Dupilumab om luftveishyperrespons og ventilasjonsheterogenitet hos pasienter med astma.

Inklusjonskriterier:

• Generell

  1. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
  2. Evne og villig til å følge studieprotokollen.

  3. Hanner og kvinner ≥ 18 år.

     Astma-relatert

  4. Astma diagnostisert av en luftveislege ≥ 12 måneder før studieregistrering basert på Global Initiative for Asthma (GINA) 2014-retningslinjer.
  5. ACQ > 1 i løpet av visningsperioden.
  6. Luftveishyperresponsivitet (metacholin PC20 ≤ 4 mg/ml ELLER ≥15 % redusert i FEV1 under saltvannsinhalasjon for sputuminduksjon ELLER ≥25 % forbedring i FEV1 etter bronkodilatator) i løpet av screeningsperioden.
  7. Fraksjon av utåndet nitrogenoksid (FeNO) >25 ppb og enten ≥3 % sputum eosinofiler (foretrukket) ELLER blod eos ≥300/µL i løpet av screeningsperioden.
  8. Inhalert kortikosteroiddose (ICS) ≥500 mcg flutikasonekvivalent/dag. Pasienter på prednison vil ikke bli ekskludert så lenge de oppfyller resten av inklusjonskriteriene.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiestart:

Tidligere medisinske tilstander og behandlingshistorie

1. Akutte eller kroniske parasittiske, bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner som krevde, eller for tiden krever, sykehusinnleggelse eller antimikrobiell behandling i løpet av de siste fire ukene.
2. Akutt astmaeksaserbasjonshendelse behandlet med økte doser orale, eller en hvilken som helst dose av intramuskulære (IM) eller intravenøse (IV) kortikosteroider innen seks uker før screening.
3. Andre relevante lungesykdommer (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, idiopatisk lungefibrose, cystisk fibrose, pulmonal arteriell hypertensjon, tuberkulose) som krever behandling innen 12 måneder før screening.
4. Alkohol- eller rusmisbruk innen 12 måneder før screening.
5. Nåværende røyker definert som å ha røykt minst én sigarett (eller pipe, sigar eller marihuana) per dag i ≥ 30 dager i løpet av de tre månedene før screening.
6. Eksrøykere med ≥ 10 pakkeårs røykehistorie.
7. Behandling med anti-IgE (immunoglobulin E), anti-IL-4, anti-IL-5 (interleukin-5) eller anti-IL-13 målrettet behandling nå eller innen tre måneder før screening.

8. ACQ > 3,0

   MR (magnetisk resonansavbildning) relatert

9. Pasienten har en implantert mekanisk, elektrisk eller magnetisk aktivert enhet eller et annet metall i kroppen som ikke kan fjernes, inkludert men ikke begrenset til pacemakere, nevrostimulatorer, biostimulatorer, implanterte insulinpumper, aneurismeklemmer, bioprotese, kunstig lem, metallisk fragment eller fremmedlegeme , shunt, kirurgiske stifter (inkludert klips eller metalliske suturer og/eller øreimplantater) (etter MR-teknologens skjønn).

10. Etter etterforskerens mening lider forsøkspersonen av enhver fysisk, psykologisk eller annen tilstand som kan hindre utførelse av MR, for eksempel alvorlig klaustrofobi.

    Generell

11. Deltakelse i enhver klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel eller prosedyre innen seks måneder før screening eller under studien.