Pilotażowe badanie fenofibratu w celu zapobiegania utracie funkcji nerek w cukrzycy typu 1 (PERL-FENO)

Kryteria przyjęcia:

• 18 i 70 lat włącznie.
• Cukrzyca typu 1 (T1D) stale leczona insuliną w ciągu jednego roku od rozpoznania. Jeśli początek choroby nastąpił po 35 roku życia, wymagana będzie również obecność jednego lub więcej z poniższych: a. udokumentowanie obecności krążących autoprzeciwciał związanych z T1D w momencie rozpoznania lub w jakimkolwiek innym momencie; B. historia hospitalizacji z powodu DKA; C. stężenie peptydu C w osoczu poniżej granicy wykrywalności standardowym testem (z równoczesnym stężeniem glukozy we krwi >100 mg/dl)
• Czas trwania T1D ≥ 8 lat.
• Cukrzycowa choroba nerek z wysokim ryzykiem progresji do ESKD, zdefiniowana następująco: PERL uczestnicy badania z allopurynolem: spadek iGFR ≥3 ml/min/1,73 m2/rok podczas badania i mikro- lub makroalbuminuria (wskaźnik wydalania albumin z moczem [AER] = 30-5000 mg/24 h lub stosunek albumin-kreatyniny [ACR] = 30-5000 mg/g, jeśli nie stosuje się układu renina-angiotensyna blokery (RASB) lub AER=18-5000 mg/24 h lub zakres ACR 18-5000 mg/g, jeśli stosuje się leki RASB) co najmniej dwa razy podczas badania PERL z allopurynolem. Wszyscy pozostali uczestnicy: makroalbuminuria (AER=100-5000 mg/24 h lub ACR=100-5000 mg/g) dwukrotnie w ciągu trzech lat przed badaniem przesiewowym i/lub podczas badania przesiewowego;
• Szacowany GFR (eGFR) na podstawie kreatyniny w surowicy między 40 a 99,9 ml/min/1,73 m2 podczas seansu. Górną i dolną granicę należy zmniejszyć o 1 ml/min/1,73 m2 na każdy rok powyżej 60 roku życia (z dolną granicą 35 ml/min/1,73 m2) i o 10 ml/min/1,73 m2 dla surowych wegan.
• Prawidłowy pomiar iGFR na linii podstawowej (wizyta 2).
• Obecne leczenie RASB, o ile nie ma przeciwwskazań;
• Chęć i zdolność do przestrzegania harmonogramu wydarzeń i wymagań protokołu, w tym pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Przeszczep nerki lub dializa;
• Niecukrzycowa choroba nerek;
• Alergia na fibraty lub substancje zawierające jod;
• Obecna terapia fibratami lub innymi agonistami PPAR-α;
• Specyficzne przeciwwskazania lub wskazania do stosowania fibratów;
• Historia światłoczułej wysypki skórnej lub zapalenia mięśni;
• Utrzymujący się podwyższony niewyjaśniony poziom fosfokinazy kreatyniny we krwi >3 razy powyżej górnej granicy normy;
• Historia zapalenia trzustki, zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej;
• Historia kamicy żółciowej, chyba że usunięto pęcherzyk żółciowy;
• Leczenie raka (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry leczonego przez wycięcie) w ciągu dwóch lat od badania przesiewowego;
• Obecna lub przebyta w przeszłości niewyrównana marskość wątroby (zdefiniowana jako krwawienie z żylaków, wodobrzusze lub encefalopatia wątrobowa i/lub rozpoznanie marskości wątroby na podstawie biopsji wątroby, obrazowania lub elastografii i/lub aminotransferazy asparaginianowej lub alaninowej (AST lub ALT) >2 razy górnej granica normy w badaniu przesiewowym i/lub bilirubina całkowita >1,3-krotność górnej granicy normy w badaniu przesiewowym (w przypadku zespołu Gilberta bilirubina bezpośrednia >1,5-krotność górnej granicy normy w badaniu przesiewowym);
• Historia zespołu nabytego niedoboru odporności lub zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
• Stężenie hemoglobiny <11 g/dl (mężczyźni), <10 g/dl (kobiety) lub liczba płytek krwi <100 000/mm3 podczas badania przesiewowego;
• Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Oddawanie krwi w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego;
• Karmienie piersią, ciąża lub niechęć do stosowania antykoncepcji podczas badania;
• Słabe funkcjonowanie umysłowe lub jakiekolwiek powody, by spodziewać się trudności w spełnieniu wymagań dotyczących nauki;
• Poważne problemy zdrowotne inne niż cukrzyca, np. zastoinowa niewydolność serca, niewydolność płuc;
• Udział w innym badaniu interwencyjnym.
• Bycie uwięzionym.