Biomarcadores em amostras de medula óssea e sangue de pacientes com câncer de próstata tratados com cetoconazol

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar se a atividade do receptor de andrógeno (AR) pré-tratamento se correlaciona com a sobrevida livre de progressão (PFS) de homens com câncer de próstata resistente à castração (CRPC) tratados com cetoconazol.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para determinar se a expressão de genes de transporte/síntese/metabolismo de andrógenos (incluindo citocromo P450, família 17, subfamília A, polipeptídeo 1 [CYP17A1], aldo-ceto redutase família 1 [AKR1]C3, hidroxi-delta-5-esteróide desidrogenase , 3 beta- e esteroide delta-isomerase 2 [HSD3B2], hidroxiesteróide [17-beta] desidrogenase [HSD17B]3, HSD17B6, AKR1C2, AKR1C1, UGTB15, UGTB17, esteroide-5-alfa-redutase, polipeptídeo alfa 1 [3- oxo-5 alfa-esteróide delta 4-desidrogenase alfa] [SRD5A]1, SRD5A2, SRD5A3 e família de transportadores de ânions orgânicos portadores de soluto, membro 2B1 [SLCO2B1]) correlacionam-se com a atividade AR detectada, tempo para progressão (sobrevida livre de progressão [PFS ]) após tratamento com cetoconazol e sobrevida global.

II. Determinar se a análise imuno-histoquímica semiquantitativa dos níveis de proteína AR e AKR1C3 se correlaciona com a PFS após o tratamento com cetoconazol.

III. Determinar se variações específicas de splicing de AR se correlacionam com PFS em resposta ao cetoconazol.

4. Para determinar se foi detectada atividade de vias de sinalização que interagem com a atividade da via AR (por exemplo, fosfatidilinositol-4,5-bifosfato 3-quinase, subunidade catalítica alfa [PI3K] e efetores a jusante, proto-oncogene SRC, tirosina quinase não receptora [SRC ], outros) se correlacionam com a atividade AR detectada, PFS e OS.

V. Determinar se a amplificação do gene AR se correlaciona com a atividade AR detectada e PFS em cetoconazol.

VI. Determinar se os níveis de testosterona e di-hidrotestosterona (DHT) do tecido tumoral se correlacionam com a atividade AR e PFS em cetoconazol.

VII. Determinar a presença de translocações específicas de genes associados ao câncer de próstata em cada amostra de CRPC.

VIII. Fornecer um conjunto de dados imparciais de expressão gênica em CRPC que expandirá significativamente os dados de domínio público atualmente disponíveis.

IX. Fornecer uma biblioteca de ácido ribonucleico (RNA) amplificado e (c)DNA complementar para análise posterior por outros investigadores.

CONTORNO:

Amostras de medula óssea, tecido e sangue coletadas anteriormente são analisadas quanto à atividade de AR, variações de splicing de AR, expressão de genes de transporte/síntese/metabolismo de andrógenos, níveis de proteína AKR1C3 e níveis de testosterona e di-hidrotestosterona por meio de transcrição reversa (RT)-reação em cadeia da polimerase ( PCR), microarranjos de polimorfismos de nucleotídeo único (SNP), imuno-histoquímica (IHC), análise de expressão gênica e métodos de espectrometria de massa.