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Phase I:Decitabine by Hepatic Arterial Infusion(HAI) in Unresectable Liver Metastases Colorectal Cancer (CRC) (DECIT)

2017년 10월 25일 업데이트: Universitair Ziekenhuis Brussel

A Phase I Clinical Trial on Decitabine (5-aza-2'-Deoxycytidine) Administered by Hepatic Arterial Infusion in Patients With Unresectable Liver-predominant Metastases From Colorectal Cancer

Despite the advances in the medical treatment of unresectable liver metastases from colorectal cancer there is currently no curative treatment option available for these patients. Decitabine is a cytidine analog with proven anti-neoplastic activity in patients with acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes. Decitabine causes demethylation of the DNA strands of replicating cells. Hereby decitabine treatment demethylates the promoter regions of tumor suppressor- and cancer testis antigen encoding genes leading to expression of these genes by the cancer cells. The hepatic arterial route for administration of cytotoxic drugs has been widely explored in treatment of colorectal cancer liver metastases because these metastases depend for their blood flow from this artery (as opposed to the normal liver tissue that is mainly dependent from the portal vein). By investigating the administration of decitabine by hepatic arterial infusion the investigators intend to explore the potential advantage of minimizing the systemic exposure (and toxicity) and maximizing the concentration of decitabine within the liver metastasis. The primary objective of this phase I will be to establish the recommended dose for decitabine by HAI for further use in phase II trials. The most important secondary objective will be to document the effect of decitabine by HAI on the expression of cancer testis antigens by the colorectal cancer cells, serving as a reference for potential further exploration of decitabine by HAI in combination with cancer immunotherapy

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

This clinical trial will recruit eligible patients diagnosed with unresectable liver-predominant colorectal cancer metastases who have experience progression of their disease following standard of care treatment.

Unless patients already dispose of a hepatic arterial catheter, they will undergo placement of a permanent hepatic artery catheter (by laparoscopic surgery). During this surgical procedure a biopsy will be made of the colorectal cancer liver metastasis.

Decitabine will be administered as a daily 1-hour IV infusion on 5 consecutive days, every 4weeks.

Two weeks after the first day of administration of decitabine, a CT-guided biopsy a liver metastasis will be performed in order to obtain tumor tissue for histopathological analysis and DNA/RNA extraction for the purposes of methylation specific Polymerase Chain Reaction (PCR) and reverse transcriptase PCR for assessment of demethylation and expression of cancer-testis antigen encoding genes.

Blood samples for collection of "cell-free DNA" and White Blood Cell (WBC ) for the purpose of DNA/RNA extraction and analysis by methylation specific PCR and reverse transcriptase PCR for assessment of demethylation and expression of cancer-testis antigen encoding genes will be obtained weekly after decitabine treatment.

The dose of decitabine will be escalated in subsequent patient cohorts enrolled to this phase I trial (see rules for dose escalation).

Study treatment will be continued until unacceptable toxicity, progressive disease or patient refusal.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

11

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 벨기에
      • Brussels, 벨기에, 1090
        • UZ Brussel
    • Brabant
      • Jette, Brabant, 벨기에, 1090
        • UZ Brussel

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

Inclusion Criteria:

  • Histological documentation of colorectal adenocarcinoma CRC stage IV with predominant unresectable liver metastases and at least one measurable metastatic liver lesion
  • Performance status WHO criteria of < 2.
  • Laboratory values: absolute neutrophil count (ANC) count > 1500 /mm³, Platelet count > 100 000 /mm³, Lymphocytes > 800 /mm³, Serum creatinine < 2.0 mg/dl or creatinine clearance >40 ml/min, Serum bilirubin < 2.0 mg/dl
  • Progressive disease following standard of care palliative systemic chemotherapy
  • able to give written informed consent.

Exclusion Criteria:

  • No prior radiotherapy to all target liver lesions
  • No previous history of gastric or hepatobiliary surgery (except for simple cholecystectomy, No concurrent liver disease or other serious medical disease or condition
  • No concomitant use of other investigational drugs.
  • No pre-existing neuropathy with a severity of > grade 1 in the WHO toxicity scale.
  • No previous or concurrent malignancies except for adequately treated in situ carcinoma of the cervix uteri, basal or squamous cell carcinoma of the skin or any other malignancy given potentially curative treatment more than 5 years before study entry
  • No pregnant or breast-feeding female patients, use of an effective contraceptive if the risk of conception exists during study treatment.
  • No candidate for the resection of all CRC metastases with curative intent.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: decitabine

administration of decitabine by hepatic arterial infusion

  • Accrual of patients and dosing of decitabine will be guided by a traditional 3+3 design using an accelerated titration for the first three dose levels.

  • Proposed dose levels:

    1. 10 mg/m2 per course
    2. 15 mg/m2 per course
    3. 20 mg/m2 per course
의약품: Decitabine

administration of decitabine by hepatic arterial infusion

  • Accrual of patients and dosing of decitabine will be guided by a traditional 3+3 design using an accelerated titration for the first three dose levels.

  • Proposed dose levels:

    1. 10 mg/m2 per course
    2. 15 mg/m2 per course
    3. 20 mg/m2 per course
다른 이름들:
  • 다코젠

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
toxicity of escalating doses of decitabine administered by HAI
기간: 2years
: to establish the recommended dose of decitabine administered by hepatic arterial infusion in patients with unresectable liver-predominant metastases from colorectal cancer
2years

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
overall survival
기간: 5years
overall survival
5years
progression free survival
기간: 5 years
progression free survival
5 years
best objective tumor response
기간: 5 years
Best objective tumor response (BOR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST ), version 1.1
5 years
measuring Global DNA methylation of tumoral DNA
기간: 2years
Determine the methylation status of the promoter region and messenger ribonucleic acid (mRNA) expression of cancer-testis antigens in pré- and post treatment biopsies of colorectal cancer liver metastases
2years
measuring Global DNA methylation of cell free DNA
기간: 2years
Determine the ratio of demethylated versus methylated DNA corresponding to the promoter region of cancer-testis antigen encoding genes on the circulating free DNA (cfDNA) in venous blood prior to and following the administration of decitabine by HAI
2years

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Universitair Ziekenhuis Brussel

협력자

Janssen, LP

수사관

  • 수석 연구원: Bart Neyns, PhD, MD, Universitair Ziekenhuis Brussel

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2017년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 12월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 12월 9일

처음 게시됨 (추정)

2014년 12월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 10월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 10월 25일

마지막으로 확인됨

2017년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • UZB-BN-2013-002

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