, tito pacienti však nesměli být předtím vystaveni inhibitoru histondeacetylázy. Všichni pacienti by měli být Flt-3 pozitivní. Prodlužovací fáze Flt-3.
14. Pacienti s nově diagnostikovanou Flt3 pozitivní AML jsou povoleni. Prodlužovací fáze Flt-3.
15. U pacientů, kteří podstoupili předchozí léčbu, musí před účastí v této studii uplynout alespoň 2 týdny. Léčba může začít dříve, pokud je to po projednání s PI studie považováno za nejlepší zájem pacienta. Prodlužovací fáze Flt-3.
16. Stav výkonu ECOG </= 2. Flt-3 prodlužovací fáze.
17. Biochemické hodnoty v séru s následujícími limity, pokud se neberou v úvahu kvůli leukémii. kreatinin < 2 mg/dl; celkový bilirubin </=2 mg/dl, pokud není zvýšení způsobeno hemolýzou nebo vrozenou poruchou – transaminázy (SGPT nebo SGOT) </=2,5* ULN. Prodlužovací fáze Flt-3.
18. Schopnost polykat perorální léky. Prodlužovací fáze Flt-3.
19. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas. Prodlužovací fáze Flt-3.
20. Srdeční ejekční frakce musí být >/= 50 % (buď skenem MUGA nebo echokardiografií). Prodlužovací fáze Flt-3.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie;
2. Aktivní, nekontrolovaná, systémová infekce považovaná v době léčby za oportunní, život ohrožující nebo klinicky významnou, nebo jakékoli závažné souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího a po projednání s hlavním zkoušejícím způsobilo, že by byl pacient nevhodný pro vstup do studie;
3. Pacienti mužského a ženského pohlaví, kteří jsou fertilní, souhlasí s tím, že budou používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce (tj. latexový kondom, bránici, cervikální čepici atd.), aby se vyhnuli otěhotnění. Pacientky potřebují negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od zařazení do studie (platí pouze pro pacientky ve fertilním věku. Neplodnost je definována jako 1 rok nebo déle po menopauze nebo chirurgicky sterilizovaná);
4. Symptomatické postižení centrálního nervového systému (CNS);
5. Pacient není schopen trvale užívat a/nebo tolerovat perorální léky;
6. Pacient má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známou malignitu související s HIV;
7. Pacient má aktivní hepatitidu B nebo C. Aktivní onemocnění je definováno jako zvýšené jaterní enzymy a/nebo klinické příznaky hepatitidy spolu s pozitivním krevním testem na povrchový antigen hepatitidy. Při absenci zvýšených jaterních enzymů a/nebo klinických příznaků není krevní test na jádrové antigeny hepatitidy vyžadován.
8. pacientka je těhotná nebo kojí;
9. Pacient má známou alergii nebo přecitlivělost na kteroukoli složku vorinostatu;
10. Pacient má v anamnéze trombotické poruchy;
11. Anamnéza jakéhokoli psychiatrického stavu, který by mohl zhoršit schopnost pacienta porozumět nebo vyhovět požadavkům studie nebo poskytnout informovaný souhlas.
12. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie. Prodlužovací fáze Flt-3.
13. Aktivní, nekontrolovaná, systémová infekce považovaná v době léčby za oportunní, život ohrožující nebo klinicky významnou, nebo jakékoli závažné souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího a po diskusi s hlavním zkoušejícím způsobilo, že by pacient nebyl zařazen do studie. Prodlužovací fáze Flt-3.
14. Pacienti mužského a ženského pohlaví, kteří jsou fertilní, souhlasí s tím, že budou používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce (tj. latexový kondom, bránici, cervikální čepici atd.), aby se vyhnuli otěhotnění. Pacientky potřebují negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od zařazení do studie (platí pouze pro pacientky ve fertilním věku. Neplodnost je definována jako 1 rok nebo déle po menopauze nebo chirurgicky sterilizovaná). Prodlužovací fáze Flt-3.
15. Symptomatické postižení CNS. Prodlužovací fáze Flt-3.
16. Pacient není schopen trvale užívat a/nebo tolerovat perorální léky. Prodlužovací fáze Flt-3.
17. Pacient má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známou malignitu související s HIV. Prodlužovací fáze Flt-3.
18. Pacient má aktivní hepatitidu B nebo C. Aktivní onemocnění je definováno jako zvýšené jaterní enzymy a/nebo klinické příznaky hepatitidy spolu s pozitivním krevním testem na povrchový antigen hepatitidy. Při absenci zvýšených jaterních enzymů a/nebo klinických příznaků není krevní test na jádrové antigeny hepatitidy vyžadován. Prodlužovací fáze Flt-3.
19. Pacientka je těhotná nebo kojí. Prodlužovací fáze Flt-3.
20. Pacient má známou alergii nebo přecitlivělost na kteroukoli složku vorinostatu. Prodlužovací fáze Flt-3.
21. Pacient má v anamnéze trombotické poruchy. Prodlužovací fáze Flt-3.
22. Anamnéza jakéhokoli psychiatrického stavu, který by mohl zhoršit schopnost pacienta porozumět nebo vyhovět požadavkům studie nebo poskytnout informovaný souhlas. Prodlužovací fáze Flt-3.