Hersentumoren bij kinderen aanpakken met natriumglucose-cotransporter 2-remmers (SGLT2i)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van een terugkerende primaire hersentumor waarvoor geen curatieve therapie beschikbaar is.
• Meetbare ziekte met behulp van pediatrische responsbeoordeling in Neuro-Oncology Criteria (RANO)-criteria.
• Levensverwachting > 12 weken.
• Voorafgaande behandeling met alleen bestraling, alleen chemotherapie of gecombineerde bestraling en chemotherapie is toegestaan.
• Patiënt is tussen 6 en 21 jaar oud (inclusief)

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinine ≤ IULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
  • Normale kamerluchtoxygenatie moet worden gedocumenteerd. Als de zuurstofverzadiging van de kamerlucht minder is dan 97%, moet een diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) van meer dan 80% worden aangetoond.
• Prestatiescore van Karnofsky of Lansky van ≥ 60
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouwelijke patiënt zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deelname aan deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen (of dat van wettelijke voogd/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing).

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of eerdere behandeling met SGLT2i of thiazolidinedion.
• Huidig ​​gebruik van hoge dosis dexamethason (meer dan 4 mg/dag). Zeven dagen vóór de start van dapagliflozine en carmustine moeten patiënten die dexamethason krijgen een stabiele of afnemende dosis krijgen (≤ 0,1 mg/kg/dag of maximaal 4 mg/dag). Merk op dat het de voorkeur heeft dat patiënten tijdens het onderzoek geen dexamethason gebruiken.
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van maligniteiten waarvoor alle behandelingen ten minste 2 jaar vóór registratie waren voltooid zonder bewijs van ziekte en lokaal behandeld huidplaveisel- of basaalcelcarcinoom.
• Diabetes type 1 of huidige insulinebehandeling.
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (in de laatste 5 jaar).
• HbA1c > 8,5%. De grondgedachte is dat dit het niveau is waarvoor toevoeging van insuline nodig is. Het gebruik van insuline is in deze studie echter uitgesloten vanwege het verhoogde risico op ketoacidose.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dapagliflozine, carmustine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, perifere arteriële ziekte, ketoacidose, ernstige nierziekte (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 ), symptomatische hypotensie en chronische/frequente urineweginfecties of schimmelinfecties.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• HIV-patiënten komen in aanmerking, tenzij hun aantal CD4+ T-cellen < 350 cellen/mcl is of ze een voorgeschiedenis hebben van AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen de 12 maanden voorafgaand aan registratie. Gelijktijdige behandeling met effectieve ART volgens de DHHS-behandelrichtlijnen wordt aanbevolen.