Dupilumab sull'iperreattività delle vie aeree e l'eterogeneità della ventilazione nei pazienti con asma.

Criterio di inclusione:

• Generale

  1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.
  2. In grado e disposto a rispettare il protocollo di studio.

  3. Maschi e femmine ≥ 18 anni di età.

     Correlati all'asma

  4. Asma diagnosticato da un medico respiratorio ≥ 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio sulla base delle linee guida Global Initiative for Asthma (GINA) 2014.
  5. ACQ > 1 durante il periodo di screening.
  6. Iperreattività delle vie aeree (metacolina PC20 ≤ 4 mg/mL O riduzione ≥15% del FEV1 durante l'inalazione di soluzione fisiologica per l'induzione dell'espettorato O miglioramento ≥25% del FEV1 dopo broncodilatatore) durante il periodo di screening.
  7. Frazione di ossido nitrico esalato (FeNO) >25 ppb e ≥3% di eosinofili nell'espettorato (preferito) OPPURE sangue eos ≥300/µL durante il periodo di screening.
  8. Dose di corticosteroidi inalatori (ICS) ≥500 mcg di fluticasone equivalente/giorno. I pazienti trattati con prednisone non sarebbero esclusi fintanto che soddisfano il resto dei criteri di inclusione.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

Precedenti condizioni mediche e storia del trattamento

1. Infezioni parassitarie, batteriche, fungine o virali acute o croniche che hanno richiesto, o attualmente richiedono, ricovero in ospedale o trattamento antimicrobico nelle ultime quattro settimane.
2. - Evento di esacerbazione acuta dell'asma trattato con dosi aumentate di corticosteroidi orali o qualsiasi dose di corticosteroidi intramuscolari (IM) o endovenosi (IV) entro sei settimane prima dello screening.
3. Altre malattie polmonari rilevanti (ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva, fibrosi polmonare idiopatica, fibrosi cistica, ipertensione arteriosa polmonare, tubercolosi) che richiedono un trattamento entro 12 mesi prima dello screening.
4. Abuso di alcol o sostanze nei 12 mesi precedenti lo screening.
5. Fumatore attuale definito come aver fumato almeno una sigaretta (o pipa, sigaro o marijuana) al giorno per ≥ 30 giorni nei tre mesi precedenti lo screening.
6. Ex fumatori con storia di fumo ≥ 10 pacchetti-anno.
7. Trattamento con terapia mirata anti-IgE (immunoglobulina E), anti-IL-4, anti-IL-5 (interleuchina-5) o anti-IL-13 attualmente o entro tre mesi prima dello screening.

8. ACQ > 3.0

   MRI (Magnetic Resonance Imaging) Correlati

9. Il paziente ha impiantato un dispositivo attivato meccanicamente, elettricamente o magneticamente o qualsiasi metallo nel suo corpo che non può essere rimosso, inclusi ma non limitati a pacemaker, neurostimolatori, biostimolatori, pompe per insulina impiantate, clip per aneurisma, bioprotesi, arto artificiale, frammento metallico o corpo estraneo , shunt, punti chirurgici (incluse clip o suture metalliche e/o protesi auricolari) (a discrezione del tecnico MRI).

10. Secondo l'investigatore, il soggetto soffre di qualsiasi condizione fisica, psicologica o di altro tipo che potrebbe impedire l'esecuzione della risonanza magnetica, come una grave claustrofobia.

    Generale

11. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di un agente o procedura sperimentale entro sei mesi prima dello screening o durante lo studio.