Inriktning på pediatriska hjärntumörer med natriumglukoskotransporter 2-hämmare (SGLT2i)

Inklusionskriterier:

• Diagnos av en återkommande primär hjärntumör utan någon botande behandling tillgänglig.
• Mätbar sjukdom med hjälp av pediatrisk responsbedömning i neuro-onkologiska kriterier (RANO).
• Förväntad livslängd > 12 veckor.
• Tidigare behandling med enbart strålning, enbart kemoterapi eller kombinerad strålning och kemoterapi är tillåten.
• Patienten är mellan 6 och 21 år (inklusive)

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter ≥ 3 000/mcL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcl
  • Blodplättar ≥ 100 000/mcl
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
  • Normal syresättning av rumsluft ska dokumenteras. Om rumsluftens syremättnad är mindre än 97 % måste en diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) på mer än 80 % påvisas.
• Karnofsky eller Lansky prestandapoäng på ≥ 60
• Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinnlig patient skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller ett dokument från förmyndare/lagligt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Pågående eller tidigare behandling med SGLT2i eller tiazolidindion.
• Nuvarande användning av högdos dexametason (över 4 mg/dag). Sju dagar före start av dapagliflozin och karmustin måste patienter som får dexametason ha en stabil eller minskande dos (≤ 0,1 mg/kg/dag eller maximalt 4 mg/dag). Observera att det är att föredra att patienter inte får dexametason under studien.
• En historia av annan malignitet med undantag för maligniteter för vilka all behandling avslutades minst 2 år före registrering utan tecken på sjukdom och lokalt behandlat skivepitelcancer eller basalcellscancer.
• Typ 1-diabetes eller aktuell insulinbehandling.
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack (under de senaste 5 åren).
• HbA1c > 8,5 %. Skälet är att detta är den nivå som skulle kräva tillsats av insulin. Insulinanvändning är dock utesluten i denna studie på grund av den ökade risken för ketoacidos.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dapagliflozin, karmustin eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, perifer artärsjukdom, ketoacidos, allvarlig njursjukdom (uppskattad glomerulär filtrationshastighet eGFR < 30,73 mL/m2/min. ), symptomatisk hypotoni och kroniska/frekventa urinvägsinfektioner eller svampinfektioner.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.
• Patienter med HIV är berättigade om inte deras CD4+ T-cellantal är < 350 celler/mcL eller om de har en historia av AIDS-definierande opportunistisk infektion inom 12 månader före registrering. Samtidig behandling med effektiv ART enligt DHHS behandlingsriktlinjer rekommenderas.