淋菌による実験的なヒト感染
ナイセリア・ゴノレエの同質遺伝子突然変異体による実験的ヒト感染
これは、研究登録時の年齢が 18 ～ 36 歳の健康な成人男性 (N = 32) を対象とした第 1 相、介入的、非無作為化、実験的感染モデル研究です。
この研究は、男性の尿道における淋菌感染について予測される淋菌病原性決定因子の要件をテストするように設計されています。
すべての参加者の期間は約 3 週間です。
実施および登録のための研究期間は、約 18 か月です。
本研究の主な目的は: (1) 非競合感染における野生型 (WT) N. gonorrhoeae と異なる同質遺伝子変異体の感染性を比較し、(2) 含む接種材料によって開始される競合感染における変異体の相対的な適応度を評価することです。 WT感染性を持つ変異体のWT株と変異株の両方の同等数。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
これは、研究登録時の年齢が 18 ～ 36 歳の健康な成人男性 (N = 32) を対象とした第 1 相、介入的、非無作為化、実験的感染モデル研究です。
この研究は、男性の尿道における淋菌感染について予測される淋菌病原性決定因子の要件をテストするように設計されています。
このプロトコルの下で調査される各変異体について、被験者のグループが最初に非競合感染研究に登録されます: グループ 1 (n = 最大 8) は、同質遺伝子変異体淋菌株のみを含む細菌接種を受け取り、グループ 2 ( n = 8 まで) は、野生型 (WT) 淋菌株のみを含む細菌接種を受け取ります。
一次および二次結果が同質遺伝子変異株と WT 株で異ならない場合、被験者のグループが競合感染研究に登録されます。 WT株。
すべての被験者は、感染症の症状について毎日検査され、試験の入院部分の終わりに抗生物質治療を受けます。
抗生物質治療の7日以内に、被験者はフォローアップ検査のために戻ってきます。
最終フォローアップの電話インタビューは、抗生物質治療の2週間以内に実施されます。
すべての参加者の期間は約 3 週間です。
実施および登録のための研究期間は、約 18 か月です。
本研究の主な目的は: (1) 非競合感染における野生型 (WT) N. gonorrhoeae と異なる同質遺伝子変異体の感染性を比較し、(2) 含む接種材料によって開始される競合感染における変異体の相対的な適応度を評価することです。 WT感染性を持つ変異体のWT株と変異株の両方の同等数。
非競合感染が大幅に異なる場合、競合感染は実行されないことに注意してください。
この場合、この主要目的の分析は行われません。
研究の第 2 の目的は、非競合感染における突然変異体と WT N. gonorrhoeae による感染の臨床経過を比較することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514-4220
- University of North Carolina Health Care - Infectious Diseases
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～34年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 健康な男性 > / = 18 歳以上 36 歳未満
- 住所と電話番号 (固定電話および/または携帯電話番号) を提供することで、簡単に場所を特定できること
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思
- -治験中の臨床トランスレーショナルリサーチセンター（CTRC）での6日間の滞在を含むすべての研究訪問に参加することができ、喜んで参加する（日中にユニットを離れることができる）および治療後の1週間のフォローアップ訪問
- -研究が完了するまですべての性行為を控えることができ、進んで行う 淋病のフォローアップ検査が陰性である
- -スクリーニング評価による許容できる病歴
- 身体検査で臨床的に重大な異常なし
- 尿検査：白血球エステラーゼおよび白血球（WBC）値が正常範囲内（WNL）
- CH50 WNL
- クラミジア、淋病、トリコモナスに対する尿陰性
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、梅毒、C型肝炎（HCV）の検査結果が陰性
- -B型肝炎（HBV）コア抗体および表面抗体が陰性、または免疫と一致する結果（HBVコア抗体陰性/HBV表面抗体陽性）
- 淋病、クラミジア、梅毒、HIV、HBV、HCV を含む性感染症 (STI) の病歴を否定します。
- 出血素因の病歴を否定
- 発作歴の否定（シプロフロキサシンによる発作の報告による）
- 5年以上前の皮膚の基底細胞がんを除いて、がんの病歴を否定します
- 薬物乱用の歴史を否定
- 泌尿生殖器の手術歴を否定
除外基準:
- -研究調査員の直接監督下にある学生または従業員
- -補体欠乏症、抗体欠乏症、慢性肉芽腫症、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含む既知の免疫不全症
- 医師の意見では、データの完全性またはボランティアの安全性を妨げる精神障害
- -不安定なうつ病（3か月未満の同じ薬（および用量）または過去3か月間の非代償性イベントのいずれかを受けたと定義）またはうつ病、研究者の意見では、プロトコル要件を順守する被験者の能力を損なう
- 心雑音または心臓病
- 尿路の解剖学的異常
- 過去30日間の抗生物質治療、または過去60日間のアジスロマイシン
- -過去1年以内の自己申告の化学療法
- -局所適用を除く、現在のステロイドの使用
- ペニシリン、セファロスポリン、シプロフロキサシン、またはリドカインに対するアレルギー
- -セフィキシム、セフトリアキソンまたはシプロフロキサシンと禁忌であり、この研究で与えられた単回投与を差し控えることができない前月の薬物による治療
- -血清クレアチニンレベル<0.7または> 1.75 mg / dLであり、治験担当医師によって臨床的に重要であると見なされている
- -血清ALTレベル<LLNまたは> 105 U / Lであり、研究担当医師によって臨床的に重要と見なされている
- -WBCカウント<2.5または> 15.0 x 10 ^ 9 / Lであり、研究担当医師によって臨床的に重要と見なされている
- -絶対好中球数（ANC）<1.5または> 7.5 x 10 ^ 9 / Lであり、研究担当医師によって臨床的に重要であると見なされている 例外：アフリカ系アメリカ人の場合、1.3 x 10 ^ 9 / Lまでの低いANC値が許可されます（25）
- -ヘモグロビンレベル<12.0 g / dLまたはULN以上であり、臨床的に重要と見なされます 治験担当医
- 尿検査：質的タンパク質レベル > 1+ または RBC カウント > 10/hpf
セフィキシムまたはセフトリアキソンで許可されていない薬:
- ワルファリン
- プロベネシド
- アスピリン
- フロセミドなどの利尿薬
- アミノグリコシド系抗生物質
- クロラムフェニコール
シプロフロキサシンで許可されていない薬:
- チザニジン
- テオフィリン
- ワルファリン
- グリブリド
- シクロスポリン
- プロベネシド
- フェニトイン
- メトトレキサート
- マグネシウム、カルシウム、アルミニウム、鉄、亜鉛を含む制酸剤、マルチビタミン、その他の栄養補助食品
- カフェイン含有医薬品
- スクラルファートまたはジダノシンのチュアブル錠または緩衝錠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1
被験者 (n = 最大 8) は、同質遺伝子変異体 N. gonorrhoeae 株のみを含む細菌接種を受け取ります
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セフィキシム 400 mg を単回経口投与する必須のレスキュー療法: 患者の要求に応じて、症状の発症時または接種後 5 試験日目。
セフトリアキソン 250 mg の筋肉内単回投与からなる必須のレスキュー療法: 患者の要求に応じて、症状の発症時または接種後 5 試験日目。
必須の抗生物質治療失敗療法: シプロフロキサシン 500 mg の経口単回投与: 被験者が最初の抗生物質治療の 1 週間後に治癒の陽性テストを受けた場合
10^5 - 10^6 CFU のナイセリア ゴノロエエをリン酸緩衝生理食塩水中に含む懸濁液 0.4 mL を、No.8 小児用フレンチ カテーテルを介して尿道前部に送達
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実験的：グループ 2
被験者 (n = 8 まで) は、野生型 (WT) 淋菌株のみを含む細菌接種を受け取ります。
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セフィキシム 400 mg を単回経口投与する必須のレスキュー療法: 患者の要求に応じて、症状の発症時または接種後 5 試験日目。
セフトリアキソン 250 mg の筋肉内単回投与からなる必須のレスキュー療法: 患者の要求に応じて、症状の発症時または接種後 5 試験日目。
必須の抗生物質治療失敗療法: シプロフロキサシン 500 mg の経口単回投与: 被験者が最初の抗生物質治療の 1 週間後に治癒の陽性テストを受けた場合
10^5 - 10^6 CFU のナイセリア ゴノロエエをリン酸緩衝生理食塩水中に含む 0.4 mL の懸濁液を、No.8 小児用フレンチ カテーテルを介して尿道前部に送達しました。
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実験的：グループ 3
被験者（n = 16まで）は、同質遺伝子変異体とWT株の同数の混合物を含む細菌接種物を受け取ります
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セフィキシム 400 mg を単回経口投与する必須のレスキュー療法: 患者の要求に応じて、症状の発症時または接種後 5 試験日目。
セフトリアキソン 250 mg の筋肉内単回投与からなる必須のレスキュー療法: 患者の要求に応じて、症状の発症時または接種後 5 試験日目。
必須の抗生物質治療失敗療法: シプロフロキサシン 500 mg の経口単回投与: 被験者が最初の抗生物質治療の 1 週間後に治癒の陽性テストを受けた場合
10^5 - 10^6 CFU のナイセリア ゴノロエエをリン酸緩衝生理食塩水中に含む懸濁液 0.4 mL を、No.8 小児用フレンチ カテーテルを介して尿道前部に送達
10^5 - 10^6 CFU のナイセリア ゴノロエエをリン酸緩衝生理食塩水中に含む 0.4 mL の懸濁液を、No.8 小児用フレンチ カテーテルを介して尿道前部に送達しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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感染した参加者からの尿および/または尿道スワブ標本から回収された、予測される競争上の優位性を持つ生物の野生型と比較した突然変異体の競争力指数
時間枠：ベースラインと治療日、2日目から6日目までの任意の日
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競合指数 (CI) は、接種物中の株の比率 (入力) と比較した、処理 (出力) の日に尿培養から回収された 2 つの株のコロニー形成単位 (cfu) の比率によって定義されます。 CI = 変異 cfu(出力)/野生型 cfu(出力) ÷ 変異 cfu(入力)/野生型 cfu(入力)。 CI は、特定の変異体の適応度が野生型の適応度と異なるかどうかを評価するために使用され、比率としての CI は 1 と比較されます。 1 と有意差がない場合、適合度に有意差は観察されませんでした。 0の突然変異体または野生型cfu値は、競合指数の計算で1に置き換えられました。 評価は、MtrD 試験の混合グループで実施されました。 |
ベースラインと治療日、2日目から6日目までの任意の日
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非競合感染における個々の淋菌株で開始された感染のうち、陽性の尿または尿道スワブ培養によって定義されるように感染する参加者の割合
時間枠：感染の日、2日目から6日目までの任意の日
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感染症は、尿または尿道スワブの培養陽性によって定義されます。
6 日目までに N. gonorrhoeae に感染した参加者の割合は、非競合感染の参加者のグループごとに各試験で評価されました。
参加者は、6日前または6日目に感染して治療を受ける可能性があります.
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感染の日、2日目から6日目までの任意の日
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混合接種物で開始された感染症の陽性尿または尿道スワブ培養によって定義されるように感染する参加者の割合
時間枠：感染の日、2日目から6日目までの任意の日
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感染症は、尿または尿道スワブの培養陽性によって定義されます。
6 日目までに N. gonorrhoeae に感染した参加者の割合は、混合接種で感染が開始された参加者の各試験で評価されました。
参加者は、6日前または6日目に感染して治療を受ける可能性があります.
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感染の日、2日目から6日目までの任意の日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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6日目までの感染参加者の接種から治療までの時間の中央値、系統別、非競合感染
時間枠：治療の2日目から6日目まで
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接種から抗生物質治療までの平均時間は、各グループについて計算されました。
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治療の2日目から6日目まで
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非競合性感染症で細菌尿が発生した参加者の割合、株別
時間枠：発生日、2日目から6日目までの任意の日
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細菌尿は、Log10 cfu N. gonorrhoeae/mL 尿沈査として定義されます。
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発生日、2日目から6日目までの任意の日
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非競合感染における淋菌感染に起因する尿道炎の徴候および症状の発生を伴う参加者の割合、菌株別
時間枠：発生日、2日目から6日目までの任意の日
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要請イベントフォームからの期間01（接種後および6日目またはそれ以前に発生する可能性のある治療前）に主観的症状または客観的徴候（観察された尿道分泌物）を持つ参加者がキャプチャされました。
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発生日、2日目から6日目までの任意の日
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非競合感染症で尿道炎を発症した参加者の割合
時間枠：発生日、2日目から6日目までの任意の日
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尿道炎は >= 5.8 Log10 WBC/mL 尿沈査として定義されます。
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発生日、2日目から6日目までの任意の日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月23日
一次修了 (実際)
2019年11月25日
研究の完了 (実際)
2019年11月25日
試験登録日
最初に提出
2019年2月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月12日
最初の投稿 (実際)
2019年2月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月26日
最終確認日
2020年9月16日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 09-0106
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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