Uno studio pilota sul fenofibrato per prevenire la perdita della funzione renale nel diabete di tipo 1 (PERL-FENO)

Criterio di inclusione:

• 18 e 70 anni compresi.
• Diabete di tipo 1 (T1D) continuamente trattato con insulina entro un anno dalla diagnosi. Se l'esordio è avvenuto dopo i 35 anni, sarà richiesta anche la presenza di uno o più dei seguenti: a. documentazione della presenza di autoanticorpi circolanti associati al T1D alla diagnosi o in qualsiasi altro momento; B. storia di ricovero per DKA; C. Peptide C plasmatico al di sotto del limite di rilevazione con dosaggio standard (con concomitante glicemia >100 mg/dl)
• Durata del T1D ≥ 8 anni.
• Malattia renale diabetica ad alto rischio di progressione verso ESKD, definita come segue: Partecipanti allo studio PERL allopurinolo: diminuzione di iGFR ≥3 ml/min/1,73 m2/anno durante lo studio e micro- o macro-albuminuria (tasso di escrezione urinaria di albumina [AER]=30-5000 mg/24 ore o rapporto albumina-creatinina [ACR]=30-5000 mg/g se non sul sistema renina-angiotensina bloccanti (RASB) o AER=18-5000 mg/24 ore o ACR 18-5000 mg/g se trattati con agenti RASB) in almeno due occasioni durante lo studio PERL con allopurinolo. Tutti gli altri partecipanti: macroalbuminuria (AER=100-5000 mg/24 ore o ACR=100-5000 mg/g) in due occasioni durante i tre anni prima dello screening e/o durante lo screening;
• GFR stimato (eGFR) basato sulla creatinina sierica tra 40 e 99,9 ml/min/1,73 m2 allo screening. I limiti superiore e inferiore devono essere ridotti di 1 ml/min/1,73 m2 per ogni anno di età superiore ai 60 anni (con un limite inferiore di 35 ml/min/1,73 m2) e di 10 ml/min/1,73 m2 per vegani rigorosi.
• Misurazione iGFR basale valida (Visita 2).
• Trattamento in corso con RASB, a meno che non sia controindicato;
• Disponibilità e capacità di rispettare il programma degli eventi e i requisiti del protocollo, incluso il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Trapianto renale o dialisi;
• malattia renale non diabetica;
• Allergia ai fibrati o sostanze contenenti iodio;
• Terapia in corso con fibrati o altri agonisti PPAR-α;
• Controindicazioni o indicazioni specifiche per i fibrati;
• Storia di rash cutaneo fotosensibile o miosite;
• Livello di creatinfosfochinasi nel sangue persistentemente elevato e inspiegabile > 3 volte il limite superiore della norma;
• Storia di pancreatite, trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare;
• Storia di colelitiasi a meno che la cistifellea non sia stata rimossa;
• Trattamento del cancro (escluso il cancro della pelle non melanoma trattato mediante escissione) entro due anni dallo screening;
• Anamnesi attuale o pregressa di cirrosi scompensata (definita come emorragia da varici, ascite o encefalopatia epatica e/o diagnosi di cirrosi basata su biopsia epatica, imaging o elastografia e/o aspartato o alanina aminotransferasi (AST o ALT) >2 volte il valore superiore limite della norma allo screening e/o bilirubina totale >1,3 volte il limite superiore della norma allo screening (nel caso della sindrome di Gilbert, bilirubina diretta >1,5 volte il limite superiore della norma allo screening);
• Storia di sindrome da immunodeficienza acquisita o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Concentrazione di emoglobina <11 g/dL (maschi), <10 g/dL (femmine) o conta piastrinica <100.000/mm3 allo screening;
• Abuso di alcol o droghe negli ultimi 6 mesi;
• Donazione di sangue entro 3 mesi dallo screening;
• Allattamento al seno, gravidanza o riluttanza a sottoporsi alla contraccezione durante lo studio;
• Scarsa funzione mentale o motivi per aspettarsi difficoltà nel soddisfare i requisiti di studio;
• Gravi problemi medici diversi dal diabete, ad es. insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza polmonare;
• Partecipazione a un altro studio interventistico.
• Essere incarcerato.