Différences entre les sexes dans l'insuffisance rénale chronique

2.1-A Thérapie de remplacement rénal : description et analyse des différences spécifiques au sexe chez les patients hémodialysés et de la mortalité homme-femme associée en Autriche

Hypothèse:

Il existe des différences spécifiques au sexe dans l'incidence/la prévalence de l'hémodialyse et la mortalité chez les patients hémodialysés en Autriche. Il existe des différences dans la mortalité homme-femme chez les patients hémodialysés par rapport à la population générale en Autriche.

Méthodologie:

L'extraction des données sera effectuée à partir du registre autrichien de dialyse qui contient des entrées longitudinales complètes de tous les patients hémodialysés autrichiens depuis 1970 et contient les données de tous les patients sous hémodialyse en Autriche depuis 1965. Les données démographiques, les valeurs de laboratoire, les caractéristiques cliniques et les données spécifiques à l'hémodialyse seront seront collectées pour chaque patient enregistré dans le registre autrichien de la dialyse entre 1965 et 2015. La structure de la population masculine et féminine et les données de mortalité de la population générale autrichienne seront extraites du registre "Statistik Austria". Des données supplémentaires sur la population générale autrichienne seront extraites du projet SYSKID et des dossiers médicaux électroniques récupérés au cours d'une étude épidémiologique.

Statistiques:

Des statistiques descriptives standard seront utilisées pour les tabulations des caractéristiques des patients par sexe et décennie, de la population hémodialysée autrichienne par rapport à la population générale par sexe et groupe d'âge au fil du temps. Le rapport non ajusté des taux de mortalité hommes/femmes dans la population hémodialysée sera comparé à celui de la population générale autrichienne. Les rapports de risque ajustés pour le risque de mortalité homme-femme chez les patients hémodialysés, par région, seront calculés à l'aide d'une analyse de régression de Cox. La modélisation statistique suivra de près une étude publiée précédemment sur les données d'hémodialyse, analysées par sexe et pays/région. Toutes les valeurs p obtenues seront considérées comme étant de nature exploratoire.

2.1-B Thérapie de remplacement rénal : description et analyse des différences spécifiques au sexe dans les taux de transplantation en Autriche

Hypothèse:

(i) En Autriche, les femmes ont moins accès à la transplantation avec un organe de donneur décédé.(ii) La greffe de rein d'un donneur vivant n'est pas injuste envers les femmes. (iii) La survie de l'allogreffe rénale dépend du sexe.

Méthodologie:

Les caractéristiques démographiques et cliniques, les valeurs de laboratoire et les données spécifiques à l'hémodialyse seront extraites du registre autrichien de dialyse et de transplantation pour tous les patients enregistrés entre 1965 et 2018. Les données concernant les intervalles de temps entre le début de la dialyse, l'inscription sur la liste d'attente de transplantation, la transplantation, l'échec potentiel de la greffe et le décès potentiel seront récupérées. De plus, les données concernant le sexe des donneurs et des receveurs seront extraites.

Statistiques:

Hypothèse (i), les différences entre les sexes dans le délai d'inscription sur la liste d'attente et le temps sur la liste d'attente, les rapports de risque hommes-femmes seront calculés à partir des modèles de risques proportionnels de Cox à risques concurrents. Les modèles incluront l'âge et les comorbidités pertinentes, car les covariables d'ajustement et le décès seront considérés comme des événements concurrents à la transplantation.

Hypothèse (ii), un modèle de régression logistique sera adapté pour expliquer la probabilité pour un patient dialysé de recevoir une greffe de rein d'un donneur vivant par sexe et un ensemble complet d'autres variables explicatives potentielles. Ceux-ci comprendront l'âge, les comorbidités, les marqueurs sérologiques et l'état matrimonial.

Le modèle sera utilisé pour calculer les rapports de cotes hommes-femmes corrigés des covariables. Dans le cas d'un traitement "équitable" des hommes et des femmes, l'effet ajusté du sexe observé devrait être proche de zéro alors que les différences interindividuelles dans la probabilité de recevoir une greffe de donneur vivant devraient être expliquées par l'individu, sans sexe. valeurs des covariables associées.

Hypothèse (iii), les modèles de risque proportionnel de Cox seront appliqués pour les événements concurrents échec de greffe et décès, avec le sexe comme principal facteur prédictif et les données démographiques et cliniques sur le donneur et le receveur comme covariables. Dans un deuxième modèle, les différences entre les sexes concernant un paramètre combiné comprenant l'échec de la greffe et le décès seront étudiées sous forme d'analyse de sensibilité.

2.2 Description et analyse des risques concurrents de décès par rapport à l'instauration d'une thérapie de remplacement rénal dans la population atteinte d'insuffisance rénale chronique par sexe

Hypothèse:

Il existe des différences spécifiques au sexe dans les risques concurrents de décès par rapport à l'initiation d'une thérapie de remplacement rénal dans la population atteinte d'insuffisance rénale chronique.

Méthodologie:

La principale source de données européenne est la cohorte SCREAM (Stockholm CREAtinine Measurements). Dans la cohorte SCREAM, 1 million d'individus adultes résidant dans la région de Stockholm/Suède et subissant une ou plusieurs évaluations de routine de la créatinine sérique entre 2006 et 2011 ont été inclus. Ce nombre d'individus correspond à une couverture de 66 % de la population complète de la région. Les avantages de l'utilisation de la cohorte SCREAM sont (a) l'accès universel aux soins de santé des individus inclus, (b) le fait que toutes les valeurs de laboratoire des individus inclus sont fournies via le référentiel central des données de laboratoire (pas d'autres valeurs de laboratoire que celles incluses ont déjà été prises), (c) une couverture complète des diagnostics CIM (y compris les soins primaires) et des décès, (d) la disponibilité des informations socio-économiques. La partie la plus complexe de SCREAM, reliant les données de laboratoire aux données régionales d'utilisation des soins de santé, a été résolue en impliquant le registre administratif des données de santé de la région, intitulé Vårdanalysdatabasen, (c'est-à-dire l'entrepôt régional de données de santé de Stockholm). Comme SCREAM reste sans perte de suivi et est probablement l'une des cohortes d'utilisation des soins de santé les plus importantes et les plus complètes en Europe, il s'agit d'une base de données parfaitement adaptée pour répondre aux questions de recherche énoncées ci-dessus. Les résultats de recherche obtenus par l'équipe américaine à partir de l'analyse des ensembles de données USRDS (NHANES, Optum, CMS) viendront compléter les analyses dans SCREAM et seront soit publiés consécutivement, soit dans la même publication. Des données supplémentaires seront extraites de bases de données internationales (par ex. NHANES, USRDS).

Dans ce modèle, les rapports de risque pour trois transitions possibles (RRT, progression de la maladie, décès) sont estimés séparément pour chaque stade d'IRC. Le modèle tiendra également compte de l'influence de covariables telles que les comorbidités et les facteurs socio-économiques. En cas de covariables variant dans le temps, la dernière valeur observée sera utilisée à chaque étape d'estimation. Pour étayer une conclusion causale des effets liés au sexe, une analyse par paires appariées sera effectuée. Des paires d'une femme et d'un homme seront formées en utilisant l'appariement du voisin le plus proche basé sur des covariables potentiellement confondantes et des modèles de Cox stratifiés, en traitant chaque paire comme une strate, seront aptes à calculer les rapports de risque spécifiques à la cause entre les hommes et les femmes pour la RRT, la progression de la maladie et la mort. De plus, les différences entre les sexes dans la progression de la maladie seront analysées en comparant les taux moyens de déclin de l'eGFR avec le temps et les taux de risque pour atteindre les critères d'évaluation secondaires tels que le doublement de la créatinine sérique et une baisse de l'eGFR de plus de 30 %. Les taux de référence à un néphrologue et les fréquences des diagnostics liés à l'IRC (définis par les codes CKD-10 appropriés) seront analysés et comparés entre les sexes. En tant qu'effet secondaire important, nous tenterons de définir des critères pour le "stade de prédialyse" en dehors des affections potentiellement mortelles telles que l'hyperkaliémie et la congestion pulmonaire. Après la transition des sujets dans notre "étape de prédialyse" définie, la RRT ou la mort peuvent en être la conséquence et les risques concurrents pour l'un ou l'autre, en fonction du temps, seront également analysés séparément entre les hommes et les femmes, puis comparés.

2.3 Analyse des différences entre les sexes dans les décisions d'initiation de la RRT, en mettant l'accent sur la perception des patients et les différences socio-économiques

Hypothèse:

Il existe des différences spécifiques au sexe dans la prise de décision des médecins et des patients atteints d'insuffisance rénale terminale en ce qui concerne l'initiation d'un traitement de remplacement rénal.

Méthodologie:

Étude qualitative : Les critères de participation à notre étude seront (i) un diagnostic d'IRC (eGFR <60 mL/min/1,73 m2, tandis que 50 % de tous les entretiens seront menés auprès de patients avec un DFGe <15 mL/min/1,73 m2) et (ii) compétences linguistiques appropriées. Afin d'avoir une perspective holistique sur le sujet et en plus des entretiens avec les patients, nous inviterons un membre de la famille et/ou un soignant par patient à participer à un entretien supplémentaire. De plus, nous interviewerons deux professionnels de la santé qui sont des experts cliniques en CKD de différentes professions dans chaque centre concernant leurs points de vue sur les différences entre les sexes en CKD et l'accès à la dialyse. La collecte de données se fera par le biais d'entretiens semi-structurés. Le premier entretien commencera par une question ouverte concernant le domaine le plus important de la vie quotidienne que l'état de santé a affecté. Les patients seront encouragés à considérer non seulement les expériences présentes, mais aussi les expériences antérieures de leurs histoires de vie. Les questions d'entrevue subséquentes seront fondées sur la Classification internationale du fonctionnement, du handicap et de la santé de l'Organisation mondiale de la Santé (http://www.who.int/classifications/icf/en/) et sur la Mesure canadienne du rendement occupationnel (http://www .thecopm.ca/) couvrir de manière exhaustive tous les domaines de fonctionnement de la vie quotidienne. Le guide d'entretien semi-structuré sera adapté pour les membres de la famille, les aidants et les professionnels de santé. Deux entretiens seront réalisés avec chaque participant. Le deuxième entretien a pour but de donner au chercheur et à la personne interrogée le temps de réfléchir à ce qui a été dit lors des entretiens précédents. Les entretiens seront enregistrés sur bande numérique et transcrits textuellement. L'analyse sera soutenue par l'utilisation d'un logiciel approprié, par ex. NVivo ou AtlasTi. Afin d'assurer l'exactitude et la rigueur de l'analyse qualitative, toutes les entrevues seront réalisées selon une procédure standard prédéterminée. 10 à 15 % des résultats des différentes étapes de l'analyse seront examinés par un chercheur senior possédant une vaste expérience préalable dans le domaine de la recherche qualitative et un patient partenaire de recherche. La triangulation sera réalisée par comparaison des résultats, en particulier des découvertes nouvelles et inattendues de la littérature, également dans d'autres maladies.

Sur la base de travaux antérieurs, nous estimons qu'un nombre total de 1000 questionnaires patients fournira des informations adéquates. Cette taille d'échantillon sera modifiée en fonction des résultats de l'étude qualitative. Pour le suivi longitudinal, nous supposons que nous pourrons atteindre 50 % des patients de référence qui accepteront de remplir également le questionnaire de suivi. Nous prévoyons d'inclure jusqu'à 10 cliniques de néphrologie représentatives en Autriche. Les données des questionnaires renvoyés seront soit saisies dans une base de données statistiques IBM SPSS, soit analysées dans R (www.r-project.org). L'analyse de l'enquête comprendra des statistiques descriptives pour toutes les variables qui seront représentées en fonction de leur distribution, ainsi que des analyses de sous-groupes pour les différences de genre/sexe avec des tests statistiques interférentiels dépendant à nouveau de la distribution de chaque variable. Des illustrations graphiques seront réalisées, au besoin. Pour les tests multiples, les corrections de Bonferroni seront appliquées. Sur la base des concepts identifiés dans l'analyse qualitative, leur signification et leur relation les uns aux autres, nous sélectionnerons les variables dépendantes et indépendantes et ajusterons un modèle de régression pour explorer la relation entre les concepts/variables de l'enquête en termes qualitatifs.