Trientine Tetrahydrochloride (TETA 4HCL) voor de behandeling van de ziekte van Wilson

Inclusiecriteria:

1. De patiënt kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en heeft deze gegeven
2. Schriftelijke documentatie is verkregen in overeenstemming met de relevante landelijke en lokale privacyvereisten, waar van toepassing, waaronder: Voor sites in de VS: toestemming voor gebruik en vrijgave van gezondheidsonderzoeksinformatie en voor sites in de EU: toestemming voor gegevensbescherming
3. Man of vrouw, ≥ 18 en ≤ 75 jaar oud op het moment van toestemming
4. Patiënt heeft een diagnose van de ziekte van Wilson, zoals gedefinieerd door een eerdere of huidige Leipzig-score van ≥ 4
5. De ziekte van Wilson van de patiënt is naar de mening van de onderzoeker klinisch stabiel en wordt behandeld met penicillamine gedurende ten minste 1 jaar (52 weken) voorafgaand aan het screenings-/inschrijvingsbezoek
6. Patiënt gebruikt een stabiele dosis en regime van penicillamine gedurende ten minste 4 maanden (16 weken) voorafgaand aan het screenings-/inschrijvingsbezoek (andere voorgeschreven behandelingen voor de ziekte van Wilson zijn niet toegestaan ​​tijdens dit onderzoek)
7. Er wordt niet verwacht dat de patiënt aanvullende farmacologische therapieën nodig zal hebben, anders dan studiemedicatie, waaronder voorgeschreven zinktherapie, voor het beheer van de koperspiegels tijdens de studie
8. De patiënt moet bereid zijn om tijdens het onderzoek een stabiel dieet te volgen en voedingsmiddelen met een hoog kopergehalte te vermijden, inclusief de penicillamine-basislijnperiode
9. Patiënt geschikt geacht om therapie te krijgen met tweemaal daags zowel TETA 4HCl als penicillamine
10. Negatieve centrale laboratoriumtests voor HIV en virale hepatitis (resultaten zullen beschikbaar zijn na aanvang van de inloopperiode)
11. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, negatieve zwangerschapstest in urine (bij screening/inschrijvingsbezoek en voorafgaand aan randomisatie)
12. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, gebruik van een betrouwbare vorm van anticonceptie

13. De patiënt wordt naar het oordeel van de onderzoeker in staat geacht de onderzoeksvereisten te vervullen en de studiebezoeken bij te wonen

    Aanvullende inclusiecriteria na ontvangst van de resultaten van het screeningslaboratorium

14. Patiënt is voldoende onder controle en verdraagt ​​penicillaminetherapie zoals gedefinieerd door het voldoen aan alle volgende voorwaarden: Serum niet-ceruloplasmine gebonden koper (NCC) niveau tussen ≥ 25 en ≤ 150 μg/L* b. 24-uurs urinaire koperuitscheiding tussen ≥ 100 en ≤ 900 μg/24 uur* c. Alaninetransaminase (ALAT) < 2 maal de bovengrens van normaal* d. Geen andere laboratorium- of klinische bevindingen die naar de mening van de onderzoeker voortzetting van de onderhoudstherapie in de weg zouden staan

    * Gebaseerd op resultaten van screening/inschrijvingsbezoek waarbij stalen genomen kunnen worden binnen ± 7 dagen na bezoek. Het resultaat moet binnen de assaylimieten van kwantificering voor het monster liggen. De bereiken in μmol koper zijn 0,40 tot 2,38 μmol/L voor NCC en 1,59 tot 14,29 voor 24-uurs urinaire koperuitscheiding (door delen door 63 van de waarde in μg volgens Walshe, 2011). In het geval dat een of meer van de bovenstaande laboratoriumwaarden buiten het gespecificeerde bereik vallen, kan dit worden herhaald, ook tijdens de bezoeken van week 4 en week 8.

    Aanvullende inclusiecriteria bij bezoek in week 12 (einde van de penicillamine-basislijnperiode) en voorafgaand aan randomisatie

15. Patiënt is adequaat onder controle en verdraagt ​​penicillaminetherapie zoals gedefinieerd door het voldoen aan alle volgende criteria:

    1. Serum niet-ceruloplasmine gebonden koper (NCC)-niveau tussen ≥ 25 en ≤ 150 μg/L*
    2. 24-uurs koperuitscheiding in de urine tussen ≥ 100 en ≤ 900 μg/24 uur**
    3. Alaninetransaminase (ALAT) < 2 maal bovengrens van normaal*

    4. Geen andere laboratorium- of klinische bevindingen die naar de mening van de onderzoeker voortzetting van de onderhoudstherapie in de weg zouden staan

       • Gebaseerd op laboratoriumwaarden van bezoek in week 8; ** Gebaseerd op laboratoriumwaarde van bezoek in week 4, zoals routinematig niet uitgevoerd in week 8, maar kan ook worden gebaseerd op waarde in week 8 als tijdens dit bezoek een herhaalde (ongeplande) urinaire koperuitscheiding werd uitgevoerd. Het resultaat moet binnen de assaylimieten van kwantificering voor het monster liggen. De bereiken in μmol koper zijn 0,40 tot 2,38 μmol/L voor NCC en 1,59 tot 14,29 voor 24-uurs urinaire koperuitscheiding (door delen door 63 van de waarde in μg volgens Walshe, 2011). In het geval dat een of meer van de bovenstaande labwaarden buiten het opgegeven bereik vallen, kan deze worden herhaald. De herhalingswaarde(n) moet(en) beschikbaar zijn voorafgaand aan randomisatie in week 12 en, indien binnen het gespecificeerde bereik, kan de patiënt doorgaan met randomisatie. Als een patiënt niet voldoet aan dit aanvullende criterium aan het einde van de penicillamine-basislijnperiode, kan de patiënt terugkeren naar het begin van de inloopperiode, d.w.z. Dag 1 (maar slechts één keer). Een negatieve urinaire zwangerschapstest is ook vereist voorafgaand aan randomisatie voor vrouwen die zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt bevindt zich in de 'ontkoper'-fase van de behandeling van de ziekte van Wilson, volgens de onderzoeker

2. Patiëntbewijs van ongecontroleerde leverziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Gewijzigde Nazer-score van > 4 (resultaat is mogelijk pas beschikbaar na het begin van de inloopperiode sindsdien op basis van laboratoriumresultaten*)
   2. gedecompenseerde cirrose
   3. acute hemolytische anemie
   4. acute hepatitis
   5. lever maligniteit
   6. bewijs van acuut leverfalen
3. De oorzaak van de leverziekte van de patiënt is volgens de onderzoeker te wijten aan een andere aandoening
4. Patiënt heeft ernstige anemie gedefinieerd als hemoglobine van ≤ 9 g/dl (resultaat zal beschikbaar zijn na het begin van de inloopperiode*)
5. Patiënt heeft binnen 6 maanden (24 weken) voorafgaand aan het screenings-/inschrijvingsbezoek een gastro-intestinale bloeding gehad
6. Patiënt heeft een nierfunctiestoornis gedefinieerd als een creatinineklaring van ≤ 30 ml/min (het resultaat is mogelijk pas beschikbaar na het begin van de inloopperiode*), of de patiënt heeft nefritis of nefrotisch syndroom, volgens de onderzoeker
7. Patiënt heeft een neurologische aandoening die het doorslikken van onderzoeksmedicatie verhindert (bijv. een nasogastrische voedingssonde vereist) of intensieve medische zorg bij de patiënt vereist
8. Patiënt gebruikt momenteel medicatie die triëntine bevat voor de behandeling van de ziekte van Wilson of heeft dit binnen 4 maanden (16 weken) na screening/inschrijvingsbezoek ingenomen
9. Patiënt krijgt momenteel voorgeschreven zinktherapie voor de behandeling van de ziekte van Wilson of heeft deze binnen 4 maanden (16 weken) na screening/inschrijvingsbezoek ingenomen
10. Patiënt gebruikt een van de volgende gelijktijdige therapieën: goudtherapie, antimalariatherapie, cytotoxische geneesmiddelen, oxyfenbutazon, fenylbutazon
11. Patiënt heeft een bekende intolerantie, allergie of gevoeligheid voor penicillamine (die niet onder controle is) of voor TETA 4HCl, inclusief elk bestanddeel van de onderzoeksmedicatie
12. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, een zwangerschap plannen tijdens de studieperiode of momenteel borstvoeding geven
13. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, die tijdens het onderzoek geen betrouwbare vorm van anticonceptie kunnen of willen gebruiken
14. Patiënt neemt momenteel deel aan een ander therapeutisch onderzoek, of heeft eerder deelgenomen aan een therapeutisch onderzoek binnen 30 dagen na screening/inschrijvingsbezoek (of langer, indien lokale vereisten dit specificeren)
15. Patiënt heeft een aandoening of situatie waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker een aanzienlijk risico loopt, de onderzoeksresultaten kan verstoren of de deelname van de patiënt aan het onderzoek aanzienlijk kan verstoren