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Phase I:Decitabine by Hepatic Arterial Infusion(HAI) in Unresectable Liver Metastases Colorectal Cancer (CRC) (DECIT)

25 ottobre 2017 aggiornato da: Universitair Ziekenhuis Brussel

A Phase I Clinical Trial on Decitabine (5-aza-2'-Deoxycytidine) Administered by Hepatic Arterial Infusion in Patients With Unresectable Liver-predominant Metastases From Colorectal Cancer

Despite the advances in the medical treatment of unresectable liver metastases from colorectal cancer there is currently no curative treatment option available for these patients. Decitabine is a cytidine analog with proven anti-neoplastic activity in patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes. Decitabine causes demethylation of the DNA strands of replicating cells. Hereby decitabine treatment demethylates the promoter regions of tumor suppressor- and cancer testis antigen encoding genes leading to expression of these genes by the cancer cells. The hepatic arterial route for administration of cytotoxic drugs has been widely explored in treatment of colorectal cancer liver metastases because these metastases depend for their blood flow from this artery (as opposed to the normal liver tissue that is mainly dependent from the portal vein). By investigating the administration of decitabine by hepatic arterial infusion the investigators intend to explore the potential advantage of minimizing the systemic exposure (and toxicity) and maximizing the concentration of decitabine within the liver metastasis. The primary objective of this phase I will be to establish the recommended dose for decitabine by HAI for further use in phase II trials. The most important secondary objective will be to document the effect of decitabine by HAI on the expression of cancer testis antigens by the colorectal cancer cells, serving as a reference for potential further exploration of decitabine by HAI in combination with cancer immunotherapy

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

This clinical trial will recruit eligible patients diagnosed with unresectable liver-predominant colorectal cancer metastases who have experience progression of their disease following standard of care treatment.

Unless patients already dispose of a hepatic arterial catheter, they will undergo placement of a permanent hepatic artery catheter (by laparoscopic surgery). During this surgical procedure a biopsy will be made of the colorectal cancer liver metastasis.

Decitabine will be administered as a daily 1-hour IV infusion on 5 consecutive days, every 4weeks.

Two weeks after the first day of administration of decitabine, a CT-guided biopsy a liver metastasis will be performed in order to obtain tumor tissue for histopathological analysis and DNA/RNA extraction for the purposes of methylation specific Polymerase Chain Reaction (PCR) and reverse transcriptase PCR for assessment of demethylation and expression of cancer-testis antigen encoding genes.

Blood samples for collection of "cell-free DNA" and White Blood Cell (WBC ) for the purpose of DNA/RNA extraction and analysis by methylation specific PCR and reverse transcriptase PCR for assessment of demethylation and expression of cancer-testis antigen encoding genes will be obtained weekly after decitabine treatment.

The dose of decitabine will be escalated in subsequent patient cohorts enrolled to this phase I trial (see rules for dose escalation).

Study treatment will be continued until unacceptable toxicity, progressive disease or patient refusal.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1090
        • UZ Brussel
    • Brabant
      • Jette, Brabant, Belgio, 1090
        • UZ Brussel

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Histological documentation of colorectal adenocarcinoma CRC stage IV with predominant unresectable liver metastases and at least one measurable metastatic liver lesion
  • Performance status WHO criteria of < 2.
  • Laboratory values: absolute neutrophil count (ANC) count > 1500 /mm³, Platelet count > 100 000 /mm³, Lymphocytes > 800 /mm³, Serum creatinine < 2.0 mg/dl or creatinine clearance >40 ml/min, Serum bilirubin < 2.0 mg/dl
  • Progressive disease following standard of care palliative systemic chemotherapy
  • able to give written informed consent.

Exclusion Criteria:

  • No prior radiotherapy to all target liver lesions
  • No previous history of gastric or hepatobiliary surgery (except for simple cholecystectomy, No concurrent liver disease or other serious medical disease or condition
  • No concomitant use of other investigational drugs.
  • No pre-existing neuropathy with a severity of > grade 1 in the WHO toxicity scale.
  • No previous or concurrent malignancies except for adequately treated in situ carcinoma of the cervix uteri, basal or squamous cell carcinoma of the skin or any other malignancy given potentially curative treatment more than 5 years before study entry
  • No pregnant or breast-feeding female patients, use of an effective contraceptive if the risk of conception exists during study treatment.
  • No candidate for the resection of all CRC metastases with curative intent.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: decitabine

administration of decitabine by hepatic arterial infusion

  • Accrual of patients and dosing of decitabine will be guided by a traditional 3+3 design using an accelerated titration for the first three dose levels.

  • Proposed dose levels:

    1. 10 mg/m2 per course
    2. 15 mg/m2 per course
    3. 20 mg/m2 per course
Droga: Decitabine

administration of decitabine by hepatic arterial infusion

  • Accrual of patients and dosing of decitabine will be guided by a traditional 3+3 design using an accelerated titration for the first three dose levels.

  • Proposed dose levels:

    1. 10 mg/m2 per course
    2. 15 mg/m2 per course
    3. 20 mg/m2 per course
Altri nomi:
  • Dacogeno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
toxicity of escalating doses of decitabine administered by HAI
Lasso di tempo: 2years
: to establish the recommended dose of decitabine administered by hepatic arterial infusion in patients with unresectable liver-predominant metastases from colorectal cancer
2years

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
overall survival
Lasso di tempo: 5years
overall survival
5years
progression free survival
Lasso di tempo: 5 years
progression free survival
5 years
best objective tumor response
Lasso di tempo: 5 years
Best objective tumor response (BOR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST ), version 1.1
5 years
measuring Global DNA methylation of tumoral DNA
Lasso di tempo: 2years
Determine the methylation status of the promoter region and messenger ribonucleic acid (mRNA) expression of cancer-testis antigens in pré- and post treatment biopsies of colorectal cancer liver metastases
2years
measuring Global DNA methylation of cell free DNA
Lasso di tempo: 2years
Determine the ratio of demethylated versus methylated DNA corresponding to the promoter region of cancer-testis antigen encoding genes on the circulating free DNA (cfDNA) in venous blood prior to and following the administration of decitabine by HAI
2years

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Universitair Ziekenhuis Brussel

Collaboratori

Janssen, LP

Investigatori

  • Investigatore principale: Bart Neyns, PhD, MD, Universitair Ziekenhuis Brussel

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 dicembre 2014

Primo Inserito (Stima)

12 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 ottobre 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UZB-BN-2013-002

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