Door convectie verbeterde gelokaliseerde toediening van PRX321 met real-time beeldvorming voor therapie van recidiverend glioblastoom (CLARITY-1) (CLARITY-1)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen minstens 18 jaar oud
• GBM bij eerste recidief of progressie (d.w.z. ziekte verergerde na elke eerstelijnsbehandeling inclusief chirurgie en radiotherapie zoals bevestigd door MR-beeldvorming [MRI]); screening MRI's die worden gebruikt om de geschiktheid te bevestigen, moeten beschikbaar zijn voor de onderzoeker en de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC)
• Unilaterale, unifocale en supratentoriale tumor, met een maximale diameter van 4 cm (d.w.z. maximale afstand tussen de grenzen/randen van versterkende gebieden) gevisualiseerd in elk willekeurig beeldvlak, zoals beoordeeld door de IRC op MRI die 2 weken voorafgaand aan het onderzoek is genomen tot het plaatsen van een katheter
• Histologische bevestiging van GBM (bevestiging voordat primaire therapie acceptabel is)
• KPS ≥ 70

• Als een vrouw zwanger kan worden, moet een aanvaardbare anticonceptiemethode worden gecombineerd met een negatieve zwangerschapstest voordat ze aan het onderzoek beginnen en moeten ze bereid zijn om anticonceptie te gebruiken gedurende 2 maanden na behandeling met PRX321; mannelijke proefpersonen die niet-steriel zijn (d.w.z. mannen die gedurende ten minste 6 maanden niet door vasectomie zijn gesteriliseerd) moeten bereid zijn om gedurende ten minste 2 maanden na behandeling met PRX321 een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn:

  • intra-uterien anticonceptiemiddel zonder hormoonafgiftesysteem: minimaal 4 weken voor behandeling met PRX321 geplaatst;
  • gelijktijdig gebruik van mannencondoom en pessarium + zaaddodend middel: minimaal 14 dagen vóór de behandeling met PRX321 starten; of
  • gelijktijdig gebruik van mannencondoom en vrouwencondoom + zaaddodend middel: minimaal 14 dagen voorafgaand aan de behandeling met PRX321 starten
• In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te lezen, te begrijpen en te ondertekenen alvorens studiespecifieke procedures te ondergaan of een wettelijke vertegenwoordiger bereid te hebben om dit te doen
• In staat en bereid om meerdere MRI-onderzoeken te ondergaan
• In staat en bereid om alle studieprocedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Een tumor in de hersenstam (exclusief veranderingen in de inversie van vloeistofverzwakking [FLAIR]), een infratentoriële tumor of multifocale satelliettumoren
• Tumor met een klinisch significant massa-effect (> 5 mm middellijnverschuiving) tijdens een stabiele dosis corticosteroïden
• Proefpersonen met tumoren die volledig vloeibaar zijn (cystische of ringvergroting) waarbij convectie niet mogelijk zou zijn

• Tumor met geometrische kenmerken die het moeilijk maken om het tumorvolume adequaat te bedekken met infuusmiddel met behulp van CED-katheters; deze tumoren omvatten het volgende:

  • Tumoren die zich om ventriculaire structuren lijken te wikkelen, zodanig dat de katheterpunten zich binnen 1,0 cm van een ventrikel kunnen bevinden of zodanig dat er een grote hoek (zoals een "elleboog" of "L-vorm") in de vorm van de tumor aanwezig is en convectie komt waarschijnlijk in het gedrang;
  • Tumoren waarbij postoperatieve verbetering in T1-beelden in de marges rond een resectieholte kan worden verward met terugkerende tumor; onderwerpen bij wie deze verbetering een dikte van meer dan 5 mm overschrijdt, worden uitgesloten
• Klinische symptomen waarvan de onderzoeker denkt dat ze worden veroorzaakt door ongecontroleerde verhoogde intracraniale druk, bloeding of hersenoedeem

• Inadequate orgaanfunctie, gedefinieerd als 1 of meer van de volgende:

  • Hemoglobine < 9,0 g/dL (ondersteuning met therapeutische erytropoëtineproducten is acceptabel);
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500/mm3 (niet ondersteund door koloniestimulerende factoren);
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3 (niet ondersteund door koloniestimulerende factoren);
  • Totaal bilirubine > 2,0 x bovengrens van normaal (ULN);
  • Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) > 3,0 x ULN;
  • Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5;
  • Creatinine > 3,0 x ULN;
  • glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2;
• Eerdere behandeling met antineoplastische chemotherapeutica of craniotomie ontvangen binnen 4 weken vóór plaatsing van de katheter
• Alle proefpersonen die eerder met nitrosourass waren behandeld, moeten een herstelperiode van 6 tot 8 weken hebben van eerdere toxiciteit voordat ze zich kunnen inschrijven voor het onderzoek
• Een bekende gevoeligheid of allergie hebben voor Gd-DTPA
• Ontvangen radiotherapie binnen 8 weken voorafgaand aan plaatsing van de katheter
• Eerdere radiochirurgische versterking ondergaan (bijv. stereotactische radiochirurgie) of andere lokaal gerichte therapie anders dan resectie (bijv. Gliadel®, Cotara®) binnen 3 maanden na plaatsing van de katheter
• Kreeg experimentele medicamenteuze therapie voor GBM binnen 4 weken na plaatsing van de katheter
• Aanwezigheid van een ander type maligniteit binnen minder dan 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, niet actief behandeld prostaatcarcinoom en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Gelijktijdige of een voorgeschiedenis van een andere ernstige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een extra risico zou kunnen geven of de interpretatie van de resultaten van dit onderzoek zou kunnen verstoren
• Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de vereisten van dit protocol, inclusief de aanwezigheid van een aandoening (fysiek, mentaal of sociaal) die waarschijnlijk van invloed is op de terugkeer van de proefpersoon voor vervolgbezoeken of andere niet-gespecificeerde redenen die, naar de mening van de Onderzoeker of sponsor, zorg ervoor dat de inschrijving van de proefpersoon onverenigbaar is met de studiedoelstellingen
• Levensverwachting van minder dan 90 dagen