Geschlechtsunterschiede bei chronischer Nierenerkrankung

2.1-A Nierenersatztherapie: Beschreibung und Analyse geschlechtsspezifischer Unterschiede bei Hämodialysepatienten und der damit verbundenen Männer-zu-Frauen-Mortalität in Österreich

Hypothese:

Es gibt geschlechtsspezifische Unterschiede in der Hämodialyse-Inzidenz/Prävalenz und Mortalität bei Hämodialysepatienten in Österreich. Es gibt Unterschiede in der Männer-zu-Frauen-Mortalität bei Hämodialysepatienten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung in Österreich.

Methodik:

Die Datenextraktion erfolgt aus dem österreichischen Dialyseregister, das vollständige Längsschnitteinträge aller österreichischen Hämodialysepatienten seit 1970 enthält und Daten aller Patienten enthält, die sich seit dem Jahr 1965 in Österreich einer Hämodialyse unterzogen. Demografische Daten, Laborwerte, klinische Merkmale und hämodialysespezifische Daten werden verwendet Für jeden zwischen 1965 und 2015 im österreichischen Dialyseregister registrierten Patienten werden Daten zur männlichen und weiblichen Bevölkerungsstruktur sowie Mortalitätsdaten der österreichischen Allgemeinbevölkerung aus dem Register „Statistik Austria“ abgerufen. Zusätzlich werden Daten der österreichischen Allgemeinbevölkerung erhoben aus dem SYSKID-Projekt und elektronischen Krankenakten, die im Rahmen einer epidemiologischen Studie abgerufen wurden.

Statistiken:

Standardmäßige deskriptive Statistiken werden für die tabellarische Darstellung der Patientenmerkmale nach Geschlecht und Jahrzehnt sowie der österreichischen Hämodialysepopulation im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung nach Geschlecht und Altersgruppe im Zeitverlauf verwendet. Das unbereinigte Verhältnis der männlichen zu weiblichen Sterblichkeitsraten in der Hämodialysepopulation wird mit dem der österreichischen Allgemeinbevölkerung verglichen. Mithilfe der Cox-Regressionsanalyse werden angepasste Gefährdungsverhältnisse für das Sterblichkeitsrisiko von Mann zu Frau bei Hämodialysepatienten nach Region ermittelt. Die statistische Modellierung orientiert sich eng an einer zuvor veröffentlichten Studie zu Hämodialysedaten, die nach Geschlecht und Land/Region analysiert werden. Alle erhaltenen p-Werte werden als explorativ betrachtet.

2.1-B Nierenersatztherapie: Beschreibung und Analyse geschlechtsspezifischer Unterschiede in den Transplantationsraten in Österreich

Hypothese:

(i) Frauen in Österreich haben schlechteren Zugang zu einer Transplantation mit einem verstorbenen Spenderorgan.(ii) Eine Lebendnierentransplantation ist gegenüber Frauen nicht unfair. (iii) Das Überleben des Nieren-Allotransplantats ist geschlechtsabhängig.

Methodik:

Demografische und klinische Merkmale, Laborwerte und hämodialysespezifische Daten werden für alle zwischen 1965 und 2018 registrierten Patienten aus dem österreichischen Dialyse- und Transplantationsregister extrahiert. Es werden Daten zu den Zeitintervallen zwischen Beginn der Dialyse, Aufnahme in die Warteliste für Transplantationen, Transplantation, potenziellem Transplantatversagen und potenziellem Tod erhoben. Darüber hinaus werden Daten zum Geschlecht von Spendern und Empfängern erhoben.

Statistiken:

Hypothese (i), Geschlechtsunterschiede in der Zeit bis zum Eintritt in die Warteliste und Zeit auf der Warteliste, Gefährdungsverhältnisse von Mann zu Frau werden aus konkurrierenden Risiko-Cox-Proportional-Gefahrenmodellen berechnet. Die Modelle werden das Alter und relevante Komorbiditäten als Anpassung der Kovariaten einbeziehen und den Tod als konkurrierendes Ereignis zur Transplantation betrachten.

Hypothese (ii): Ein logistisches Regressionsmodell ist geeignet, die Wahrscheinlichkeit eines Dialysepatienten, eine Lebendspende-Nierentransplantation zu erhalten, anhand des Geschlechts und eines umfassenden Satzes weiterer potenzieller erklärender Variablen zu erklären. Dazu gehören Alter, Komorbiditäten, serologische Marker und Familienstand.

Das Modell wird verwendet, um kovariatenbereinigte Quotenverhältnisse zwischen Männern und Frauen zu berechnen. Im Falle einer „fairen“ Behandlung von Männern und Frauen dürfte der beobachtete angepasste Effekt des Geschlechts nahe bei Null liegen, wohingegen interindividuelle Unterschiede in der Wahrscheinlichkeit, eine Lebendspendetransplantation zu erhalten, durch individuelle, nicht geschlechtsspezifische Unterschiede erklärt werden sollten. verwandte Kovariatenwerte.

Hypothese (iii): Cox-Proportional-Hazard-Modelle werden für die konkurrierenden Ereignisse Transplantatversagen und Tod angewendet, wobei das Geschlecht als Hauptprädiktor und demografische und klinische Daten zu Spender und Empfänger als Kovariaten dienen. In einem zweiten Modell werden Geschlechtsunterschiede hinsichtlich eines kombinierten Endpunkts aus Transplantatversagen und Tod im Rahmen einer Sensitivitätsanalyse untersucht.

2.2 Beschreibung und Analyse der konkurrierenden Risiken des Todes gegenüber dem Beginn einer Nierenersatztherapie in der Population mit chronischen Nierenerkrankungen nach Geschlecht

Hypothese:

Es gibt geschlechtsspezifische Unterschiede im konkurrierenden Risiko des Todes gegenüber dem Beginn einer Nierenersatztherapie in der Population mit chronischen Nierenerkrankungen.

Methodik:

Die wichtigste Datenquelle aus Europa ist die Stockholm CREAtinine Measurements (SCREAM)-Kohorte. In die SCREAM-Kohorte wurden 1 Million erwachsene Personen mit Wohnsitz in der Region Stockholm/Schweden einbezogen, die sich zwischen 2006 und 2011 einer oder mehreren routinemäßigen Serumkreatininbestimmungen unterzogen. Diese Individuenzahl entspricht einer Abdeckung der Gesamtbevölkerung in der Region von 66 %. Die Vorteile der Nutzung der SCREAM-Kohorte sind (a) der universelle Zugang zur Gesundheitsversorgung der eingeschlossenen Personen, (b) die Tatsache, dass alle Laborwerte der eingeschlossenen Personen über das zentrale Labordatenarchiv bereitgestellt werden (keine anderen Laborwerte als die eingeschlossenen). wurden jemals durchgeführt), (c) vollständige Abdeckung von ICD-Diagnosen (einschließlich Primärversorgung) und Tod, (d) Verfügbarkeit sozioökonomischer Informationen. Der komplexeste Teil von SCREAM, die Verknüpfung der Labordaten mit regionalen Daten zur Gesundheitsversorgung, wurde durch die Einbindung des administrativen Gesundheitsdatenregisters der Region mit dem Titel Vårdanalysdatabasen (d. h. dem Stockholmer regionalen Gesundheitsdatenlager) gelöst. Da SCREAM keine Verluste bei der Nachverfolgung aufweist und wahrscheinlich eine der größten und umfassendsten Kohorten zur Gesundheitsnutzung in Europa ist, handelt es sich um eine ideal geeignete Datenbank zur Beantwortung der oben dargelegten Forschungsfragen. Die vom US-Team aus der Analyse von USRDS-Datensätzen (NHANES, Optum, CMS) gewonnenen Forschungsergebnisse werden die Analysen in SCREAM ergänzen und entweder nacheinander oder innerhalb derselben Publikation veröffentlicht. Weitere Daten werden aus internationalen Datenbanken (z.B. NHANES, USRDS).

In diesem Modell werden die Gefährdungsquoten für drei mögliche Übergänge (RRT, Krankheitsprogression, Tod) für jedes CKD-Stadium separat geschätzt. Das Modell wird außerdem den Einfluss von Kovariaten wie Komorbiditäten und sozioökonomischen Faktoren berücksichtigen. Bei zeitlich variierenden Kovariaten wird in jedem Schätzschritt der zuletzt beobachtete Wert verwendet. Um eine kausale Schlussfolgerung geschlechtsbezogener Effekte zu stützen, wird eine Matched-Pairs-Analyse durchgeführt. Paare aus einer Frau und einem Mann werden mithilfe des Nearest-Neighbor-Matchings auf der Grundlage potenziell verwirrender Kovariaten und geschichteter Cox-Modelle gebildet, wobei jedes Paar als Stratum behandelt wird und geeignet ist, die ursachenspezifischen Gefährdungsverhältnisse zwischen Männern und Frauen für RRT und Krankheitsprogression zu berechnen und Tod. Darüber hinaus werden geschlechtsspezifische Unterschiede im Krankheitsverlauf analysiert, indem die durchschnittlichen Raten des eGFR-Abfalls mit der Zeit und die Risikoraten für das Erreichen sekundärer Endpunkte wie einer Verdoppelung des Serumkreatinins und eines Rückgangs der eGFR um mehr als 30 % verglichen werden. Die Überweisungsraten an einen Nephrologen und die Häufigkeit von CKD-bezogenen Diagnosen (definiert durch entsprechende CKD-10-Codes) werden analysiert und zwischen den Geschlechtern gegenübergestellt. Als wichtiger Nebeneffekt werden wir versuchen, Kriterien für das „Prädialysestadium“ außerhalb akut lebensbedrohlicher Zustände wie Hyperkaliämie und Lungenstauung zu definieren. Nach dem Übergang der Probanden in unser definiertes „Prädialysestadium“ können RRT oder Tod die Folge sein, und die konkurrierenden Risiken für beides werden als Funktion der Zeit auch getrennt zwischen Männern und Frauen analysiert und anschließend verglichen.

2.3 Analyse der Geschlechtsunterschiede bei RRT-Einleitungsentscheidungen mit Schwerpunkt auf der Patientenwahrnehmung und sozioökonomischen Unterschieden

Hypothese:

Es gibt geschlechtsspezifische Unterschiede in der Entscheidungsfindung von Ärzten und Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium hinsichtlich des Beginns einer Nierenersatztherapie.

Methodik:

Qualitative Studie: Kriterien für die Teilnahme an unserer Studie sind (i) eine Diagnose einer CKD (eGFR <60 ml/min/1,73). m2, während 50 % aller Interviews mit Patienten mit einer eGFR <15 ml/min/1,73 durchgeführt werden m2) und (ii) entsprechende Sprachkenntnisse. Um einen ganzheitlichen Blick auf das Thema zu gewinnen, werden wir zusätzlich zu den Interviews mit den Patienten pro Patient ein Familienmitglied und/oder eine Bezugsperson zu einem zusätzlichen Interview einladen. Darüber hinaus werden wir in jedem Zentrum zwei medizinische Fachkräfte, die klinische Experten für CKD aus unterschiedlichen Berufen sind, zu ihren Ansichten zu geschlechtsspezifischen Unterschieden bei CKD und zum Zugang zur Dialyse befragen. Die Datenerhebung erfolgt durch halbstrukturierte Interviews. Das erste Interview beginnt mit einer offenen Frage zu dem wichtigsten Bereich im täglichen Leben, der durch den Gesundheitszustand beeinträchtigt ist. Patienten werden ermutigt, nicht nur aktuelle Erfahrungen, sondern auch frühere Erfahrungen aus ihrer Lebensgeschichte zu berücksichtigen. Die anschließenden Interviewfragen basieren auf der Internationalen Klassifikation der Funktionsfähigkeit, Behinderung und Gesundheit der Weltgesundheitsorganisation (http://www.who.int/classifications/icf/en/) und dem Canadian Occupational Performance Measure (http://www.who.int/classifications/icf/en/). .thecopm.ca/) um alle Funktionsbereiche im täglichen Leben umfassend abzudecken. Der halbstrukturierte Interviewleitfaden wird für Familienmitglieder, Betreuer und Gesundheitsfachkräfte angepasst. Mit jedem Teilnehmer werden zwei Interviews geführt. Der Zweck des zweiten Interviews besteht darin, dem Forscher und dem Befragten Zeit zu geben, über das zu reflektieren, was in den vorherigen Interviews gesagt wurde. Die Interviews werden digital auf Tonband aufgezeichnet und wörtlich transkribiert. Die Analyse wird durch den Einsatz geeigneter Software unterstützt, z.B. NVivo oder AtlasTi. Um die Genauigkeit und Genauigkeit der qualitativen Analyse sicherzustellen, werden alle Interviews nach einem festgelegten Standardverfahren durchgeführt. 10–15 % der Ergebnisse der verschiedenen Analyseschritte werden von einem leitenden Forscher mit umfassender Erfahrung auf dem Gebiet der qualitativen Forschung und einem Patientenforschungspartner überprüft. Eine Triangulation wird durch den Vergleich der Ergebnisse erreicht, insbesondere neuer und unerwarteter Erkenntnisse zur Literatur, auch bei anderen Krankheiten.

Basierend auf früheren Arbeiten gehen wir davon aus, dass eine Gesamtzahl von 1000 Patientenfragebögen ausreichende Informationen liefern wird. Diese Stichprobengröße wird abhängig von den Ergebnissen der qualitativen Studie geändert. Für die Längsschnittnachuntersuchung gehen wir davon aus, dass wir 50 % der Ausgangspatienten erreichen können, die bereit sind, auch den Nachuntersuchungsfragebogen auszufüllen. Wir planen, bis zu 10 repräsentative Nephrologie-Kliniken in Österreich einzubeziehen. Die Daten der zurückgesandten Fragebögen werden entweder in eine IBM SPSS-Statistikdatenbank eingegeben oder in R (www.r-project.org) analysiert. Die Analyse der Umfrage umfasst deskriptive Statistiken für alle Variablen, die entsprechend ihrer Verteilung dargestellt werden, sowie Untergruppenanalysen für Geschlecht/Geschlechtsunterschiede mit interferenzstatistischen Tests, die wiederum von der Verteilung jeder Variablen abhängen. Grafische Illustrationen werden bei Bedarf durchgeführt. Bei Mehrfachtests werden Bonferroni-Korrekturen angewendet. Basierend auf den in der qualitativen Analyse identifizierten Konzepten, ihrer Bedeutung und ihrer Beziehung zueinander werden wir die abhängigen und unabhängigen Variablen auswählen und ein Regressionsmodell anpassen, um die Beziehung zwischen den Konzepten/Variablen der Umfrage qualitativ zu untersuchen