Biomarker im Knochenmark und Blutproben von Patienten mit Prostatakrebs, die mit Ketoconazol behandelt wurden

HAUPTZIELE:

I. Um zu bestimmen, ob die Aktivität des Androgenrezeptors (AR) vor der Behandlung mit dem progressionsfreien Überleben (PFS) von Männern mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC), die mit Ketoconazol behandelt wurden, korreliert.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um zu bestimmen, ob die Expression von Androgentransport-/Synthese-/Stoffwechselgenen (einschließlich Cytochrom P450, Familie 17, Unterfamilie A, Polypeptid 1 [CYP17A1], Aldo-Keto-Reduktase-Familie 1 [AKR1]C3, Hydroxy-Delta-5-Steroid-Dehydrogenase , 3 Beta- und Steroid-Delta-Isomerase 2 [HSD3B2], Hydroxysteroid [17-beta] Dehydrogenase [HSD17B]3, HSD17B6, AKR1C2, AKR1C1, UGTB15, UGTB17, Steroid-5-alpha-Reduktase, Alpha-Polypeptid 1 [3- oxo-5 alpha-steroid delta 4-dehydrogenase alpha] [SRD5A]1, SRD5A2, SRD5A3 und die Familie der organischen Anionentransporter für gelöste Träger, Mitglied 2B1 [SLCO2B1]) korrelieren mit der nachgewiesenen AR-Aktivität, der Zeit bis zur Progression (progressionsfreies Überleben [PFS ]) nach Behandlung mit Ketoconazol und Gesamtüberleben.

II. Bestimmung, ob die halbquantitative immunhistochemische Analyse der AR- und AKR1C3-Proteinspiegel mit dem PFS nach der Behandlung mit Ketoconazol korreliert.

III. Um zu bestimmen, ob spezifische AR-Splice-Variationen mit PFS als Reaktion auf Ketoconazol korrelieren.

IV. Um zu bestimmen, ob die nachgewiesene Aktivität von Signalwegen, die mit der Aktivität des AR-Wegs interagieren (z. B. Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat-3-kinase, katalytische Untereinheit alpha [PI3K] und nachgeschaltete Effektoren, SRC-Proto-Onkogen, Nicht-Rezeptor-Tyrosinkinase [SRC ], andere) korrelieren mit erkannter AR-Aktivität, PFS und OS.

V. Um zu bestimmen, ob die Amplifikation des AR-Gens mit der nachgewiesenen AR-Aktivität und dem PFS auf Ketoconazol korreliert.

VI. Bestimmung, ob Testosteron- und Dihydrotestosteron (DHT)-Spiegel aus Tumorgewebe mit AR-Aktivität und PFS auf Ketoconazol korrelieren.

VII. Um das Vorhandensein spezifischer Prostatakrebs-assoziierter Gentranslokationen in jeder CRPC-Probe zu bestimmen.

VIII. Bereitstellung eines unvoreingenommenen Datensatzes der Genexpression in CRPC, der die derzeit verfügbaren öffentlich zugänglichen Daten deutlich erweitern wird.

IX. Bereitstellung einer Bibliothek amplifizierter Ribonukleinsäure (RNA) und komplementärer (c)DNA für die weitere Analyse durch andere Forscher.

UMRISS:

Zuvor entnommene Knochenmark-, Gewebe- und Blutproben werden auf AR-Aktivität, AR-Splice-Variationen, Expression von Androgentransport-/Synthese-/Stoffwechselgenen, AKR1C3-Proteinspiegel und Testosteron- und Dihydrotestosteronspiegel mittels Reverse Transkription (RT)-Polymerase-Kettenreaktion analysiert ( PCR), Single Nucleotide Polymorphisms (SNP) Microarrays, Immunhistochemie (IHC), Genexpressionsanalyse und Massenspektrometrie-Methoden.