Trientine Tetrahydrochloride (TETA 4HCL) per il trattamento della malattia di Wilson

Criterio di inclusione:

1. Il paziente è in grado di fornire, e ha fornito, il consenso informato scritto
2. La documentazione scritta è stata ottenuta in conformità con i requisiti nazionali e locali in materia di privacy, ove applicabile, tra cui: Per i siti statunitensi: autorizzazione all'uso e alla divulgazione delle informazioni sullo studio di ricerca sanitaria e per i siti dell'UE: consenso alla protezione dei dati
3. Maschio o femmina, di età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni al momento del consenso
4. Il paziente ha una diagnosi di malattia di Wilson, come definito da un punteggio di Lipsia precedente o attuale di ≥ 4
5. La malattia di Wilson del paziente è clinicamente stabile, secondo l'opinione dello sperimentatore, ed è in trattamento con penicillamina per almeno 1 anno (52 settimane) prima della visita di screening/arruolamento
6. Il paziente assume una dose e un regime stabili di penicillamina per almeno 4 mesi (16 settimane) prima della visita di screening/arruolamento (altri trattamenti prescritti per la malattia di Wilson non consentiti durante questo studio)
7. Non è prevista la necessità che il paziente richieda ulteriori terapie farmacologiche diverse dal farmaco in studio, inclusa la terapia con zinco prescritta, per la gestione dei livelli di rame durante lo studio
8. Il paziente deve essere disposto a mantenere una dieta stabile per tutto lo studio ed evitare cibi con un alto contenuto di rame, incluso il periodo di riferimento della penicillamina
9. Paziente ritenuto idoneo a ricevere terapia sia con TETA 4HCl che penicillamina somministrati due volte al giorno
10. Test di laboratorio centrali negativi per HIV ed epatite virale (i risultati saranno disponibili dopo l'inizio del periodo di rodaggio)
11. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, test di gravidanza sulle urine negativo (alla visita di screening/arruolamento e prima della randomizzazione)
12. Per le donne in età fertile, uso di una forma affidabile di contraccettivo

13. Il paziente è considerato in grado di completare i requisiti dello studio e partecipare alle visite dello studio, secondo il parere dello sperimentatore

    Criteri di inclusione aggiuntivi dopo la ricezione dei risultati del laboratorio di screening

14. Il paziente è adeguatamente controllato e tollera la terapia con penicillamina come definito dall'adempimento di tutti i seguenti requisiti: a. Livello sierico di rame non legato alla ceruloplasmina (NCC) compreso tra ≥ 25 e ≤ 150 μg/L* b. Escrezione urinaria di rame nelle 24 ore compresa tra ≥ 100 e ≤ 900 μg/24 ore* c. Alanina transaminasi (ALT) < 2 volte il limite superiore della norma* d. Nessun altro risultato di laboratorio o clinico che possa impedire la continuazione della terapia di mantenimento, secondo il parere dello sperimentatore

    * Sulla base dei risultati dei campioni della visita di screening/iscrizione per i quali possono essere prelevati entro ± 7 giorni dalla visita. Il risultato deve rientrare nei limiti di quantificazione del test per il campione. Gli intervalli in μmol di rame vanno da 0,40 a 2,38 μmol/L per NCC e da 1,59 a 14,29 per l'escrezione urinaria di rame nelle 24 ore (utilizzando la divisione per 63 del valore in μg per Walshe, 2011). Nel caso in cui uno o più dei valori di laboratorio di cui sopra non rientrino nell'intervallo specificato, può essere ripetuto, anche durante le visite della Settimana 4 e della Settimana 8.

    Criteri di inclusione aggiuntivi alla visita della settimana 12 (fine del periodo basale della penicillamina) e prima della randomizzazione

15. Il paziente è adeguatamente controllato e tollera la terapia con penicillamina come definito dal rispetto di tutti i seguenti criteri:

    1. Livello sierico di rame non legato alla ceruloplasmina (NCC) compreso tra ≥ 25 e ≤ 150 μg/L*
    2. Escrezione urinaria di rame nelle 24 ore compresa tra ≥ 100 e ≤ 900 μg/24 ore**
    3. Alanina transaminasi (ALT) < 2 volte il limite superiore della norma*

    4. Nessun altro risultato di laboratorio o clinico che possa impedire la continuazione della terapia di mantenimento, secondo il parere dello sperimentatore

       • Sulla base dei valori di laboratorio della visita della settimana 8; ** Basato sul valore di laboratorio della visita della settimana 4 come di routine non eseguito alla visita della settimana 8, tuttavia può anche essere basato sul valore alla visita della settimana 8 se a questa visita è stata eseguita un'escrezione urinaria di rame ripetuta (non programmata). Il risultato deve rientrare nei limiti di quantificazione del test per il campione. Gli intervalli in μmol di rame vanno da 0,40 a 2,38 μmol/L per NCC e da 1,59 a 14,29 per l'escrezione urinaria di rame nelle 24 ore (utilizzando la divisione per 63 del valore in μg per Walshe, 2011). Nel caso in cui uno o più dei valori di laboratorio di cui sopra non rientrino nell'intervallo specificato, può essere ripetuto. I valori di ripetizione devono essere disponibili prima della randomizzazione alla settimana 12 e, se all'interno dell'intervallo specificato, il paziente può continuare la randomizzazione. Se un paziente non soddisfa questo criterio aggiuntivo alla fine del periodo di base della penicillamina, il paziente può tornare all'inizio del periodo di rodaggio, ad es. Giorno 1 (ma solo una volta). È richiesto anche un test di gravidanza urinario negativo prima della randomizzazione per le donne in età fertile.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente è in fase di "de-rame" del trattamento per la malattia di Wilson, secondo il parere dello sperimentatore

2. Evidenza del paziente di malattia epatica incontrollata, inclusi ma non limitati a:

   1. Punteggio Nazer modificato > 4 (il risultato potrebbe non essere disponibile fino a dopo l'inizio del periodo di rodaggio poiché basato sui risultati di laboratorio*)
   2. cirrosi scompensata
   3. anemia emolitica acuta
   4. epatite acuta
   5. neoplasia epatica
   6. evidenza di insufficienza epatica acuta
3. La causa della malattia epatica del paziente è dovuta a un'altra condizione, secondo l'opinione dello sperimentatore
4. Il paziente ha una grave anemia definita come emoglobina ≤ 9 g/dL (i risultati saranno disponibili dopo l'inizio del periodo di rodaggio*)
5. Il paziente ha avuto un'emorragia gastrointestinale entro 6 mesi (24 settimane) prima della visita di screening/arruolamento
6. Paziente con insufficienza renale definita come clearance della creatinina ≤ 30 mL/min (il risultato potrebbe non essere disponibile fino a dopo l'inizio del periodo di run-in*), o paziente con nefrite o sindrome nefrosica, secondo il parere dello sperimentatore
7. Il paziente ha una malattia neurologica che impedisce la deglutizione del farmaco in studio (ad esempio, richiede un sondino nasogastrico) o richiede un'assistenza medica ospedaliera intensiva
8. Il paziente sta attualmente assumendo farmaci contenenti trientina per la gestione della malattia di Wilson o l'ha assunto entro 4 mesi (16 settimane) dalla visita di screening/arruolamento
9. Il paziente sta attualmente ricevendo la terapia con zinco prescritta per la gestione della malattia di Wilson o l'ha assunta entro 4 mesi (16 settimane) dalla visita di screening/arruolamento
10. Il paziente sta assumendo una delle seguenti terapie concomitanti: terapia con oro, terapia antimalarica, farmaci citotossici, ossifenbutazone, fenilbutazone
11. Il paziente ha un'intolleranza, allergia o sensibilità nota alla penicillamina (che non è controllata) o al TETA 4HCl, incluso qualsiasi componente del farmaco in studio
12. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio o che stanno attualmente allattando
13. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile, incapaci o non disposte a utilizzare una forma affidabile di contraccettivo durante lo studio
14. Il paziente sta attualmente partecipando a un altro studio terapeutico o ha già partecipato a uno studio terapeutico entro 30 giorni dalla visita di screening/arruolamento (o più a lungo, se i requisiti locali lo specificano)
15. Il paziente presenta qualsiasi condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, espone il paziente a un rischio significativo, potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire in modo significativo con la partecipazione del paziente allo studio