Mirare ai tumori cerebrali pediatrici con inibitori del cotrasportatore sodio glucosio 2 (SGLT2i)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di un tumore cerebrale primario ricorrente senza terapia curativa disponibile.
• Malattia misurabile utilizzando i criteri di valutazione della risposta pediatrica nei criteri di neuro-oncologia (RANO).
• Aspettativa di vita > 12 settimane.
• È consentito un precedente trattamento con sola radioterapia, sola chemioterapia o combinazione di radioterapia e chemioterapia.
• Il paziente ha un'età compresa tra 6 e 21 anni (inclusi)

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Leucociti ≥ 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcl
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinina ≤ IULN O clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
  • La normale ossigenazione dell'aria ambiente deve essere documentata. Se la saturazione di ossigeno dell'aria ambiente è inferiore al 97%, deve essere dimostrata una capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) superiore all'80%.
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky o Lansky ≥ 60
• I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una paziente rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello del tutore legale/rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Trattamento in corso o precedente con SGLT2i o tiazolidinedione.
• Uso attuale di desametasone ad alte dosi (superiore a 4 mg/die). Sette giorni prima dell'inizio di dapagliflozin e carmustina, i pazienti che ricevono desametasone devono assumere una dose stabile o decrescente (≤ 0,1 mg/kg/giorno o massimo 4 mg/giorno). Si noti che è preferibile che i pazienti non siano in trattamento con desametasone durante lo studio.
• Una storia di altri tumori maligni ad eccezione dei tumori maligni per i quali tutto il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione senza evidenza di malattia e carcinoma a cellule squamose o basocellulari trattato localmente.
• Diabete di tipo 1 o terapia insulinica in corso.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio (negli ultimi 5 anni).
• HbA1c > 8,5%. La logica è che questo è il livello che richiederebbe l'aggiunta di insulina. Tuttavia, l'uso di insulina è escluso in questo studio a causa dell'aumentato rischio di chetoacidosi.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a dapagliflozin, carmustina o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia arteriosa periferica, chetoacidosi, malattia renale grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata eGFR < 30 mL/min/1,73 m2 ), ipotensione sintomatica e infezioni del tratto urinario croniche/frequenti o infezioni da lieviti.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• I pazienti con HIV sono idonei a meno che la loro conta di linfociti T CD4+ non sia < 350 cellule/mcL o abbiano una storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS nei 12 mesi precedenti la registrazione. Si raccomanda un trattamento concomitante con ART efficace secondo le linee guida terapeutiche DHHS.