Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Phase I:Decitabine by Hepatic Arterial Infusion(HAI) in Unresectable Liver Metastases Colorectal Cancer (CRC) (DECIT)

25 października 2017 zaktualizowane przez: Universitair Ziekenhuis Brussel

A Phase I Clinical Trial on Decitabine (5-aza-2'-Deoxycytidine) Administered by Hepatic Arterial Infusion in Patients With Unresectable Liver-predominant Metastases From Colorectal Cancer

Despite the advances in the medical treatment of unresectable liver metastases from colorectal cancer there is currently no curative treatment option available for these patients. Decitabine is a cytidine analog with proven anti-neoplastic activity in patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes. Decitabine causes demethylation of the DNA strands of replicating cells. Hereby decitabine treatment demethylates the promoter regions of tumor suppressor- and cancer testis antigen encoding genes leading to expression of these genes by the cancer cells. The hepatic arterial route for administration of cytotoxic drugs has been widely explored in treatment of colorectal cancer liver metastases because these metastases depend for their blood flow from this artery (as opposed to the normal liver tissue that is mainly dependent from the portal vein). By investigating the administration of decitabine by hepatic arterial infusion the investigators intend to explore the potential advantage of minimizing the systemic exposure (and toxicity) and maximizing the concentration of decitabine within the liver metastasis. The primary objective of this phase I will be to establish the recommended dose for decitabine by HAI for further use in phase II trials. The most important secondary objective will be to document the effect of decitabine by HAI on the expression of cancer testis antigens by the colorectal cancer cells, serving as a reference for potential further exploration of decitabine by HAI in combination with cancer immunotherapy

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

This clinical trial will recruit eligible patients diagnosed with unresectable liver-predominant colorectal cancer metastases who have experience progression of their disease following standard of care treatment.

Unless patients already dispose of a hepatic arterial catheter, they will undergo placement of a permanent hepatic artery catheter (by laparoscopic surgery). During this surgical procedure a biopsy will be made of the colorectal cancer liver metastasis.

Decitabine will be administered as a daily 1-hour IV infusion on 5 consecutive days, every 4weeks.

Two weeks after the first day of administration of decitabine, a CT-guided biopsy a liver metastasis will be performed in order to obtain tumor tissue for histopathological analysis and DNA/RNA extraction for the purposes of methylation specific Polymerase Chain Reaction (PCR) and reverse transcriptase PCR for assessment of demethylation and expression of cancer-testis antigen encoding genes.

Blood samples for collection of "cell-free DNA" and White Blood Cell (WBC ) for the purpose of DNA/RNA extraction and analysis by methylation specific PCR and reverse transcriptase PCR for assessment of demethylation and expression of cancer-testis antigen encoding genes will be obtained weekly after decitabine treatment.

The dose of decitabine will be escalated in subsequent patient cohorts enrolled to this phase I trial (see rules for dose escalation).

Study treatment will be continued until unacceptable toxicity, progressive disease or patient refusal.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1090
        • UZ Brussel
    • Brabant
      • Jette, Brabant, Belgia, 1090
        • UZ Brussel

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  • Histological documentation of colorectal adenocarcinoma CRC stage IV with predominant unresectable liver metastases and at least one measurable metastatic liver lesion
  • Performance status WHO criteria of < 2.
  • Laboratory values: absolute neutrophil count (ANC) count > 1500 /mm³, Platelet count > 100 000 /mm³, Lymphocytes > 800 /mm³, Serum creatinine < 2.0 mg/dl or creatinine clearance >40 ml/min, Serum bilirubin < 2.0 mg/dl
  • Progressive disease following standard of care palliative systemic chemotherapy
  • able to give written informed consent.

Exclusion Criteria:

  • No prior radiotherapy to all target liver lesions
  • No previous history of gastric or hepatobiliary surgery (except for simple cholecystectomy, No concurrent liver disease or other serious medical disease or condition
  • No concomitant use of other investigational drugs.
  • No pre-existing neuropathy with a severity of > grade 1 in the WHO toxicity scale.
  • No previous or concurrent malignancies except for adequately treated in situ carcinoma of the cervix uteri, basal or squamous cell carcinoma of the skin or any other malignancy given potentially curative treatment more than 5 years before study entry
  • No pregnant or breast-feeding female patients, use of an effective contraceptive if the risk of conception exists during study treatment.
  • No candidate for the resection of all CRC metastases with curative intent.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: decitabine

administration of decitabine by hepatic arterial infusion

  • Accrual of patients and dosing of decitabine will be guided by a traditional 3+3 design using an accelerated titration for the first three dose levels.

  • Proposed dose levels:

    1. 10 mg/m2 per course
    2. 15 mg/m2 per course
    3. 20 mg/m2 per course
Lek: Decitabine

administration of decitabine by hepatic arterial infusion

  • Accrual of patients and dosing of decitabine will be guided by a traditional 3+3 design using an accelerated titration for the first three dose levels.

  • Proposed dose levels:

    1. 10 mg/m2 per course
    2. 15 mg/m2 per course
    3. 20 mg/m2 per course
Inne nazwy:
  • Dacogen

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
toxicity of escalating doses of decitabine administered by HAI
Ramy czasowe: 2years
: to establish the recommended dose of decitabine administered by hepatic arterial infusion in patients with unresectable liver-predominant metastases from colorectal cancer
2years

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
overall survival
Ramy czasowe: 5years
overall survival
5years
progression free survival
Ramy czasowe: 5 years
progression free survival
5 years
best objective tumor response
Ramy czasowe: 5 years
Best objective tumor response (BOR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST ), version 1.1
5 years
measuring Global DNA methylation of tumoral DNA
Ramy czasowe: 2years
Determine the methylation status of the promoter region and messenger ribonucleic acid (mRNA) expression of cancer-testis antigens in pré- and post treatment biopsies of colorectal cancer liver metastases
2years
measuring Global DNA methylation of cell free DNA
Ramy czasowe: 2years
Determine the ratio of demethylated versus methylated DNA corresponding to the promoter region of cancer-testis antigen encoding genes on the circulating free DNA (cfDNA) in venous blood prior to and following the administration of decitabine by HAI
2years

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Universitair Ziekenhuis Brussel

Współpracownicy

Janssen, LP

Śledczy

  • Główny śledczy: Bart Neyns, PhD, MD, Universitair Ziekenhuis Brussel

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UZB-BN-2013-002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj