- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01321411
Valutazione respiratoria clinica mediante prova di spettroscopia (CREST)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
SCOPO Dimostrare la relazione tra il flusso sanguigno dei muscoli respiratori e il lavoro respiratorio utilizzando la spettroscopia nel vicino infrarosso utilizzando il colorante verde indocianina NIRS-ICG.
IPOTESI E OBIETTIVI
IPOTESI N. 1: nei soggetti con normale funzione dei muscoli respiratori (volontari sani) il RMBF misurato con la tecnica NIRS-ICG varierà direttamente con il lavoro respiratorio (WOB) misurato dai cambiamenti nei gradienti di pressione transpolmonare e misurato dall'EMG esofageo e di superficie .
Obiettivo n. 1: misurare e dimostrare la relazione tra RMBF e WOB/EMG in volontari sani che simulano una resistenza polmonare anomala.
Obiettivo n. 2: misurare e dimostrare la relazione tra RMBF e WOB in volontari sani simulando una compliance polmonare anomala.
IPOTESI #2: In soggetti con funzione muscolare respiratoria anomala (svezzamento dalla ventilazione meccanica dopo riacutizzazioni di BPCO o ARDS) il RMBF misurato con la tecnica NIRS-ICG varierà con il lavoro respiratorio misurato dai cambiamenti nei gradienti di pressione transpolmonare e misurato da EMG esofageo e di superficie.
Obiettivo n. 3: Misurare e dimostrare la relazione tra RMBF e WOB in soggetti clinici con resistenza polmonare anomala (svezzamento dalla ventilazione meccanica dopo riacutizzazione della BPCO).
Obiettivo n. 4: Misurare e dimostrare la relazione tra RMBF e WOB in soggetti clinici con compliance polmonare anormale (svezzamento dalla ventilazione meccanica dopo ARDS).
IPOTESI #3: ipotizziamo, sulla base di autori precedenti, che i tassi di flusso sanguigno nei muscoli respiratori per un dato WOB saranno diversi nelle popolazioni cliniche che nei volontari sani. Ipotizziamo che la pendenza dell'analisi di regressione lineare relativa al BFI e al WOB (sia i gradienti di pressione transpolmonare che l'EMG) sarà "più ripida" nelle popolazioni cliniche, suggerendo che una delle ragioni dell'insufficienza respiratoria e delle difficoltà di svezzamento in queste popolazioni potrebbe essere l'inefficienza dell'ossigeno nei muscoli respiratori utilizzazione.
Obiettivo n. 5: dimostrare che le relazioni RMBF-WOB nelle popolazioni cliniche saranno diverse da quelle misurate nei volontari sani.
GIUSTIFICAZIONE Ad oggi, la misurazione del flusso sanguigno regionale e dell'utilizzo dell'ossigeno si è dimostrata difficile. Da nessuna parte questo è più vero che nella misurazione del flusso sanguigno regionale e dell'utilizzo dell'ossigeno dei muscoli respiratori. Gran parte di ciò che sappiamo sul flusso sanguigno dei muscoli respiratori (RMBF) deriva da indagini sugli animali o ricerche sull'uomo che richiedono metodi altamente invasivi. Lo sviluppo di una tecnica minimamente invasiva per la misurazione del RMBF ha il potenziale per aggiungere significativamente alla nostra conoscenza dell'energetica respiratoria nella ricerca e nelle impostazioni cliniche.
La spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) può essere utilizzata per misurare l'assorbimento di energia elettromagnetica nella gamma del vicino infrarosso (da 650 a 1000 nm) da parte dei cromofori in vivo. Nel valutare l'ossigenazione tissutale regionale, il NIRS valuta la quantità di energia emessa assorbita nell'intervallo associato all'emoglobina (760 nm) e alla deossiemoglobina (800 nm). Il rapporto tra queste quantità di luce assorbita può essere utilizzato per generare un indice di ossigenazione/deossigenazione tissutale. Il colorante verde indocianina è un cromoforo sintetico che assorbe energia nello spettro infrarosso (805 nm). Guenette et al. misurato l'accumulo di ICG nei muscoli respiratori mediante NIRS mentre la concentrazione di ICG nel sangue arterioso è stata misurata mediante fotodensitometria. Questa tecnica ha il vantaggio di poter quantificare il flusso sanguigno muscolare assoluto con misurazioni simultanee della gittata cardiaca, consentendo così il calcolo dei flussi sanguigni regionali assoluti e dei tassi assoluti di consumo regionale di ossigeno. La praticità di questa tecnica in volontari sani è complicata dalla necessità di prelievi e reinfusioni di sangue, nonché di incannulamento arterioso e misurazione della gittata cardiaca.
Per evitare le difficoltà logistiche dell'incannulamento arterioso e venoso centrale (necessario per la determinazione della gittata cardiaca), è stato proposto un relativo indice di flusso sanguigno (BFI). Il metodo BFI è un'alternativa minimamente invasiva ed è stato inizialmente sviluppato per la stima rapida e ripetuta al letto del paziente del flusso sanguigno cerebrale. Il BFI è derivato da un segnale NIRS ICG misurato per via transcutanea e non richiede l'incannulamento arterioso o la misurazione della gittata cardiaca. Il BFI è una misura relativa del flusso sanguigno poiché il flusso assoluto non può essere determinato a meno che non venga misurata la concentrazione arteriosa dell'ICG.
Precedenti analisi hanno confrontato BFI e flusso sanguigno muscolare assoluto determinato utilizzando NIRS e ICG e dimostrato un forte accordo tra BFI e flusso sanguigno muscolare assoluto derivato da NIRS. Ad oggi, nessuno studio ha esaminato la relazione tra i valori di BFI derivati dal NIRS-ICG e il carico di lavoro respiratorio misurato dall'EMG esofageo e di superficie (EEMG-SEMG) in soggetti con compliance o resistenza anormale o in popolazioni cliniche.
La broncopneumopatia cronica ostruttiva (bronchite cronica ed enfisema), è una condizione patologica caratterizzata dalla distruzione del parenchima polmonare e dal restringimento anomalo delle vie aeree che porta a una limitazione dell'aria. Nella pratica clinica, la BPCO è definita dal suo flusso aereo tipicamente basso e dalla resistenza anormale del sistema polmonare durante i test di funzionalità polmonare. Contrariamente all'asma, questa limitazione è scarsamente reversibile e progredisce nel tempo. La BPCO è la quarta principale causa di morte tra i canadesi. Le riacutizzazioni gravi della BPCO possono richiedere la ventilazione meccanica e il ricovero in unità di terapia intensiva.
La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è una grave malattia polmonare causata da lesioni infiammatorie sia dirette che indirette. È caratterizzata da infiammazione del parenchima polmonare che porta a compromissione dello scambio gassoso e anormale compliance del sistema respiratorio. L'ipossiemia e il rilascio di citochine sistemicamente attive provocano frequentemente insufficienza multiorgano e morte. L'ARDS richiede in genere la ventilazione meccanica e il ricovero in un'unità di terapia intensiva.
I pazienti con BPCO o ARDS che richiedono ventilazione meccanica sono ad alto rischio di morte per la loro malattia o per complicazioni durante la malattia critica. Quelli che sopravvivono alla fase acuta della loro malattia spesso richiedono una ventilazione meccanica prolungata e spesso hanno difficoltà a svezzarsi dal supporto ventilatorio. Sebbene le anomalie del parenchima polmonare e il decondizionamento siano componenti significative di questo "fallimento dello svezzamento", la forza dei muscoli respiratori e, potenzialmente, il flusso sanguigno dei muscoli respiratori, possono svolgere un ruolo.
METODO DI RICERCA Condurremo una serie di quattro studi per dimostrare l'efficacia della tecnica del Near Infrared Spectroscopy Indocianine Green Dye (NIRS-ICG) per la misurazione non invasiva del flusso sanguigno dei muscoli respiratori (RMBF). I primi due studi si svolgeranno in volontari sani e i secondi due studi si svolgeranno in popolazioni cliniche (pazienti ventilati meccanicamente che si riprendono da riacutizzazioni di BPCO o si riprendono da ARDS). I primi due studi si svolgeranno nel nostro laboratorio di fisiologia respiratoria (l'Health and Integrative Physiology Laboratory presso l'Università della British Columbia) e i secondi due si svolgeranno nell'unità di terapia intensiva (ICU) del VGH.
Tipo di studio
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Volontari sani
- 19 anni o più
- Consenso informato ottenuto
- Nessuna storia di malattia cardiopolmonare
- Nessuna storia di fumo
Malato grave
- 19 anni o più
- Consenso informato ottenuto
- Resistenza totale del sistema polmonare (misurata attraverso il circuito del ventilatore meccanico) di 2-8 cm H20/L/secondo OPPURE compliance statica totale del sistema polmonare (misurata attraverso il circuito del ventilatore meccanico) di 20-60 ml/cm H20
Criteri di esclusione per tutti gli studi:
- Lesioni esofagee o chirurgia esofagea negli ultimi 6 mesi
- Obesità patologica - definita come indice di massa corporea (BMI) > 40
- Allergia a uno qualsiasi dei seguenti: farmaci sulfamidici, penicillina, colorante a contrasto o iodio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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1. ARDS/BPCO
Pazienti in condizioni critiche con ARDS o BPCO svezzamento dalla ventilazione meccanica.
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Volontari sani: I soggetti dello studio n. 1 (resistenza polmonare anomala) respireranno attraverso un resistore Starling che simula una resistenza polmonare anomala. WOB e RMBF saranno misurati durante la respirazione a riposo, così come al 25%, 50% e 75% di MVV. I soggetti dello studio n. 2 (Compliance polmonare anormale) respireranno mentre indossano una fascia toracica che simula una resistenza polmonare anomala. WOB e RMBF saranno misurati durante la respirazione a riposo, così come al 25%, 50% e 75% di MVV. Volontari Clinici: I soggetti dello studio n. 3 (resistenza polmonare anormale) che si stanno riprendendo da riacutizzazioni di BPCO respireranno attraverso il loro circuito di ventilazione. Il supporto PAV verrà modificato per modificare il WOB dei soggetti. WOB e RMBF saranno misurati durante la respirazione a riposo, così come al 75%, 125% e 150% del WOB basale. I soggetti dello studio n. 4 (Abnormal Pulmonary Compliance) che si stanno riprendendo dall'ARDS respireranno attraverso il loro circuito di ventilazione. Il supporto PAV verrà modificato per modificare il WOB dei soggetti. WOB e RMBF saranno misurati durante la respirazione a riposo, così come al 75%, 125% e 150% del WOB basale. |
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2. Volontari sani
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Volontari sani: I soggetti dello studio n. 1 (resistenza polmonare anomala) respireranno attraverso un resistore Starling che simula una resistenza polmonare anomala. WOB e RMBF saranno misurati durante la respirazione a riposo, così come al 25%, 50% e 75% di MVV. I soggetti dello studio n. 2 (Compliance polmonare anormale) respireranno mentre indossano una fascia toracica che simula una resistenza polmonare anomala. WOB e RMBF saranno misurati durante la respirazione a riposo, così come al 25%, 50% e 75% di MVV. Volontari Clinici: I soggetti dello studio n. 3 (resistenza polmonare anormale) che si stanno riprendendo da riacutizzazioni di BPCO respireranno attraverso il loro circuito di ventilazione. Il supporto PAV verrà modificato per modificare il WOB dei soggetti. WOB e RMBF saranno misurati durante la respirazione a riposo, così come al 75%, 125% e 150% del WOB basale. I soggetti dello studio n. 4 (Abnormal Pulmonary Compliance) che si stanno riprendendo dall'ARDS respireranno attraverso il loro circuito di ventilazione. Il supporto PAV verrà modificato per modificare il WOB dei soggetti. WOB e RMBF saranno misurati durante la respirazione a riposo, così come al 75%, 125% e 150% del WOB basale. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misurare e dimostrare la relazione tra RMBF e WOB
Lasso di tempo: 3 ore
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Misurare e dimostrare la relazione tra RMBF e WOB in volontari sani che simulano resistenza e compliance polmonari anormali E in soggetti critici con funzione muscolare respiratoria anormale (svezzamento dalla ventilazione meccanica dopo esacerbazioni di BPCO o ARDS).
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3 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dimostrare le differenze in RMBF-WOB tra 2 coorti
Lasso di tempo: 3 ore
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Ipotizziamo che i tassi di flusso sanguigno nei muscoli respiratori per un dato WOB saranno diversi nelle popolazioni cliniche che nei volontari sani. Obiettivo: dimostrare che le relazioni RMBF-WOB nelle popolazioni cliniche saranno diverse da quelle misurate nei volontari sani. |
3 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: William R Henderson, FRCPC, University of British Columbia
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- H10-03356
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