Differenze di sesso nella malattia renale cronica

2.1-A Terapia sostitutiva renale: descrizione e analisi delle differenze sesso-specifiche nei pazienti in emodialisi e della mortalità da maschio a femmina associata in Austria

Ipotesi:

Esistono differenze sesso-specifiche nell'incidenza/prevalenza e nella mortalità dell'emodialisi tra i pazienti in emodialisi in Austria. Ci sono differenze nella mortalità da uomo a donna tra i pazienti in emodialisi rispetto alla popolazione generale in Austria.

Metodologia:

L'estrazione dei dati verrà eseguita dal registro austriaco di dialisi che contiene le voci longitudinali complete di tutti i pazienti in emodialisi austriaci dal 1970 e contiene i dati di tutti i pazienti sottoposti a emodialisi in Austria dall'anno 1965. I dati demografici, i valori di laboratorio, le caratteristiche cliniche e i dati specifici per l'emodialisi saranno essere raccolti per ogni paziente registrato nel registro austriaco di dialisi tra il 1965 e il 2015. La struttura della popolazione maschile e femminile e i dati sulla mortalità della popolazione generale austriaca saranno recuperati dal registro "Statistik Austria". Verranno recuperati dati aggiuntivi della popolazione generale austriaca dal progetto SYSKID e cartelle cliniche elettroniche recuperate nel corso di uno studio epidemiologico.

Statistiche:

Verranno utilizzate statistiche descrittive standard per le tabulazioni delle caratteristiche dei pazienti per sesso e decennio, della popolazione austriaca in emodialisi rispetto alla popolazione generale per sesso e gruppo di età nel tempo. Il rapporto del tasso di mortalità maschile-femminile non aggiustato nella popolazione in emodialisi sarà confrontato con quello della popolazione generale austriaca. I rapporti di rischio aggiustati per il rischio di mortalità da uomo a donna nei pazienti in emodialisi, per regione, saranno eseguiti utilizzando l'analisi di regressione di Cox. La modellazione statistica seguirà da vicino uno studio precedentemente pubblicato sui dati di emodialisi, analizzati per sesso e paese/regione. Tutti i p-value ottenuti saranno considerati di natura esplorativa.

2.1-B Terapia sostitutiva renale: descrizione e analisi delle differenze sesso-specifiche nei tassi di trapianto in Austria

Ipotesi:

(i) Le donne in Austria hanno un minore accesso al trapianto con un organo da donatore deceduto.(ii) Il trapianto di rene da donatore vivente non è ingiusto nei confronti delle donne. (iii) La sopravvivenza del trapianto renale dipende dal sesso.

Metodologia:

Le caratteristiche demografiche e cliniche, i valori di laboratorio e i dati specifici per l'emodialisi saranno estratti dal registro austriaco di dialisi e trapianti per tutti i pazienti registrati tra il 1965 e il 2018. Verranno recuperati i dati relativi agli intervalli di tempo tra l'inizio della dialisi, l'inserimento nella lista d'attesa per il trapianto, il trapianto, il potenziale fallimento del trapianto e la potenziale morte. Inoltre, verranno estratti i dati relativi al sesso dei donatori e dei riceventi.

Statistiche:

Ipotesi (i), le differenze di sesso nel tempo per entrare in lista d'attesa e il tempo in lista d'attesa, i rapporti di rischio maschio-femmina saranno calcolati dai modelli di rischi proporzionali di Cox del rischio competitivo. I modelli includeranno l'età e le comorbidità rilevanti poiché le covariate di aggiustamento e la morte saranno considerate come eventi concorrenti al trapianto.

Ipotesi (ii), un modello di regressione logistica sarà adatto a spiegare la probabilità per un paziente in dialisi di ricevere un trapianto di rene da donatore vivente in base al sesso e una serie completa di ulteriori potenziali variabili esplicative. Questi includeranno età, comorbilità, marcatori sierologici e stato civile.

Il modello verrà utilizzato per calcolare gli odds ratio maschio-femmina aggiustati per covariata. Nel caso di un trattamento "equo" di uomini e donne, l'effetto aggiustato osservato del sesso dovrebbe essere vicino allo zero, mentre le differenze interindividuali nella probabilità di ricevere un trapianto da donatore vivente dovrebbero essere spiegate attraverso l'assenza di sesso individuale. relativi valori di covariata.

Ipotesi (iii), i modelli di rischio proporzionale di Cox saranno applicati per gli eventi concorrenti fallimento del trapianto e morte, con il sesso come principale predittore e dati demografici e clinici su donatore e ricevente come covariate. In un secondo modello, le differenze di sesso relative a un endpoint combinato comprendente il fallimento del trapianto e la morte saranno studiate come analisi di sensibilità.

2.2 Descrizione e analisi dei rischi concorrenti di morte rispetto all'inizio della terapia renale sostitutiva nella popolazione con malattia renale cronica per sesso

Ipotesi:

Esistono differenze sesso-specifiche nei rischi concorrenti di morte rispetto all'inizio della terapia renale sostitutiva nella popolazione con malattia renale cronica.

Metodologia:

La principale fonte di dati dall'Europa è la coorte Stockholm CREAtinine Measurements (SCREAM). Nella coorte SCREAM sono stati inclusi 1 milione di individui adulti residenti nella regione di Stoccolma/Svezia e sottoposti a una o più valutazioni di routine della creatinina sierica tra il 2006 e il 2011. Questo numero di individui corrisponde al 66% di copertura dell'intera popolazione della regione. I vantaggi dell'utilizzo della coorte SCREAM sono (a) l'accesso universale all'assistenza sanitaria degli individui inclusi, (b) il fatto che tutti i valori di laboratorio degli individui inclusi sono forniti attraverso l'archivio centrale dei dati di laboratorio (nessun altro valore di laboratorio rispetto a quelli inclusi sono mai stati presi), (c) copertura completa sulle diagnosi di ICD (incluse le cure primarie) e sui decessi, (d) disponibilità di informazioni socio-economiche. La parte più complessa di SCREAM, il collegamento dei dati di laboratorio ai dati di utilizzo della sanità regionale, è stata risolta coinvolgendo il registro amministrativo dei dati sanitari della regione, denominato Vårdanalysdatabasen, (ovvero il data warehouse regionale della sanità di Stoccolma). Poiché SCREAM rimane senza perdite al follow-up ed è probabilmente una delle più grandi e complete coorti di utilizzo dell'assistenza sanitaria in Europa, è un database ideale per rispondere alle domande di ricerca di cui sopra. I risultati della ricerca ottenuti dal team statunitense dall'analisi dei set di dati USRDS (NHANES, Optum, CMS) integreranno le analisi in SCREAM e saranno pubblicati uno dopo l'altro o all'interno della stessa pubblicazione. Ulteriori dati saranno recuperati da database internazionali (ad es. NHANES, USRDS).

In questo modello i rapporti di rischio per tre possibili transizioni (RRT, progressione della malattia, morte) sono stimati separatamente per ogni stadio della malattia renale cronica. Il modello terrà inoltre conto dell'influenza di covariate quali comorbidità e fattori socio-economici. In caso di covariate variabili nel tempo verrà utilizzato l'ultimo valore osservato in ogni passo di stima. Per supportare una conclusione causale degli effetti legati al sesso, verrà eseguita un'analisi delle coppie abbinate. Le coppie di una donna e un uomo saranno formate utilizzando la corrispondenza del vicino più vicino basata su covariate potenzialmente confondenti e modelli di Cox stratificati, trattando ciascuna coppia come uno strato, saranno adatti per calcolare i rapporti di rischio specifici per causa tra uomini e donne per RRT, progressione della malattia e la morte. Inoltre, le differenze di sesso nella progressione della malattia saranno analizzate confrontando i tassi medi di declino dell'eGFR con il tempo e i tassi di rischio per il raggiungimento di endpoint secondari come il raddoppio della creatinina sierica e un calo dell'eGFR superiore al 30%. I tassi di rinvio a un nefrologo e le frequenze delle diagnosi correlate alla CKD (definite da appropriati codici CKD-10) saranno analizzate e confrontate tra i sessi. Come importante effetto collaterale, cercheremo di definire i criteri per la "fase di predialisi" al di fuori delle condizioni di pericolo di vita acuto come l'iperkaliemia e la congestione polmonare. Dopo la transizione dei soggetti nella nostra definita "fase di predialisi", la RRT o la morte possono essere la conseguenza e anche i rischi concorrenti per entrambi, in funzione del tempo, saranno analizzati separatamente tra uomini e donne, e successivamente confrontati.

2.3 Analisi delle differenze di sesso nelle decisioni di inizio della RRT, sottolineando la percezione del paziente e le differenze socio-economiche

Ipotesi:

Esistono differenze sesso-specifiche nel processo decisionale dei medici e dei pazienti con malattia renale allo stadio terminale per quanto riguarda l'inizio della terapia sostitutiva renale.

Metodologia:

Studio qualitativo: i criteri per la partecipazione al nostro studio saranno (i) una diagnosi di CKD (eGFR <60 ml/min/1,73 m2, mentre il 50% di tutte le interviste sarà condotto tra pazienti con eGFR <15 mL/min/1,73 m2) e (ii) adeguate competenze linguistiche. Al fine di ottenere una prospettiva olistica sull'argomento e oltre alle interviste con i pazienti, inviteremo un familiare e/o un caregiver per paziente a partecipare a un'ulteriore intervista. Inoltre, intervisteremo due operatori sanitari che sono esperti clinici in CKD di diverse professioni in ciascun centro riguardo alle loro prospettive sulle differenze di genere nella CKD e sull'accesso alla dialisi. La raccolta dei dati avverrà attraverso interviste semi-strutturate. Il primo colloquio inizierà con una domanda aperta riguardante l'area più importante della vita quotidiana che la condizione di salute ha interessato. I pazienti saranno incoraggiati a considerare non solo le esperienze presenti, ma anche le esperienze precedenti tratte dalle loro storie di vita. Le successive domande del colloquio si baseranno sulla classificazione internazionale del funzionamento, della disabilità e della salute dell'Organizzazione mondiale della sanità (http://www.who.int/classifications/icf/en/) e sulla misura della performance occupazionale canadese (http://www.who.int/classifications/icf/en/) .thecopm.ca/) per coprire in modo completo tutte le aree di funzionamento nella vita quotidiana. La guida al colloquio semi-strutturale sarà adattata per i membri della famiglia, gli operatori sanitari e gli operatori sanitari. Verranno effettuate due interviste a ciascun partecipante. Lo scopo della seconda intervista è quello di dare al ricercatore e all'intervistato il tempo di riflettere su quanto detto nelle interviste precedenti. Le interviste saranno registrate digitalmente su nastro e trascritte alla lettera. L'analisi sarà supportata utilizzando un software appropriato, ad es. NVivo o AtlasTi. Al fine di garantire l'accuratezza e il rigore dell'analisi qualitativa, tutte le interviste saranno eseguite secondo una procedura standard predeterminata. Il 10-15% dei risultati delle diverse fasi dell'analisi sarà esaminato da un ricercatore senior con una vasta esperienza precedente nel campo della ricerca qualitativa e da un partner di ricerca paziente. La triangolazione sarà ottenuta attraverso il confronto dei risultati, soprattutto nuovi e inattesi dalla letteratura, anche in altre malattie.

Sulla base del lavoro precedente, stiamo stimando che un numero totale di 1000 questionari per i pazienti fornirà informazioni adeguate. Questa dimensione del campione sarà modificata, a seconda dei risultati dello studio qualitativo. Per il follow-up longitudinale, ipotizziamo di poter raggiungere il 50% dei pazienti al basale che accetteranno di compilare anche il questionario di follow-up. Stiamo progettando di includere fino a 10 cliniche rappresentative di nefrologia in Austria. I dati dei questionari restituiti verranno inseriti in un database statistico IBM SPSS o analizzati in R (www.r-project.org). L'analisi dell'indagine includerà statistiche descrittive per tutte le variabili che saranno rappresentate in base alla loro distribuzione, nonché analisi di sottogruppi per differenze di genere/sesso con test statistici interferenziali dipendenti sempre dalla distribuzione di ciascuna variabile. Le illustrazioni grafiche saranno eseguite, se necessario. Per prove multiple verranno applicate le correzioni Bonferroni. Sulla base dei concetti individuati nell'analisi qualitativa, del loro significato e della loro relazione reciproca, selezioneremo le variabili dipendenti e indipendenti e adatteremo un modello di regressione per esplorare la relazione tra i concetti/variabili dell'indagine in termini qualitativi