Esercizio per migliorare l'efficacia della radioterapia nel cancro del retto

Questo studio si svolgerà presso il Castle Hill Hospital, dove verranno fornite le cure abituali dei partecipanti. Lo studio recluterà anche in questo sito. I pazienti a cui è stata diagnosticata una radioterapia a breve termine (NART) per cancro del retto localmente avanzato (LARC) saranno sottoposti a screening preliminare per eventuali esclusioni ovvie e quelli potenzialmente idonei verranno contattati dal loro oncologo clinico per discutere la partecipazione a questi studi. Se il paziente è d'accordo, un membro del gruppo di ricerca stabilirà un ulteriore contatto per ulteriori discussioni. L’obiettivo è includere circa 30 partecipanti in questo studio. Verrà fornita la scheda informativa del partecipante e verranno affrontate eventuali incertezze sullo studio sollevate dal potenziale partecipante. Al potenziale partecipante verrà concesso tempo sufficiente, fino a una settimana, per considerare la propria partecipazione allo studio, poiché in genere c'è in media un periodo di 31 giorni tra la decisione di trattare e l'inizio del trattamento oncologico neoadiuvante. Dopo che tutte le domande hanno risposto e a condizione che il partecipante sia disposto a prendere parte allo studio, gli verrà chiesto di firmare il modulo di consenso per confermare la partecipazione.

Una volta che un partecipante accetta di partecipare, verranno esaminati la sua storia medica e le indagini (eseguite come parte dell'assistenza clinica di routine). Verranno raccolti i dati di ciascun partecipante dalla fase sperimentale per il cancro del retto fino al completamento e alla rivalutazione del NART a breve termine. I dati su età, sesso, stadio del cancro del retto ed eventuali comorbilità verranno raccolti dalle cartelle cliniche. I partecipanti saranno quindi invitati per una valutazione di base presso il Castle Hill Hospital in una palestra di riabilitazione designata con valutazione del rischio.

In questa valutazione di base, verranno presi ulteriori dettagli personali del paziente, comprese le misurazioni di altezza e peso per calcolare l'indice di massa corporea (BMI), verranno inoltre prese altre informazioni descrittive come l'etnia. Le misure di esito riportate dal paziente (PROM) saranno completate indipendentemente dal partecipante o con l'aiuto di un membro del gruppo di ricerca, se richiesto dal partecipante. Alcuni questionari, come quello dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro EORTC-QLQ-CR29 e la valutazione funzionale della terapia del cancro - colorettale (FACT-C), contenuti in questo studio contengono alcune domande che potrebbero essere percepite come invadenti. Si tratta tuttavia di questionari convalidati che sono stati precedentemente utilizzati in numerosi studi di ricerca sul cancro del retto come (Moug et al., 2019; Loughney et al., 2021; Felipe et al., 2019). Per mitigare l'imbarazzo, i partecipanti verranno avvisati del contenuto di questi questionari e del potenziale rischio di causare imbarazzo. Ai partecipanti verrà ricordato che la loro risposta sarà anonima. Le domande relative alla stomia e alla vita sessuale vengono presentate molto più tardi nei questionari quando il rapporto potrebbe essere già stato stabilito. I partecipanti saranno incoraggiati a consultare il proprio oncologo se i questionari suggeriscono eventuali problemi legati al trattamento che potrebbero riscontrare.

Ai partecipanti verrà fornito anche in questo giorno un accelerometro da indossare in 7 giorni selezionati casualmente in diversi periodi di tempo dello studio. Infine in questo giorno verrà rilevata una media di tre frequenze cardiache a riposo. Il valore della media delle frequenze uditive a riposo verrà utilizzato per calcolare una riserva di frequenza cardiaca (HRR) del 60%, 70% e 80%. Utilizzando la formula (HRmax-RHR) × intensità dell'esercizio (60-80%) + RHR, dove HRmax è 220-Età, come ritenuto più efficace da (Chen et al., 2022). Ciò costituirà una delle basi principali per l'intensità dell'esercizio, per garantire l'individualizzazione delle sessioni di allenamento a intervalli di intensità vigorosa supervisionate.

L'esercizio supervisionato in ospedale verrà erogato nell'arco di un periodo di 7 settimane. Questo perché la radioterapia neoadiuvante a ciclo breve dura 5 giorni in una settimana. Questo disegno consente un trattamento oncologico pre-neoadiuvante di 2 settimane e un trattamento oncologico post-neoadiuvante di 4 settimane. L'esercizio comporterà un esercizio a intervalli aerobici di intensità vigorosa della durata di un'ora, due volte a settimana e un allenamento di resistenza a casa supportato due volte a settimana, da 2 settimane prima dell'inizio del trattamento oncologico all'inizio della NART. Nella settimana del NART, i partecipanti riceveranno 5 giorni consecutivi di allenamento a intervalli aerobici ad intensità vigorosa solo 1,5 ore prima della radioterapia. Dopo questa settimana di corso breve NART, i partecipanti torneranno a ricevere due volte a settimana esercizi di intervallo aerobico ad intensità vigorosa e due volte a settimana un allenamento di resistenza supportato a casa, per quattro settimane. L'esercizio a intervalli aerobici di intensità vigorosa verrà eseguito al 70-80% della riserva di frequenza cardiaca (HRR).

La prima lezione di allenamento a intervalli di intensità vigorosa supervisionata prevederà un'introduzione e un orientamento nella palestra, nelle strutture vicine, come i servizi igienici e controlli di sicurezza durante le lezioni di ginnastica. I partecipanti saranno incoraggiati a essere proattivi nell'esprimere la risposta del proprio corpo agli esercizi e a cercare aiuto tempestivamente se necessario. Ai partecipanti verrà fornito anche in questo giorno un accelerometro da indossare nei giorni in cui si svolgeranno allenamenti di resistenza senza supervisione.

Queste sessioni di allenamento a intervalli di intensità vigorosa supervisionate saranno erogate su base individuale, della durata massima di 60 minuti, eseguite su un cicloergometro e supervisionate da almeno un praticante di esercizi addestrato o un fisioterapista. Le sessioni includeranno 5 minuti di riscaldamento e 5 minuti di defaticamento. La fase a intervalli includerà fino a 6 sessioni di allenamento a intervalli di intensità vigorosa alternati tra 5 minuti di pedalata fino al 70-80% di HRR e 2,5 minuti di riposo attivo, pedalando senza resistenza a meno del 60% di HRR.

Al termine della fase di esercizio degli studi ci sarà una valutazione post-esercizio il giorno lavorativo successivo al completamento dell'esercizio, in cui tutte le informazioni prese nella valutazione di base verranno raccolte per il confronto. I partecipanti non verranno più visti fino alla fase post-operatoria, che sarà di 6 mesi dall'inizio della NART. In questa fase verranno raccolte informazioni sulla risposta patologica completa (PCR) o sulla risposta radiologica completa (RCR) e sulla regressione del tumore (TR).

Ci sarà anche un'intervista semi-strutturata per esplorare la soddisfazione dei partecipanti rispetto alla prova e l'accettabilità degli esercizi. Durante il colloquio verranno presi appunti. I dati dell'intervista verranno codificati e analizzati tramite analisi tematica riflessiva utilizzando il software di analisi qualitativa NVivo. Le persone avvicinate allo studio in clinica che scelgono di non partecipare saranno incoraggiate a discutere il motivo per cui hanno scelto di non partecipare a un breve sondaggio con domande adattate dallo studio di Dwyer et al. (2023). Le informazioni provenienti da questa indagine possono essere determinanti per adattare adeguatamente il disegno dello studio per servire meglio questo gruppo di pazienti.

Potrebbe essere prevista un'ulteriore visita di ricerca se non è possibile ottenere dati sufficienti dalle cartelle cliniche. Questo avverrà di persona o via telefono, a seconda delle preferenze del partecipante e verrà fatto ogni tentativo per coordinarlo con l'appuntamento oncologico dei partecipanti.

Il periodo totale di partecipazione allo studio per ciascun paziente sarà al massimo di 7 mesi, con un intervallo tra il completamento dell'esercizio e la revisione di 6 mesi dall'inizio del trattamento oncologico neoadiuvante. Si prevede che tutte le attività di ricerca saranno completate entro 18 mesi dalla ricezione dell'approvazione da parte del Comitato Etico della Ricerca (REC).

Questo disegno di studio ci consentirà di determinare la percentuale di persone nella nostra regione affette da LARC che sono disposte a impegnarsi in esercizi ambulatoriali strutturati prima, durante e dopo il corso breve di NART. Al momento non ci sono dati sufficienti sulla sicurezza nei soggetti residenti nel Regno Unito per giustificare l’inclusione dell’esercizio fisico in tutte le fasi del percorso di cura del cancro del retto secondo le attuali linee guida. Inoltre, questo studio fornirà anche dati sulla sicurezza determinando la percentuale di pazienti LARC che sono in grado di completare un allenamento a intervalli di intensità vigoroso supervisionato e un allenamento senza supervisione a casa. Gli obiettivi esplorativi di questi studi possono fornire dati indicativi sull’impatto dell’allenamento ad intensità vigorosa sulla qualità della vita e sull’efficacia della NART a breve termine.

I dati generati dallo studio verranno aggregati, resi anonimi e utilizzati per la pubblicazione su riviste scientifiche e presentati in forma astratta durante convegni scientifici. Tutte le informazioni identificabili del paziente saranno sempre mantenute riservate. I dati anonimizzati potrebbero essere disponibili alla comunità scientifica dopo la fine dello studio. I dati verranno archiviati in modo confidenziale presso l'Università di Hull per un massimo di 5 anni per futuri utilizzi di ricerca, se necessario, prima che vengano completamente distrutti. La gestione dello studio sarà supervisionata dal ricercatore capo. Si terranno riunioni regolari tra il ricercatore capo e i membri del gruppo di ricerca coinvolto nello studio per garantire che vengano adottate tutte le misure corrette e per affrontare eventuali problemi che potrebbero esistere.