Pilotní studie fenofibrátu k prevenci ztráty funkce ledvin u diabetu 1. typu (PERL-FENO)

Kritéria pro zařazení:

• 18 a 70 let včetně.
• Diabetes 1. typu (T1D) nepřetržitě léčený inzulinem do jednoho roku od diagnózy. Pokud k nástupu došlo po 35. roce věku, bude také vyžadována přítomnost jednoho nebo více z následujících: a. dokumentace přítomnosti cirkulujících autoprotilátek asociovaných s T1D při diagnóze nebo kdykoli jindy; b. anamnéza hospitalizace pro DKA; C. plazmatický C-peptid pod limitem detekce standardním testem (se současnou hladinou glukózy v krvi >100 mg/dl)
• Trvání T1D ≥ 8 let.
• Diabetické onemocnění ledvin s vysokým rizikem progrese do ESKD, definované následovně: Účastníci studie PERL alopurinolu: pokles iGFR ≥3 ml/min/1,73 m2/rok během studie a mikro- nebo makroalbuminurie (rychlost vylučování albuminu močí [AER]=30–5000 mg/24 h nebo poměr albuminu a kreatininu [ACR]=30–5000 mg/g, pokud není na systému renin-angiotenzin blokátory (RASB) nebo AER=18-5000 mg/24 h nebo rozsah ACR 18-5000 mg/g, pokud jsou na látkách RASB) alespoň dvakrát během studie PERL alopurinol. Všichni ostatní účastníci: makroalbuminurie (AER=100-5000 mg/24 hodin nebo ACR=100-5000 mg/g) dvakrát během tří let před screeningem a/nebo při screeningu;
• Odhadovaná GFR (eGFR) na základě sérového kreatininu mezi 40 a 99,9 ml/min/1,73 m2 při screeningu. Horní a dolní limit by měl být snížen o 1 ml/min/1,73 m2 za každý rok nad 60 let (s dolní hranicí 35 ml/min/1,73 m2) a o 10 ml/min/1,73 m2 pro striktní vegany.
• Platné základní měření (návštěva 2) iGFR.
• Současná léčba RASB, pokud není kontraindikována;
• Ochota a schopnost dodržet harmonogram akcí a požadavky protokolu, včetně písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Transplantace ledvin nebo dialýza;
• Nediabetické onemocnění ledvin;
• Alergie na fibráty nebo látky obsahující jód;
• Současná léčba fibráty nebo jinými agonisty PPAR-a;
• Specifické kontraindikace nebo indikace pro fibráty;
• Fotosenzitivní kožní vyrážka nebo myositida v anamnéze;
• Trvale zvýšená nevysvětlitelná hladina kreatininfosfokinázy v krvi > 3násobek horní hranice normálu;
• Pankreatitida, hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie v anamnéze;
• Anamnéza cholelitiázy, pokud nebyl odstraněn žlučník;
• Léčba rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže léčené excizí) do dvou let od screeningu;
• Současná nebo minulá anamnéza dekompenzované cirhózy (definované jako krvácení z varixů, ascites nebo jaterní encefalopatie a/nebo diagnóza cirhózy na základě jaterní biopsie, zobrazení nebo elastografie a/nebo aspartát nebo alaninaminotransferáza (AST nebo ALT) > 2násobek horní hranice normy při screeningu a/nebo celkový bilirubin >1,3násobek horní hranice normy při screeningu (v případě Gilbertova syndromu přímý bilirubin >1,5násobek horní hranice normy při screeningu);
• Anamnéza syndromu získané imunodeficience nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
• Koncentrace hemoglobinu <11 g/dl (muži), <10 g/dl (ženy) nebo počet krevních destiček <100 000/mm3 při screeningu;
• Zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 6 měsících;
• darování krve do 3 měsíců od screeningu;
• Kojení, těhotenství nebo neochota užívat antikoncepci během studie;
• Špatná mentální funkce nebo jakékoli důvody očekávat potíže s plněním studijních požadavků;
• Závažné zdravotní problémy jiné než diabetes, např. městnavé srdeční selhání, plicní insuficience;
• Účast v jiné intervenční studii.
• Být uvězněn.