Somministrazione localizzata migliorata per convezione di PRX321 con imaging in tempo reale per la terapia del glioblastoma ricorrente (CLARITY-1) (CLARITY-1)

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi o femmine di almeno 18 anni
• GBM alla prima recidiva o progressione (cioè, la malattia è progredita dopo qualsiasi terapia di prima linea, inclusa la chirurgia e la radioterapia, come confermato dall'imaging RM [MRI]); la risonanza magnetica di screening utilizzata per confermare l'idoneità deve essere disponibile per lo sperimentatore e l'Independent Review Committee (IRC)
• Tumore unilaterale, unifocale e sopratentoriale, con un diametro massimo di 4 cm (ovvero, distanza massima tra i bordi/bordi delle regioni di enhancement) visualizzato in qualsiasi piano di imaging arbitrario, come valutato dall'IRC sulla risonanza magnetica eseguita prima dello studio 2 settimane prima al posizionamento del catetere
• Conferma istologica di GBM (la conferma prima della terapia primaria è accettabile)
• KPS ≥ 70

• Se donna in età fertile, un metodo contraccettivo accettabile deve essere combinato con un test di gravidanza negativo prima di entrare nello studio e deve essere disposto a usare la contraccezione per 2 mesi dopo il trattamento con PRX321; i soggetti di sesso maschile non sterili (ovvero maschi che non sono stati sterilizzati mediante vasectomia da almeno 6 mesi) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per almeno 2 mesi dopo il trattamento con PRX321. I metodi contraccettivi accettabili sono:

  • dispositivo contraccettivo intrauterino senza sistema di rilascio ormonale: posizionato almeno 4 settimane prima del trattamento con PRX321;
  • uso simultaneo di preservativo maschile e diaframma + spermicida: iniziare almeno 14 giorni prima del trattamento con PRX321; O
  • uso contemporaneo di preservativo maschile e preservativo femminile + spermicida: iniziare almeno 14 giorni prima del trattamento con PRX321
• In grado di leggere, comprendere e firmare il documento di consenso informato prima di sottoporsi a qualsiasi procedura specifica dello studio o avere un rappresentante legale disposto a farlo
• In grado e disposto a sottoporsi a più esami di risonanza magnetica
• In grado e disposto a rispettare tutte le procedure di studio

Criteri di esclusione:

• Un tumore nel tronco encefalico (escluse le modifiche del ripristino dell'inversione dell'attenuazione dei fluidi [FLAIR]), un tumore sottotentoriale o tumori satellite multifocali
• Tumore con un effetto di massa clinicamente significativo (spostamento della linea mediana > 5 mm) durante una dose stabile di corticosteroidi
• Soggetti con tumori completamente liquefatti (cystic o ring enhancement) in cui la convezione non sarebbe possibile

• Tumore con caratteristiche geometriche che rendono difficile coprire adeguatamente il volume tumorale con infuso utilizzando cateteri CED; questi tumori includono quanto segue:

  • Tumori che sembrano avvolgersi attorno alle strutture ventricolari, in modo tale che le punte del catetere possano essere posizionate entro 1,0 cm da un ventricolo o tali che sia presente un ampio angolo (come un "gomito" o una "forma a L") nella forma del tumore e è probabile che la convezione sia compromessa;
  • Tumori in cui l'enhancement post-chirurgico nelle immagini T1 nei margini attorno a una cavità di resezione può essere confuso con un tumore ricorrente; sono esclusi i soggetti nei quali tale enhancement supera i 5 mm di spessore
• Sintomi clinici che lo sperimentatore ritiene siano causati da aumento incontrollato della pressione intracranica, emorragia o edema cerebrale

• Funzione organica inadeguata, definita come 1 o più dei seguenti:

  • Emoglobina < 9,0 g/dL (il supporto con prodotti terapeutici a base di eritropoietina è accettabile);
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500/mm3 (non supportata da fattori stimolanti le colonie);
  • Conta piastrinica < 100.000/mm3 (non supportata da fattori stimolanti le colonie);
  • Bilirubina totale > 2,0 x limite superiore della norma (ULN);
  • Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) > 3,0 x ULN;
  • Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5;
  • Creatinina > 3,0 x ULN;
  • velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 30 ml/min/1,73 mq;
• Ricevuto precedente trattamento con agenti chemioterapici antineoplastici o craniotomia entro 4 settimane prima del posizionamento del catetere
• Tutti i soggetti che erano stati precedentemente trattati con nitrosoureass devono avere un periodo di recupero da 6 a 8 settimane dalla precedente tossicità prima di potersi iscrivere allo studio
• Avere una nota sensibilità o allergia al Gd-DTPA
• Radioterapia ricevuta entro 8 settimane prima del posizionamento del catetere
• Sottoposti a un precedente boost di radiochirurgia (ad esempio, radiochirurgia stereotassica) o altra terapia mirata localmente diversa dalla resezione (ad esempio, Gliadel®, Cotara®) entro 3 mesi dal posizionamento del catetere
• - Ricevuta terapia farmacologica sperimentale per GBM entro 4 settimane dal posizionamento del catetere
• Presenza di un altro tipo di tumore maligno entro meno di 5 anni prima della visita di screening, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, del carcinoma della prostata non trattato attivamente e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
• Concorrente o una storia di altra malattia importante che potrebbe, a parere dello sperimentatore, mettere il soggetto a rischio aggiuntivo o interferire con l'interpretazione dei risultati di questo studio
• Riluttanza o impossibilità a rispettare i requisiti del presente protocollo, inclusa la presenza di qualsiasi condizione (fisica, mentale o sociale) che possa influire sul ritorno del soggetto per le visite di controllo o altri motivi non specificati che, a parere del Sperimentatore o Sponsor, rendere l'arruolamento del soggetto incompatibile con gli obiettivi dello studio
• Aspettativa di vita inferiore a 90 giorni