Biomarcatori nel midollo osseo e nei campioni di sangue di pazienti con cancro alla prostata trattati con ketoconazolo

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare se l'attività del recettore degli androgeni (AR) pre-trattamento è correlata alla sopravvivenza libera da progressione (PFS) di uomini con carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC) trattati con ketoconazolo.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per determinare se l'espressione dei geni di trasporto/sintesi/metabolismo degli androgeni (inclusi citocromo P450, famiglia 17, sottofamiglia A, polipeptide 1 [CYP17A1], aldo-cheto reduttasi famiglia 1 [AKR1]C3, idrossi-delta-5-steroide deidrogenasi , 3 beta- e steroide delta-isomerasi 2 [HSD3B2], idrossisteroide [17-beta] deidrogenasi [HSD17B]3, HSD17B6, AKR1C2, AKR1C1, UGTB15, UGTB17, steroide-5-alfa-reduttasi, alfa polipeptide 1 [3- oxo-5 alfa-steroide delta 4-deidrogenasi alfa] [SRD5A]1, SRD5A2, SRD5A3 e famiglia di trasportatori di anioni organici portatori di soluti, membro 2B1 [SLCO2B1]) correlano con l'attività AR rilevata, il tempo alla progressione (sopravvivenza libera da progressione [PFS ]) dopo il trattamento con ketoconazolo e la sopravvivenza globale.

II. Per determinare se l'analisi immunoistochimica semi-quantitativa dei livelli di proteina AR e AKR1C3 correla con la PFS dopo il trattamento con ketoconazolo.

III. Per determinare se specifiche variazioni di giunzione AR correlano con la PFS in risposta al ketoconazolo.

IV. Per determinare se l'attività rilevata delle vie di segnalazione che interagiscono con l'attività della via AR (ad es. ], altri) correlano con l'attività AR rilevata, la PFS e il sistema operativo.

V. Per determinare se l'amplificazione del gene AR è correlata con l'attività AR rilevata e la PFS su ketoconazolo.

VI. Per determinare se i livelli di testosterone e diidrotestosterone (DHT) dal tessuto tumorale correlano con l'attività AR e PFS su ketoconazolo.

VII. Per determinare la presenza di specifiche traslocazioni geniche associate al cancro alla prostata in ciascun campione di CRPC.

VIII. Fornire un set di dati imparziale sull'espressione genica in CRPC che amplierà notevolmente i dati di dominio pubblico attualmente disponibili.

IX. Fornire una libreria di acido ribonucleico amplificato (RNA) e DNA complementare (c) per ulteriori analisi da parte di altri ricercatori.

CONTORNO:

I campioni di midollo osseo, tessuto e sangue raccolti in precedenza vengono analizzati per attività AR, variazioni di giunzione AR, espressione di geni di trasporto/sintesi/metabolismo degli androgeni, livelli di proteina AKR1C3 e livelli di testosterone e diidrotestosterone tramite reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT) ( PCR), microarray di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP), immunoistochimica (IHC), analisi dell'espressione genica e metodi di spettrometria di massa.