Infezione umana sperimentale con Neisseria gonorrhoeae
26 febbraio 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Infezione umana sperimentale con mutanti isogenici di Neisseria gonorrhoeae
Questo è uno studio di fase 1, interventistico, non randomizzato, sperimentale su un modello di infezione con maschi adulti sani (N = 32) di età compresa tra 18 e 36 anni al momento dell'arruolamento nello studio.
Lo studio è progettato per testare i requisiti dei determinanti di virulenza previsti di N. gonorrhoeae per l'infezione gonococcica nell'uretra maschile.
La durata per tutti i partecipanti sarà di circa 3 settimane.
La durata dello studio sarà di circa 18 mesi circa per l'implementazione e l'iscrizione.
Gli obiettivi primari del presente studio sono: (1) confrontare l'infettività di diversi mutanti isogenici con N. gonorrhoeae wild-type (WT) in infezioni non competitive e (2) valutare l'idoneità relativa del mutante in infezioni competitive avviate da inoculi contenenti numeri equivalenti di entrambi i ceppi WT e mutanti per mutanti con infettività WT.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 1, interventistico, non randomizzato, sperimentale su un modello di infezione con maschi adulti sani (N = 32) di età compresa tra 18 e 36 anni al momento dell'arruolamento nello studio.
Lo studio è progettato per testare i requisiti dei determinanti di virulenza previsti di N. gonorrhoeae per l'infezione gonococcica nell'uretra maschile.
Per ogni mutante da studiare nell'ambito di questo protocollo, i gruppi di soggetti saranno arruolati prima in studi di infezione non competitivi: il gruppo 1 (n = fino a 8) riceverà un inoculo batterico contenente solo il ceppo mutante isogenico N. gonorrhoeae e il gruppo 2 ( n = fino a 8) riceveranno un inoculo batterico contenente solo il ceppo di N. gonorrhoeae wild-type (WT).
Se gli esiti primari e secondari non sono diversi per il mutante isogenico e i ceppi WT, un gruppo di soggetti verrà arruolato in studi di infezione competitiva: il gruppo 3 (fino a 16) riceverà un inoculo batterico contenente una miscela di numeri equivalenti del mutante isogenico e Ceppo WT.
Tutti i soggetti saranno esaminati quotidianamente per i sintomi di infezione e riceveranno un trattamento antibiotico alla fine della parte ospedaliera della sperimentazione.
Entro 7 giorni dal trattamento antibiotico, i soggetti torneranno per un esame di follow-up.
Un colloquio telefonico finale di follow-up sarà condotto entro 2 settimane dal trattamento antibiotico.
La durata per tutti i partecipanti sarà di circa 3 settimane.
La durata dello studio sarà di circa 18 mesi circa per l'implementazione e l'iscrizione.
Gli obiettivi primari del presente studio sono: (1) confrontare l'infettività di diversi mutanti isogenici con N. gonorrhoeae wild-type (WT) in infezioni non competitive e (2) valutare l'idoneità relativa del mutante in infezioni competitive avviate da inoculi contenenti numeri equivalenti di entrambi i ceppi WT e mutanti per mutanti con infettività WT.
Si noti che le infezioni competitive non verranno eseguite se le infezioni non competitive sono sostanzialmente diverse.
Se questo è il caso, non ci sarà alcuna analisi per questo obiettivo primario.
L'obiettivo secondario dello studio è confrontare il decorso clinico dell'infezione con N. gonorrhoeae mutante e WT in infezioni non competitive.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
27
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514-4220
- University of North Carolina Health Care - Infectious Diseases
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 34 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomo sano > / = 18 e < 36 anni
- In grado e disponibile a essere localizzato facilmente fornendo indirizzo e numero di telefono (fisso e/o numero di cellulare)
- Disponibilità a fornire il consenso informato scritto
- In grado e disponibile a partecipare a tutte le visite di studio, inclusa la permanenza di 6 giorni presso il Centro di ricerca traslazionale clinica (CTRC) durante lo studio (con possibilità di lasciare l'unità durante il giorno) e la visita di follow-up durante la settimana dopo il trattamento
- In grado e disposto ad astenersi da qualsiasi attività sessuale fino al completamento dello studio e il test di follow-up per la gonorrea è negativo
- Anamnesi accettabile mediante valutazione di screening
- Nessuna anomalia clinicamente significativa all'esame obiettivo
- Analisi delle urine: valori di esterasi leucocitaria e globuli bianchi (WBC) entro i limiti normali (WNL)
- CH50 WNL
- Urine negative per clamidia, gonorrea e trichomonas
- Risultati negativi dei test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), della sifilide e dell'epatite C (HCV)
- Anticorpi di superficie e core dell'epatite B (HBV) negativi o risultati coerenti con l'immunizzazione (anticorpo core HBV negativo/anticorpo di superficie HBV positivo)
- Nega la storia di infezioni sessualmente trasmissibili (IST) tra cui gonorrea, clamidia, sifilide, HIV, HBV e HCV
- Nega storia di diatesi emorragica
- Nega la storia di convulsioni (a causa di segnalazioni di convulsioni con ciprofloxacina)
- Nega la storia del cancro, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle > 5 anni fa
- Nega la storia dell'abuso di droghe
- Nega la storia della chirurgia genito-urinaria
Criteri di esclusione:
- Studente o dipendente sotto la diretta supervisione di uno qualsiasi dei ricercatori dello studio
- Qualsiasi immunodeficienza nota tra cui carenza del complemento, carenza di anticorpi, malattia granulomatosa cronica o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Disturbi psichiatrici che, a giudizio del medico, interferirebbero con l'integrità dei dati o la sicurezza del volontario
- Depressione instabile (definita come ricevere <3 mesi dello stesso farmaco (e dose) o un evento di scompenso durante i 3 mesi precedenti) o depressione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterà la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti del protocollo
- Soffio cardiaco o malattia cardiaca
- Anomalia anatomica delle vie urinarie
- Qualsiasi trattamento antibiotico negli ultimi 30 giorni o azitromicina negli ultimi 60 giorni
- Chemioterapia autodichiarata nell'ultimo anno
- Uso corrente di steroidi, ad eccezione dell'applicazione topica
- Allergia alla penicillina, alle cefalosporine o alla ciprofloxacina o alla lidocaina
- Trattamento con farmaci nel mese precedente che sono controindicati con cefixime, ceftriaxone o ciprofloxacina e che non possono essere sospesi per le singole dosi fornite in questo studio
- Livello di creatinina sierica < 0,7 o > 1,75 mg/dL e ritenuto clinicamente significativo dal medico dello studio
- Livello sierico di ALT < LLN o > 105 U/L e ritenuto clinicamente significativo dal medico dello studio
- Conta leucocitaria < 2,5 o > 15,0 x 10^9/L e ritenuta clinicamente significativa dal medico dello studio
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 o > 7,5 x 10^9/L e ritenuta clinicamente significativa dal medico dello studio Eccezione: per gli afroamericani, saranno consentiti valori di ANC fino a 1,3 x 10^9/L (25)
- Livello di emoglobina < 12,0 g/dL o superiore all'ULN e ritenuto clinicamente significativo dal medico dello studio
- Analisi delle urine: livello proteico qualitativo > 1+ o conta eritrocitaria > 10/hpf
Farmaci non consentiti con cefixime o ceftriaxone:
- Warfarin
- Probenecid
- Aspirina
- Diuretici come la furosemide
- Antibiotici aminoglicosidici
- Cloramfenicolo
Farmaci non consentiti con ciprofloxacina:
- Tizanidina
- Teofillina
- Warfarin
- Gliburide
- Ciclosporina
- Probenecid
- Fenitoina
- Metotrexato
- Antiacidi, multivitaminici e altri integratori alimentari contenenti magnesio, calcio, alluminio, ferro o zinco
- Farmaci contenenti caffeina
- Compresse masticabili o tamponate di sucralfato o didanosina
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo 1
I soggetti (n = fino a 8) riceveranno un inoculo batterico contenente solo il ceppo mutante isogenico N. gonorrhoeae
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Terapia di salvataggio obbligatoria consistente in cefixima 400 mg per via orale in un'unica dose: su richiesta del paziente, all'insorgenza dei sintomi o il 5° giorno di studio dopo l'inoculazione.
Terapia di salvataggio obbligatoria consistente in ceftriaxone 250 mg per via intramuscolare in un'unica dose: su richiesta del paziente, all'insorgenza dei sintomi o il 5° giorno di studio dopo l'inoculazione.
Terapia obbligatoria per il fallimento del trattamento antibiotico: ciprofloxacina 500 mg per via orale in dose singola: se il soggetto ha un test di guarigione positivo 1 settimana dopo il trattamento antibiotico iniziale
0,4 mL di una sospensione contenente 10^5 - 10^6 CFU di Neisseria gonorrhoeae, in soluzione salina tamponata con fosfato, erogata nell'uretra anteriore attraverso un catetere francese pediatrico n.8
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Sperimentale: Gruppo 2
I soggetti (n = fino a 8) riceveranno un inoculo batterico contenente solo il ceppo N. gonorrhoeae wild-type (WT).
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Terapia di salvataggio obbligatoria consistente in cefixima 400 mg per via orale in un'unica dose: su richiesta del paziente, all'insorgenza dei sintomi o il 5° giorno di studio dopo l'inoculazione.
Terapia di salvataggio obbligatoria consistente in ceftriaxone 250 mg per via intramuscolare in un'unica dose: su richiesta del paziente, all'insorgenza dei sintomi o il 5° giorno di studio dopo l'inoculazione.
Terapia obbligatoria per il fallimento del trattamento antibiotico: ciprofloxacina 500 mg per via orale in dose singola: se il soggetto ha un test di guarigione positivo 1 settimana dopo il trattamento antibiotico iniziale
0,4 mL di una sospensione contenente 10^5 - 10^6 CFU di Neisseria gonorrhoeae, in soluzione salina tamponata con fosfato, erogata nell'uretra anteriore attraverso un catetere francese pediatrico n.8.
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Sperimentale: Gruppo 3
I soggetti (n = fino a 16) riceveranno un inoculo batterico contenente una miscela di numeri equivalenti del mutante isogenico e del ceppo WT
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Terapia di salvataggio obbligatoria consistente in cefixima 400 mg per via orale in un'unica dose: su richiesta del paziente, all'insorgenza dei sintomi o il 5° giorno di studio dopo l'inoculazione.
Terapia di salvataggio obbligatoria consistente in ceftriaxone 250 mg per via intramuscolare in un'unica dose: su richiesta del paziente, all'insorgenza dei sintomi o il 5° giorno di studio dopo l'inoculazione.
Terapia obbligatoria per il fallimento del trattamento antibiotico: ciprofloxacina 500 mg per via orale in dose singola: se il soggetto ha un test di guarigione positivo 1 settimana dopo il trattamento antibiotico iniziale
0,4 mL di una sospensione contenente 10^5 - 10^6 CFU di Neisseria gonorrhoeae, in soluzione salina tamponata con fosfato, erogata nell'uretra anteriore attraverso un catetere francese pediatrico n.8
0,4 mL di una sospensione contenente 10^5 - 10^6 CFU di Neisseria gonorrhoeae, in soluzione salina tamponata con fosfato, erogata nell'uretra anteriore attraverso un catetere francese pediatrico n.8.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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L'indice competitivo del mutante rispetto al tipo selvatico Proporzione di organismi con il vantaggio competitivo previsto recuperati da campioni di tampone di urina e/o uretrale da partecipanti infetti
Lasso di tempo: Basale e il giorno del trattamento, qualsiasi giorno compreso tra il Giorno 2 e il Giorno 6
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L'indice competitivo (IC) è definito dal rapporto tra le unità formanti colonia (ufc) dei due ceppi recuperati dalle urinocolture il giorno del trattamento (output) rispetto al rapporto tra i ceppi nell'inoculo (input): CI = mutante cfu(output)/wild-type cfu(output) ÷ mutante cfu(input)/wild-type cfu(input). L'intervallo di confidenza viene utilizzato per valutare se l'idoneità di un determinato mutante è diverso da quello del tipo selvaggio e l'intervallo di confidenza come rapporto viene confrontato con 1. Se non è significativamente diverso da 1, non è stata osservata alcuna differenza significativa nell'idoneità. I valori cfu mutanti o wild-type pari a 0 sono stati sostituiti da 1 nel calcolo dell'indice competitivo. La valutazione è stata eseguita nel gruppo misto dello studio MtrD. |
Basale e il giorno del trattamento, qualsiasi giorno compreso tra il Giorno 2 e il Giorno 6
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Proporzione di partecipanti che si infettano come definito da un'urina positiva o da una coltura di tampone uretrale tra le infezioni iniziate con ceppi individuali di N. gonorrhoeae nelle infezioni non competitive
Lasso di tempo: giorno dell'infezione, qualsiasi giorno compreso tra il giorno 2 e il giorno 6
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L'infezione è definita da una coltura positiva delle urine o del tampone uretrale.
La proporzione di partecipanti infetti entro il giorno 6 con N. gonorrhoeae è stata valutata in ogni studio per gruppo tra i partecipanti con infezioni non competitive.
I partecipanti potrebbero essere infettati e ricevere cure ogni giorno prima o il giorno 6.
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giorno dell'infezione, qualsiasi giorno compreso tra il giorno 2 e il giorno 6
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Proporzione di partecipanti che si infettano come definito da una coltura di tampone di urina o uretrale positiva per infezioni iniziate con inoculi misti
Lasso di tempo: giorno dell'infezione, qualsiasi giorno compreso tra il giorno 2 e il giorno 6
|
L'infezione è definita da una coltura positiva delle urine o del tampone uretrale.
La proporzione di partecipanti infetti entro il giorno 6 con N. gonorrhoeae è stata valutata in ogni studio tra i partecipanti con infezioni iniziate con inoculi misti.
I partecipanti potrebbero essere infettati e ricevere cure ogni giorno prima o il giorno 6.
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giorno dell'infezione, qualsiasi giorno compreso tra il giorno 2 e il giorno 6
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo mediano dall'inoculazione al trattamento tra i partecipanti infetti al giorno 6, per ceppo, nelle infezioni non competitive
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno del trattamento, fino al giorno 6
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Per ciascun gruppo è stato calcolato il tempo mediano dall'inoculazione al trattamento antibiotico.
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Dal giorno 2 al giorno del trattamento, fino al giorno 6
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Proporzione di partecipanti con occorrenza di batteriuria in infezioni non competitive, per ceppo
Lasso di tempo: Giorno dell'evento, qualsiasi giorno compreso tra il giorno 2 e il giorno 6
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La batteriuria è definita come Log10 cfu N. gonorrhoeae/mL di sedimento urinario.
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Giorno dell'evento, qualsiasi giorno compreso tra il giorno 2 e il giorno 6
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Proporzione di partecipanti con comparsa di segni e sintomi di uretrite attribuibili a infezione gonococcica in infezioni non competitive, per ceppo
Lasso di tempo: Giorno dell'evento, qualsiasi giorno compreso tra il giorno 2 e il giorno 6
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Sono stati catturati i partecipanti con qualsiasi sintomo soggettivo o segno oggettivo (scolo uretrale osservato) durante il periodo 01 (post-inoculazione e prima del trattamento che può verificarsi il giorno 6 o prima) dal modulo Eventi sollecitati.
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Giorno dell'evento, qualsiasi giorno compreso tra il giorno 2 e il giorno 6
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Proporzione di partecipanti con insorgenza di uretrite in infezioni non competitive
Lasso di tempo: Giorno dell'evento, qualsiasi giorno compreso tra il giorno 2 e il giorno 6
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L'uretrite è definita come >= 5,8 Log10 WBC/mL di sedimento urinario.
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Giorno dell'evento, qualsiasi giorno compreso tra il giorno 2 e il giorno 6
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 aprile 2017
Completamento primario (Effettivo)
25 novembre 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
25 novembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 febbraio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 febbraio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
15 febbraio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 marzo 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 febbraio 2021
Ultimo verificato
16 settembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie trasmesse sessualmente
- Attributi della malattia
- Infezioni batteriche Gram-negative
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Infezioni da Neisseriacee
- Malattie sessualmente trasmesse, batteriche
- Infezioni
- Malattie trasmissibili
- Gonorrea
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti antibatterici
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Inibitori del citocromo P-450 CYP1A2
- Ceftriaxone
- Ciprofloxacina
- Cefixime
Altri numeri di identificazione dello studio
- 09-0106
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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