Omeostasi del glucosio e polifenoli della mela

Disegno dello studio:

45 Adulti prediabetici saranno inclusi in uno studio randomizzato controllato con placebo in doppio cieco. Tutti i volontari saranno sottoposti a un periodo di 12 settimane durante il quale verranno ingeriti un integratore di polifenoli di mela o un placebo a colazione ea cena. È stato scelto un periodo di intervento di 12 settimane con una terza visita a metà dell'intervento. Dopo 6 settimane e alla fine dello studio viene misurata la composizione del microbiota poiché è necessario un intervento dietetico di almeno 6 settimane per poter misurare i cambiamenti nella composizione microbica e nella salute metabolica. La terza visita sarà programmata per monitorare la conformità al protocollo e verificare il benessere dei soggetti. Verranno registrati i farmaci concomitanti e gli eventi avversi. Inoltre, ai soggetti verrà ricordato l'assunzione del prodotto sperimentale e verranno discusse le difficoltà di conformità. I soggetti eseguiranno un test di tolleranza al glucosio orale, verranno prelevati campioni di sangue e verranno raccolti campioni fecali all'inizio dello studio, a metà e alla fine del periodo di intervento. Verrà eseguito il test di tolleranza al glucosio orale per determinare la tolleranza al glucosio. Durante l'OGTT verranno raccolti campioni di glucosio nel sangue a 30, 60, 90 e 120 minuti al fine di determinare l'area sotto la curva del glucosio come endpoint primario per la tolleranza al glucosio. I campioni di sangue vengono prelevati per misurare la glicemia intera, l'insulina sierica, l'HbA1c, il profilo metabolico, i livelli di antiossidanti (conformità al protocollo) e SCFA. I campioni fecali vengono raccolti per valutare la composizione del microbiota fecale e la concentrazione di SCFA fecale. Infine, all'inizio dell'intervento e dopo la terza visita, viene inserito un sensore per il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) Abott FreeStyle Libre Pro (Hoofddorp, Paesi Bassi). Il sensore CGM Abott FreeStyle Libre Pro verrà iniettato e indossato per un periodo di 14 giorni dopodiché i soggetti visiteranno per raccogliere i dati per il monitoraggio continuo del glucosio con un registratore. Abott FreeStyle Libre Pro è destinato all'uso con soggetti diabetici di tipo 2, ma uno studio recente ne ha convalidato l'uso in soggetti prediabetici (50). Il monitoraggio continuo della glicemia di base deve essere completato prima dell'inizio dell'intervento.

Screening e pre-test:

Prima dello studio, l'idoneità dei volontari a partecipare sarà valutata in un'unica sessione di screening. Ai partecipanti verrà chiesto di presentarsi al laboratorio a digiuno (es. non mangiare o bere dopo le 22:00 della sera prima; l'acqua potabile è consentita) Dopo aver spiegato tutte le procedure dello studio, sarà ottenuto il consenso informato scritto dai soggetti disposti a partecipare. Una copia firmata del consenso informato sarà fornita al soggetto da conservare. L'idoneità del soggetto per lo studio sarà confermata dai criteri di inclusione/esclusione (vedere sezione 4). Durante lo screening, saranno valutati il ​​peso corporeo, l'altezza e il BMI (utilizzando l'equazione BMI = massa corporea (kg)/altezza (m)2). Ai soggetti verrà chiesto di compilare un questionario medico chiedendo informazioni sulla loro salute generale, anamnesi, sintomi gastrointestinali, uso di farmaci e attività sportive. L'HbA1C sarà misurata utilizzando un analizzatore Abbott™ Afinion™ 2 (Hoofddorp, Paesi Bassi). I soggetti saranno inclusi in base ai risultati del BMI e ai criteri di inclusione ed esclusione discussi nel questionario medico. I soggetti inclusi saranno istruiti a raccogliere un campione fecale per determinare la composizione e l'attività microbica e la concentrazione di SCFA. Verrà fornito un kit di raccolta da portare a casa che include un cappello da toilette, le istruzioni per la raccolta del campione, un tubo di raccolta e una busta per posta a rischio biologico. Un breve questionario sull'ora e la data della raccolta sarà incluso nel kit di raccolta, nonché un questionario di richiamo alimentare. Le registrazioni alimentari e le caratteristiche delle feci saranno valutate con un questionario e consegnato dal soggetto alla visita 1 (pre-test), così come una donazione fecale per determinare la composizione e l'attività microbica e la concentrazione di SCFA.

Giorno della prova:

I volontari visiteranno il laboratorio in sei occasioni per un periodo di dodici settimane. A tutti i soggetti verrà chiesto di registrare il proprio apporto alimentare per tre giorni consecutivi in ​​un diario alimentare e di consumare alimenti simili durante il periodo sperimentale. Ai partecipanti verrà chiesto di registrarlo in un diario alimentare e di corrispondere approssimativamente all'apporto calorico del giorno prima del secondo giorno del test e di consumare lo stesso tipo di pasto. Per il test di tolleranza al glucosio orale (OGTT), ai partecipanti verrà chiesto di presentarsi al laboratorio a digiuno (es. non mangiare o bere dopo le 22:00 della sera prima; l'acqua potabile è consentita), i partecipanti riceveranno un pasto standard ("Aviko meal pan", Aviko bv. Paesi Bassi) dai ricercatori e i partecipanti devono consumare questo pasto prima dei giorni di test OGTT. I pasti che ricevono i partecipanti hanno una composizione di macronutrienti e una densità energetica simili. Inoltre, l'assunzione di cibo durante i 3 giorni precedenti l'OGTT deve essere mantenuta simile. I partecipanti devono astenersi da un intenso esercizio fisico per mantenere le riserve di glicogeno muscolare e il consumo di alcol per almeno 48 ore. I soggetti eseguono il seguente protocollo sperimentale tre volte, prima, da 39 a 45 e da 81 a 87 giorni dopo l'inizio del periodo di intervento. All'arrivo in laboratorio, i soggetti verranno posti in posizione semi-supina mentre un campione di sangue a riposo viene raccolto da una vena antecubitale (venipuntura) inserendo un catetere IV schermato BC. Dopo aver fornito il campione di sangue a digiuno, i soggetti consumeranno una bevanda ricca di glucosio (75 grammi corretti per il peso). A 30 minuti, 60 minuti, 90 minuti e 120 minuti verranno prelevati ulteriori campioni di sangue. Verrà iniettato un Abott FreeStyle Libre Pro per il monitoraggio continuo del glucosio. Ai soggetti verrà chiesto di indossare un sensore Abott FreeStyle Libre Pro per un periodo di 14 giorni. Ai soggetti verrà chiesto di raccogliere i primi tre campioni fecali dopo l'OGTT. Per questa raccolta, i partecipanti riceveranno materiali per la raccolta delle feci e raccoglieranno i campioni da soli.

Periodo di intervento:

Dopo il primo OGTT, i partecipanti iniziano il periodo di intervento. Durante questo periodo di intervento di 12 settimane, i soggetti consumeranno un supplemento due volte al giorno a colazione ea cena. Gli integratori contengono polifenoli della mela (vedi sezione 5) o controllo, secondo lo schema di randomizzazione. I prodotti di intervento sono dettagliati nel capitolo 6. Per facilitare la conformità dei partecipanti con l'adesione ai requisiti di assunzione e studiare l'effetto degli antiossidanti sul modello circadiano dell'omeostasi del glucosio, si consiglia ai partecipanti di allineare il dosaggio del prodotto di studio orale ai tempi della colazione e della cena. Inoltre, verrà compilato un diario dell'attività fisica. Al basale e dopo 6 e 12 settimane di intervento, verranno eseguite le seguenti misurazioni: registro alimentare di tre giorni, questionario sull'attività fisica, punteggi delle feci di Bristol e punteggi di valutazione dei sintomi gastrointestinali e un campione fecale. Ai soggetti verrà chiesto di mantenere il loro schema di esercizi regolari. I soggetti non riceveranno risultati individuali dopo aver misurato i parametri dei risultati, tranne quando ci saranno risultati inaspettati (ad es. parametro clinico anomalo). I soggetti possono partecipare a questo studio solo se sono disposti a essere informati su risultati inaspettati rilevanti (ad es. parametro clinico anomalo).