Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Eksperimentel menneskelig infektion med Neisseria Gonorrhoeae

26. februar 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eksperimentel menneskelig infektion med isogene mutanter af Neisseria Gonorrhoeae

Dette er en fase 1, interventionel, ikke-randomiseret, eksperimentel infektionsmodelundersøgelse med raske voksne mænd (N=32) i alderen 18-36 år ved tilmelding til studiet. Undersøgelsen er designet til at teste kravene til forudsagte N. gonorrhoeae virulensdeterminanter for gonokokinfektion i det mandlige urinrør. Varigheden for alle deltagere vil være omkring 3 uger. Undersøgelsens varighed vil være cirka 18 måneder for implementering og tilmelding. De primære formål med nærværende undersøgelse er at: (1) sammenligne smitteevne af forskellige isogene mutanter med vildtype (WT) N. gonorrhoeae i ikke-kompetitive infektioner og at (2) vurdere relative egnethed af mutanten i konkurrerende infektioner initieret af inokuler indeholdende ækvivalente antal af både WT- og mutantstammer for mutanter med WT-infektivitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 1, interventionel, ikke-randomiseret, eksperimentel infektionsmodelundersøgelse med raske voksne mænd (N=32) i alderen 18-36 år ved tilmelding til studiet. Undersøgelsen er designet til at teste kravene til forudsagte N. gonorrhoeae virulensdeterminanter for gonokokinfektion i det mandlige urinrør. For hver mutant, der skal undersøges i henhold til denne protokol, vil grupper af forsøgspersoner blive indskrevet først i ikke-kompetitive infektionsundersøgelser: Gruppe 1 (n = op til 8) vil modtage et bakterielt inokulum, der kun indeholder den isogene mutant N. gonorrhoeae-stamme, og gruppe 2 ( n = op til 8) vil modtage et bakterielt inokulum, der kun indeholder vildtype (WT) N. gonorrhoeae-stammen. Hvis primære og sekundære resultater ikke er forskellige for den isogene mutant- og WT-stammer, vil en gruppe forsøgspersoner blive indskrevet i konkurrerende infektionsundersøgelser: Gruppe 3 (op til 16) vil modtage et bakteriepodestof indeholdende en blanding af tilsvarende antal den isogene mutant og WT stamme. Alle forsøgspersoner vil dagligt blive undersøgt for symptomer på infektion og modtage antibiotikabehandling ved afslutningen af ​​den indlagte del af forsøget. Inden for 7 dage efter antibiotikabehandling vil forsøgspersonerne vende tilbage til en opfølgende undersøgelse. En sidste opfølgende telefonsamtale vil blive gennemført inden for 2 uger efter antibiotikabehandling. Varigheden for alle deltagere vil være omkring 3 uger. Undersøgelsens varighed vil være cirka 18 måneder for implementering og tilmelding. De primære formål med nærværende undersøgelse er at: (1) sammenligne smitteevne af forskellige isogene mutanter med vildtype (WT) N. gonorrhoeae i ikke-kompetitive infektioner og at (2) vurdere relative egnethed af mutanten i konkurrerende infektioner initieret af inokuler indeholdende ækvivalente antal af både WT- og mutantstammer for mutanter med WT-infektivitet. Bemærk, konkurrerende infektioner vil ikke blive udført, hvis ikke-konkurrerende infektioner er væsentligt forskellige. Hvis dette er tilfældet, vil der ikke være nogen analyse for dette primære mål. Undersøgelsens sekundære mål er at sammenligne det kliniske infektionsforløb med mutant og WT N. gonorrhoeae i ikke-kompetitive infektioner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514-4220
        • University of North Carolina Health Care - Infectious Diseases

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 34 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Sund mand > / = 18 og < 36 år
  2. Kan og vil nemt blive lokaliseret ved at oplyse adresse og telefonnummer (fastnet og/eller mobiltelefonnummer)
  3. Vilje til at give skriftligt informeret samtykke
  4. Kunne og villige til at deltage i alle studiebesøg, herunder 6-dages ophold i Clinical Translational Research Center (CTRC) under forsøget (med mulighed for at forlade enheden i løbet af dagen) og opfølgningsbesøg i ugen efter behandling
  5. Kan og er villig til at afholde sig fra al seksuel aktivitet, indtil afslutningen af ​​undersøgelsen og opfølgningstesten for gonoré er negativ
  6. Acceptabel sygehistorie ved screeningsevaluering
  7. Ingen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse
  8. Urinalyse: leukocytesterase og hvide blodlegemer (WBC) værdier inden for normale grænser (WNL)
  9. CH50 WNL
  10. Urin negativ for klamydia, gonoré og trichomonas
  11. Testresultater for negativ human immundefektvirus (HIV), syfilis og hepatitis C (HCV)
  12. Negative Hepatitis B (HBV) kerne- og overfladeantistoffer eller resultater i overensstemmelse med immunisering (negativt HBV-kerneantistof/positivt HBV-overfladeantistof)
  13. Afviser historie med seksuelt overførte infektioner (STI'er), herunder gonoré, klamydia, syfilis, HIV, HBV og HCV
  14. Nægter historie med blødende diatese
  15. Nægter anfaldshistorie (på grund af rapporter om anfald med ciprofloxacin)
  16. Nægter historie med kræft, undtagen basalcellekarcinom i huden for > 5 år siden
  17. Benægter historie med stofmisbrug
  18. Benægter historie om genitourinær kirurgi

Ekskluderingskriterier:

  1. Studerende eller ansat under direkte opsyn af en af ​​undersøgelsens efterforskere
  2. Enhver kendt immundefekt, herunder komplementmangel, antistofmangel, kronisk granulomatøs sygdom eller human immundefektvirus (HIV) infektion
  3. Psykiatriske lidelser, der efter lægens mening ville forstyrre integriteten af ​​dataene eller frivilliges sikkerhed
  4. Ustabil depression (defineret som at modtage enten < 3 måneder af den samme medicin (og dosis) eller en dekompenserende hændelse i løbet af de foregående 3 måneder) eller depression, der efter investigatorens mening vil kompromittere forsøgspersonens evne til at overholde protokolkrav
  5. Hjertemislyd eller hjertesygdom
  6. Anatomisk abnormitet i urinvejene
  7. Enhver antibiotikabehandling inden for de seneste 30 dage eller azithromycin inden for de seneste 60 dage
  8. Selvrapporteret kemoterapi inden for det seneste år
  9. Aktuel steroidbrug, undtagen til topisk applikation
  10. Allergi over for penicillin, cephalosporiner eller ciprofloxacin eller over for lidocain
  11. Behandling med medicin i den foregående måned, som er kontraindiceret med cefixim, ceftriaxon eller ciprofloxacin, og som ikke kan tilbageholdes for de enkelte doser givet i denne undersøgelse
  12. Serumkreatininniveau < 0,7 eller > 1,75 mg/dL og vurderet som klinisk signifikant af undersøgelseslægen
  13. Serum ALT-niveau < LLN eller > 105 U/L og vurderet som klinisk signifikant af undersøgelseslægen
  14. WBC-antal < 2,5 eller > 15,0 x 10^9/L og vurderet som klinisk signifikant af undersøgelseslægen
  15. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 eller > 7,5 x 10^9/L og vurderet som klinisk signifikant af undersøgelseslægen. Undtagelse: For afroamerikanere vil ANC-værdier så lave som 1,3 x 10^9/L være tilladt (25)
  16. Hæmoglobinniveau < 12,0 g/dL eller over ULN og vurderet som klinisk signifikant af undersøgelseslægen
  17. Urinalyse: Kvalitativt proteinniveau > 1+ eller RBC-tal > 10/hpf

Medicin, der ikke er tilladt med cefixim eller ceftriaxon:

  1. Warfarin
  2. Probenecid
  3. Aspirin
  4. Diuretika såsom furosemid
  5. Aminoglycosid antibiotika
  6. Kloramfenicol

Medicin, der ikke er tilladt med ciprofloxacin:

  1. Tizanidin
  2. Theophyllin
  3. Warfarin
  4. Glyburide
  5. Cyclosporin
  6. Probenecid
  7. Phenytoin
  8. Methotrexat
  9. Antacida, multivitaminer og andre kosttilskud indeholdende magnesium, calcium, aluminium, jern eller zink
  10. Koffeinholdige medicin
  11. Sucralfat eller didanosin tyggetabletter eller buffertabletter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1
Forsøgspersoner (n = op til 8) vil modtage et bakterielt inokulum, der kun indeholder den isogene mutant N. gonorrhoeae-stamme
Medicin: Cefixime
Obligatorisk redningsbehandling bestående af cefixim 400 mg oralt i en enkelt dosis: på patientens anmodning, ved symptomdebut eller på den 5. undersøgelsesdag efter podning.
Medicin: Ceftriaxon
Obligatorisk redningsbehandling bestående af ceftriaxon 250 mg intramuskulært i en enkelt dosis: på patientens anmodning, ved symptomernes begyndelse eller på den 5. undersøgelsesdag efter podning.
Medicin: Ciprofloxacin
Obligatorisk antibiotisk behandlingssvigt terapi: Ciprofloxacin 500 mg oralt i en enkelt dosis: hvis forsøgspersonen har en positionstest for helbredelse 1 uge efter initial antibiotikabehandling
Biologisk: Neisseria gonorrhoeae stamme FA7537
0,4 ml af en suspension indeholdende 10^5 - 10^6 CFU af Neisseria gonorrhoeae, i fosfatbufret saltvand, leveret til den forreste urethra gennem et nr. 8 pædiatrisk fransk kateter
Eksperimentel: Gruppe 2
Forsøgspersoner (n = op til 8) vil modtage et bakterielt inokulum, der kun indeholder vildtype (WT) N. gonorrhoeae-stammen.
Medicin: Cefixime
Obligatorisk redningsbehandling bestående af cefixim 400 mg oralt i en enkelt dosis: på patientens anmodning, ved symptomdebut eller på den 5. undersøgelsesdag efter podning.
Medicin: Ceftriaxon
Obligatorisk redningsbehandling bestående af ceftriaxon 250 mg intramuskulært i en enkelt dosis: på patientens anmodning, ved symptomernes begyndelse eller på den 5. undersøgelsesdag efter podning.
Medicin: Ciprofloxacin
Obligatorisk antibiotisk behandlingssvigt terapi: Ciprofloxacin 500 mg oralt i en enkelt dosis: hvis forsøgspersonen har en positionstest for helbredelse 1 uge efter initial antibiotikabehandling
Biologisk: Neisseria gonorrhoeae stamme FA1090 A26
0,4 mL af en suspension indeholdende 10^5 - 10^6 CFU af Neisseria gonorrhoeae, i fosfatbufret saltvand, leveret til den forreste urethra gennem et nr. 8 pædiatrisk fransk kateter.
Eksperimentel: Gruppe 3
Forsøgspersoner (n= op til 16) vil modtage et bakteriepodestof indeholdende en blanding af tilsvarende antal den isogene mutant og WT-stammen
Medicin: Cefixime
Obligatorisk redningsbehandling bestående af cefixim 400 mg oralt i en enkelt dosis: på patientens anmodning, ved symptomdebut eller på den 5. undersøgelsesdag efter podning.
Medicin: Ceftriaxon
Obligatorisk redningsbehandling bestående af ceftriaxon 250 mg intramuskulært i en enkelt dosis: på patientens anmodning, ved symptomernes begyndelse eller på den 5. undersøgelsesdag efter podning.
Medicin: Ciprofloxacin
Obligatorisk antibiotisk behandlingssvigt terapi: Ciprofloxacin 500 mg oralt i en enkelt dosis: hvis forsøgspersonen har en positionstest for helbredelse 1 uge efter initial antibiotikabehandling
Biologisk: Neisseria gonorrhoeae stamme FA7537
0,4 ml af en suspension indeholdende 10^5 - 10^6 CFU af Neisseria gonorrhoeae, i fosfatbufret saltvand, leveret til den forreste urethra gennem et nr. 8 pædiatrisk fransk kateter
Biologisk: Neisseria gonorrhoeae stamme FA1090 A26
0,4 mL af en suspension indeholdende 10^5 - 10^6 CFU af Neisseria gonorrhoeae, i fosfatbufret saltvand, leveret til den forreste urethra gennem et nr. 8 pædiatrisk fransk kateter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mutantens konkurrenceindeks sammenlignet med vildtypeandelen af ​​organismer med den forudsagte konkurrencefordel genvundet fra urin og/eller urinprøver fra inficerede deltagere
Tidsramme: Baseline og behandlingsdagen, enhver dag mellem dag 2 og dag 6

Det kompetitive indeks (CI) er defineret ved forholdet mellem kolonidannende enheder (cfu) af de to stammer, der er udvundet fra urinkulturer på behandlingsdagen (output) sammenlignet med forholdet mellem stammer i inokulum (input):

CI = mutant cfu(output)/vildtype cfu(output) ÷ mutant cfu(input)/vildtype cfu(input).

CI bruges til at vurdere, om en given mutants egnethed er anderledes end vildtype, og CI som forhold sammenlignes med 1. Hvis det ikke er signifikant anderledes end 1, så blev der ikke observeret nogen signifikant forskel i konditionen. Mutant- eller vildtype-cfu-værdier på 0 blev erstattet af 1 i beregningen af ​​konkurrenceindeks.

Vurderingen blev udført i den blandede MtrD-forsøgsgruppe.
Baseline og behandlingsdagen, enhver dag mellem dag 2 og dag 6
Andel af deltagere, der bliver inficeret som defineret af en positiv urin- eller urethral podningskultur blandt infektioner initieret med individuelle N. Gonorrhoeae-stammer i ikke-konkurrencedygtige infektioner
Tidsramme: infektionsdag, enhver dag mellem dag 2 og dag 6
Infektion er defineret ved en positiv urin- eller urethral podningskultur. Andelen af ​​inficerede deltagere på dag 6 med N. gonorrhoeae blev vurderet i hvert forsøg efter gruppe blandt deltagere med ikke-konkurrerende infektioner. Deltagerne kunne blive smittet og modtaget behandling enhver dag før eller på dag 6.
infektionsdag, enhver dag mellem dag 2 og dag 6
Andel af deltagere, der bliver inficeret som defineret af en positiv urin- eller urethral podningskultur for infektioner påbegyndt med blandet inokula
Tidsramme: infektionsdag, enhver dag mellem dag 2 og dag 6
Infektion er defineret ved en positiv urin- eller urethral podningskultur. Andelen af ​​inficerede deltagere på dag 6 med N. gonorrhoeae blev vurderet i hvert forsøg blandt deltagere med infektioner påbegyndt med blandet inokula. Deltagerne kunne blive smittet og modtaget behandling enhver dag før eller på dag 6.
infektionsdag, enhver dag mellem dag 2 og dag 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mediantid fra inokulering til behandling blandt inficerede deltagere efter dag 6, efter stamme, i ikke-konkurrencedygtige infektioner
Tidsramme: Dag 2 til og med behandlingsdagen op til dag 6
Mediantiden fra podning til antibiotikabehandling blev beregnet for hver gruppe.
Dag 2 til og med behandlingsdagen op til dag 6
Andel af deltagere med forekomst af bakteriuri i ikke-konkurrencedygtige infektioner, efter stamme
Tidsramme: Dag for hændelsen, enhver dag mellem dag 2 og dag 6
Bakteriuri er defineret som Log10 cfu N. gonorrhoeae/ml urinsediment.
Dag for hændelsen, enhver dag mellem dag 2 og dag 6
Andel af deltagere med forekomst af tegn og symptomer på urethritis, der kan tilskrives gonokokinfektion i ikke-konkurrerende infektioner, efter stamme
Tidsramme: Dag for hændelsen, enhver dag mellem dag 2 og dag 6
Deltagere med eventuelle subjektive symptomer eller objektive tegn (observeret urethral udflåd) i periode 01 (post-inokulering og før behandling, som kan forekomme på eller før dag 6) fra ansøgningsskemaet blev fanget.
Dag for hændelsen, enhver dag mellem dag 2 og dag 6
Andel af deltagere med forekomst af urethritis i ikke-konkurrerende infektioner
Tidsramme: Dag for hændelsen, enhver dag mellem dag 2 og dag 6
Urethritis er defineret som >= 5,8 Log10 WBC/ml urinsediment.
Dag for hændelsen, enhver dag mellem dag 2 og dag 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

25. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

15. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2021

Sidst verificeret

16. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-0106

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gonokok infektion

Kliniske forsøg med Cefixime

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner