Fatty Acids, Genes and Microbiota in Fatty Liver
10 maggio 2016 aggiornato da: Johane Allard
Non-alcoholic Steatohepatitis Versus Simple Hepatic Steatosis: Is There a Difference in the Nutritional Factors Influencing Lipid Perioxidation and Inflammation?
The first aim of this study is to assess oxidative stress and nutritional status in patients with elevated liver enzymes who were found to have either simple steatosis (SS) or nonalcoholic steatohepatitis (NASH) or normal histological findings on liver biopsy by measuring liver lipid peroxides and tumor necrosis factor (TNF)-α, liver pathology and immunohistochemistry, liver function tests, liver and red blood cell membrane fatty composition, insulin resistance (IR) parameters, plasma lipid peroxides, plasma antioxidant vitamins and antioxidant power, lipid profile, subject demographics, medical history and medication use.
The second aim is to detect differences in hepatic gene expression (messenger RNA, mRNA) and epigenetic regulation (micro RNA, miRNA) between patients with SS or NASH and healthy controls, in addition to determine in patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD = SS+NASH combined) whether there is an association between hepatic n-3 PUFA content and gene expression.
The third aim is to determine the intestinal microbiome (microbial composition and metagenome) in patients with SS or NASH and healthy controls.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
NASH is associated with obesity, diabetes and hyperlipidemia. Fat accumulation in the liver is likely due to variable degrees of disordered fatty-acid metabolism and insulin resistance (IR). Liver steatosis, especially polyunsaturated fatty acids (PUFA) in the liver, increases lipid peroxidation and is associated with a reduction in the antioxidant defense system. This oxidative stress can lead to increased production of pro-inflammatory cytokines (TNF-α, transforming growth factor-beta) contributing to the development of steatohepatitis and fibrosis.TNF-α - may further contribute to IR. In addition, changes in fatty acid composition within the liver may influence lipid metabolism and inflammation. In particular, n-3 PUFA have an effect on the insulin sensitivity, transcription of antioxidant genes, inflammatory response and production of reactive oxygen species. Differences might be seen on the gene expression level (mRNA) and also in epigenetic regulation (miRNA).
Microbiota composition might influence energy metabolism, and inflammatory tone and IR through increased endotoxemia and therefore could also play a role in the development of NAFLD.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
205
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z5
- Toronto General Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Healthy living liver donors from the Multiorgan transplant program at the University Health Network Patients with nonalcoholic fatty liver disease (SS or NASH on liver biopsy) or patients with elevated liver enzymes but no significant findings on liver biopsy.
Descrizione
Inclusion criteria:
- Male and female patients, age >18 y
- A liver biopsy with a diagnosis of SS or NASH OR No signs of steatosis, fibrosis or any other kind of liver disease on histology (minimal findings) OR For healthy control subjects, those with normal liver enzymes and normal liver imaging on ultrasound
- alcohol consumption (<20g of ethanol per day);
- absence of any other possible cause for liver dysfunction.
Exclusion criteria:
- any other liver disease apart from NAFLD
- anticipated need for liver transplantation in one year or complications of liver disease;
- any reasons contraindicating a liver biopsy (patients) or liver donation (healthy donors)
- chronic gastrointestinal diseases, previous gastrointestinal surgery modifying the anatomy, patients with diabetes requiring insulin.
- medications known to precipitate steatohepatitis (corticosteroids, high dose estrogens, methotrexate, amiodarone, spironolactone, sulfasalazine, perhexiline maleate, diethylamino- ethoxyhexestrol (DH), tamoxifen, diethylstilbestrol, naproxen or oxacillin) or regular intake of non-steroidal anti-inflammatory drugs (except for low dose aspirin), use of ursodeoxycholic acid or any experimental drug in the 6 months prior to entry.
- regular intake of prebiotics, probiotics, antibiotics, or laxatives; in the 3 months prior to study entry
- Pregnant or lactating
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
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Healthy controls
Healthy living liver donors with healthy liver on imaging and/or liver histology
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Simple steatosis
Patients with non-alcoholic fatty liver disease confirmed by liver biopsy with a diagnosis of simple steatosis
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Nonalcoholic steatohepatitis
Patients with non-alcoholic fatty liver disease confirmed by liver biopsy with a diagnosis of steatohepatitis
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Minimal findings
Patients undergoing liver biopsy because of suspected fatty liver but nonspecific findings on liver histology.
This group was initially used as a control group.
Later in the study, this group was replaced by healthy donors as true healthy controls.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Hepatic fatty acid composition in total lipids in liver biopsy
Lasso di tempo: Baseline
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Gas chromatography
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Baseline
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Hepatic gene expression
Lasso di tempo: Baseline
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mRNA by microarray
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Baseline
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|
Intestinal microbiota composition
Lasso di tempo: Baseline
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Illumina 16S technology
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Baseline
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Lipid peroxides in the liver
Lasso di tempo: Baseline
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Test kit
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Baseline
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|
Hepatic liver antioxidant power
Lasso di tempo: Baseline
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Test kit
|
Baseline
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|
Hepatic microRNA expression in the liver
Lasso di tempo: Baseline
|
NanoString
|
Baseline
|
|
Intestinal microbiota - specific organisms and groups
Lasso di tempo: Baseline
|
Quantitative real-time polymerase chain reaction
|
Baseline
|
|
Intestinal microbiome on a genetic level
Lasso di tempo: Baseline
|
Illumina sequencing technology
|
Baseline
|
|
Short-chain fatty acids in stool
Lasso di tempo: Baseline
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Gas chromatography
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Baseline
|
|
Plasma endotoxin
Lasso di tempo: Baseline
|
Limulus assay
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Baseline
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Hepatic phospholipid composition
Lasso di tempo: Baseline
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Gas chromatography
|
Baseline
|
|
Red blood cell fatty acid and phospholipid composition
Lasso di tempo: Baseline
|
Gas chromatography
|
Baseline
|
|
Plasma fatty acid composition
Lasso di tempo: Baseline
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Gas chromatography
|
Baseline
|
|
Plasma lipid peroxides
Lasso di tempo: Baseline
|
Test kit
|
Baseline
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|
Plasma antioxidant vitamins
Lasso di tempo: Baseline
|
Vitamin C colorimetric, alpha- and gamma-tocopherol and beta-carotene by high-performance liquid chromatography
|
Baseline
|
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Serum antioxidant power
Lasso di tempo: Baseline
|
Test kit
|
Baseline
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|
TNF-alpha in the liver
Lasso di tempo: Baseline
|
Enzyme linked immunosorbent assay
|
Baseline
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|
Immunohistochemistry
Lasso di tempo: Baseline
|
Staining for malondialdehyde, alpha-smooth muscle actin, transforming growth factor beta
|
Baseline
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|
Free choline in serum
Lasso di tempo: Baseline
|
liquid chromatography/electrospray ionization-isotope dilution mass spectrometry (LC/ESI-IDMS)
|
Baseline
|
|
Bacterial DNA in plasma
Lasso di tempo: Baseline
|
Quantitative polymerase chain reaction for bacterial 16S rDNA
|
Baseline
|
|
Insulin resistance
Lasso di tempo: Baseline
|
Fasting glucose and insulin to calculate insulin resistance (HOMA-IR), C-peptide, hemoglobin A1c, all by standard laboratory methods
|
Baseline
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|
Plasma ethanol
Lasso di tempo: Baseline
|
standard laboratory measurement
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Baseline
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|
Anthropometry
Lasso di tempo: Baseline
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Weight, height, skinfolds, bioelectrical impedance analysis
|
Baseline
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Food intake
Lasso di tempo: Baseline
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7-day food records
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Baseline
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Physical activity
Lasso di tempo: Baseline
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7 day activity logs
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Baseline
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|
Factors influencing intestinal microbiota
Lasso di tempo: Baseline
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Environmental questionnaire
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Baseline
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Liver function tests
Lasso di tempo: Baseline
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Alanine transaminase, aspartate transaminase, alkaline phosphatase, standard laboratory tests
|
Baseline
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Johane Allard, MD,FRCPC, University Health Network, Toronto
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Schwenger KJ, Allard JP. Clinical approaches to non-alcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2014 Feb 21;20(7):1712-23. doi: 10.3748/wjg.v20.i7.1712.
- Monteiro J, Leslie M, Moghadasian MH, Arendt BM, Allard JP, Ma DW. The role of n - 6 and n - 3 polyunsaturated fatty acids in the manifestation of the metabolic syndrome in cardiovascular disease and non-alcoholic fatty liver disease. Food Funct. 2014 Mar;5(3):426-35. doi: 10.1039/c3fo60551e.
- Mouzaki M, Allard JP. The role of nutrients in the development, progression, and treatment of nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Gastroenterol. 2012 Jul;46(6):457-67. doi: 10.1097/MCG.0b013e31824cf51e.
- Mouzaki M, Allard J. Non-alcoholic steatohepatitis: the therapeutic challenge of a global epidemic. Ann Gastroenterol. 2012;25(3):207-217.
- Da Silva HE, Arendt BM, Noureldin SA, Therapondos G, Guindi M, Allard JP. A cross-sectional study assessing dietary intake and physical activity in Canadian patients with nonalcoholic fatty liver disease vs healthy controls. J Acad Nutr Diet. 2014 Aug;114(8):1181-94. doi: 10.1016/j.jand.2014.01.009. Epub 2014 Mar 14.
- Arendt BM, Ma DW, Simons B, Noureldin SA, Therapondos G, Guindi M, Sherman M, Allard JP. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with lower hepatic and erythrocyte ratios of phosphatidylcholine to phosphatidylethanolamine. Appl Physiol Nutr Metab. 2013 Mar;38(3):334-40. doi: 10.1139/apnm-2012-0261. Epub 2012 Oct 15.
- Mouzaki M, Comelli EM, Arendt BM, Bonengel J, Fung SK, Fischer SE, McGilvray ID, Allard JP. Intestinal microbiota in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013 Jul;58(1):120-7. doi: 10.1002/hep.26319. Epub 2013 May 14.
- Allard JP, Aghdassi E, Mohammed S, Raman M, Avand G, Arendt BM, Jalali P, Kandasamy T, Prayitno N, Sherman M, Guindi M, Ma DW, Heathcote JE. Nutritional assessment and hepatic fatty acid composition in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a cross-sectional study. J Hepatol. 2008 Feb;48(2):300-7. doi: 10.1016/j.jhep.2007.09.009. Epub 2007 Nov 20.
- Arendt BM, Comelli EM, Ma DW, Lou W, Teterina A, Kim T, Fung SK, Wong DK, McGilvray I, Fischer SE, Allard JP. Altered hepatic gene expression in nonalcoholic fatty liver disease is associated with lower hepatic n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids. Hepatology. 2015 May;61(5):1565-78. doi: 10.1002/hep.27695. Epub 2015 Feb 27.
- Pettinelli P, Arendt BM, Schwenger KJP, Sivaraj S, Bhat M, Comelli EM, Lou W, Allard JP. Relationship Between Hepatic Gene Expression, Intestinal Microbiota, and Inferred Functional Metagenomic Analysis in NAFLD. Clin Transl Gastroenterol. 2022 Jul 1;13(7):e00466. doi: 10.14309/ctg.0000000000000466. Epub 2022 Feb 10.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2003
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 maggio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 maggio 2014
Primo Inserito (Stima)
28 maggio 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
12 maggio 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 maggio 2016
Ultimo verificato
1 maggio 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 03-0505-A
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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