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Quantifying Airway Inflammation With Radiologic Tests

22 aprile 2014 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Imaging Biomarkers of Pulmonary Inflammation

In this randomized, double-blind, placebo controlled trial we used positron emission tomography to determine if lovastatin or recombinant human activated protein C exhibit anti-inflammatory effects in humans following intrabronchial installation of lipopolysaccharide (LPS or endotoxin).

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Quantitative, noninvasive biomarkers for lung-specific inflammation have yet to be developed but can potentially contribute significantly to the development of therapies to treat lung inflammation. The purpose of this study was to demonstrate that positron emission tomographic (PET) imaging with [18F}fluorodeoxyglucose (FDG-PET) can be used to quantify the change in lung inflammation in healthy volunteers.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 19 anni a 44 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Healthy, man or woman, any race or ethnicity, age 19 - 44 years old
  • Screening FEV1 and FVC must be > 80% of predicted.
  • Screening oxygen saturation by pulse oximetry is >97% on room air.
  • Research volunteer must be capable of lying still and supine within the PET scanner for ~2 ½ hours.
  • Research volunteer must be capable of fasting for 6 hours.

Exclusion Criteria:

  • Pregnancy (confirmed by a qualitative urine hCG pregnancy test)
  • Lactation.
  • Actively menstruating at time of randomization
  • History of tobacco use or has smoked other illicit drugs (marijuana, cocaine) in the past year.
  • Research volunteer is currently taking any prescription medications.
  • Research volunteer is at increased risk for radiation exposure (e.g. flight attendants)
  • Research volunteer is enrolled in another research study of an investigational drug.
  • Research volunteer has a known allergy to both trimethoprim/sulfamethoxazole and amoxicillin.
  • Research volunteer has a known allergy to drugs routinely used during bronchoscopy.
  • Research volunteer has a known allergy to lovastatin or rhAPC
  • Fasting glucose at time of PET study > 150 mg/dl.
  • Exclusion criteria related to use of rhAPC:

    • Active or history of internal bleeding within the past 3 months
    • History of hemorrhagic stroke within the past 3 months.
    • History of intracranial or intraspinal surgery, or severe head trauma, within the past 3 months
    • History of trauma with an increased risk of life-threatening bleeding within the past 3 months
    • History of receiving thrombolytic therapy within the past 3 months.
    • History of receiving oral anticoagulants or glycoprotein IIb/IIIa inhibitors within the past 3 months.
    • History of using aspirin > 650 mg/d or other platelet inhibitors within the past 7 days.
    • Any history of intracranial arteriovenous malformation or aneurysm
    • Any history of a known bleeding diathesis
    • Any history of chronic severe hepatic disease
    • Presence of an epidural catheter
    • Any history of intracranial neoplasm or mass lesion or evidence of cerebral herniation
    • Use of heparin during past 7 days
    • Platelet count <100,000 x 106/L
    • Prothrombin time-INR > 1.5
    • SGOT >47 IU/L, SGPT > 53 IU/L, or bilirubin > 1.1 mg/dl
    • Any other condition in which bleeding constitutes a significant hazard or would be particularly difficult to manage because of its location.
  • Exclusion criteria related to use of lovastatin:

    • History of chronic active liver disease or acute liver disease within the past 3 months
    • SGOT >47 IU/L, SGPT > 53 IU/L, or bilirubin > 1.1 mg/dl.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo pill and placebo IV

Placebo pill every four hours, starting 16 hours before intrabronchial LPS and ending 24 hours after intrabronchial LPS

Placebo IV starting 2 hours before intrabronchial LPS and ending 24 hours after intrabronchial LPS

Endotoxin 4 ng/kg instilled bronchoscopically in all volunteers 12 hours after starting lovastatin treatment and 2 hours after starting recombinant human activated protein C treatment.
Altri nomi:
  • lipopolisaccaride
  • Reference Endotoxin (E. Coli O113:H10K)
Sperimentale: Lovastatin pill and placebo IV
Endotoxin 4 ng/kg instilled bronchoscopically in all volunteers 12 hours after starting lovastatin treatment and 2 hours after starting recombinant human activated protein C treatment.
Altri nomi:
  • lipopolisaccaride
  • Reference Endotoxin (E. Coli O113:H10K)

lovastatin pill every four hours, total of 80 milligrams a day, starting 16 hours before intrabronchial LPS and ending 24 hours after intrabronchial LPS

Placebo IV starting 2 hours before intrabronchial LPS and ending 24 hours after intrabronchial LPS

Altri nomi:
  • Mevacor
Sperimentale: Placebo pill and rhAPC IV
Endotoxin 4 ng/kg instilled bronchoscopically in all volunteers 12 hours after starting lovastatin treatment and 2 hours after starting recombinant human activated protein C treatment.
Altri nomi:
  • lipopolisaccaride
  • Reference Endotoxin (E. Coli O113:H10K)

placebo pill every four hours, total of 80 milligrams a day, starting 16 hours before intrabronchial LPS and ending 24 hours after intrabronchial LPS

recombinant human activated protein C IV 24 micrograms per kg per hour starting 2 hours before intrabronchial LPS and ending 24 hours after intrabronchial LPS

Altri nomi:
  • Xigris

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Change in Ki (Measure of [18F]Fluorodeoxyglucose ([18F]FDG) Uptake Determined by Patlak Graphical Analysis) in the Right Lung 24 Hours After LPS Instillation
Lasso di tempo: 24 hours after endotoxin instillation
Calculated Ki was used to measure the amount of lung inflammation before and after instillation of endotoxin to assess the effect of placebo, lovastatin, and rhAPC treatment
24 hours after endotoxin instillation

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Number of Total Nucleated Cells From Bronchoalveolar Lavage (BAL) Fluid 24 Hours After Endotoxin Instillation
Lasso di tempo: 24 hours after endotoxin instillation
Number of total nucleated cells isolated from the first aliquoe of BAL obtained to correlate with PET data.
24 hours after endotoxin instillation

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Delphine L Chen, MD, Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 agosto 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 agosto 2008

Primo Inserito (Stima)

25 agosto 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 maggio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2014

Ultimo verificato

1 aprile 2014

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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