Uno studio su Olverembatinib nei GIST con deficit di SDH.

Criteri di inclusione:

1. GIST confermato istologicamente e/o citologicamente, immunoistochimica con perdita di espressione di SDHB e fallimento di almeno una precedente terapia sistemica. Definita come progressione della malattia o intollerabile a giudizio dello sperimentatore.
2. Deve avere almeno una lesione target misurabile.
3. ECOG ≤ 2.
4. Sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi.
5. Funzione organica adeguata.
6. Risultato negativo del test di gravidanza sul siero per le donne in età fertile entro 7 giorni prima di assumere la prima dose del farmaco in studio.
7. Gli uomini, le donne in età fertile, nonché i loro partner, adottano volontariamente misure contraccettive efficaci come specificato nel protocollo dal momento della firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
8. Prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedura specifica per lo studio, il paziente o il suo tutore è in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato approvato dal Comitato Etico per iscritto, volontariamente e in grado di completare le procedure dello studio e il follow-up esami.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto chemioterapia citotossica antitumorale, radioterapia, terapia con farmaci biologici, immunoterapia o altri agenti sperimentali entro 14 giorni o meno di 5 volte l'emivita prima della prima dose.
2. Terapia con inibitori della tirosina chinasi (TKI) entro 7 giorni prima della prima dose.
3. Uso di farmaci che hanno interazioni farmacologiche con il farmaco in studio entro 7 giorni prima della prima dose.
4. Gli eventi avversi dovuti al trattamento precedente non si sono risolti (>NCI CTCAE v5.0 Grado 1).
5. Sindrome da disturbo di assorbimento o altre condizioni che influenzano l’assorbimento dei farmaci orali.
6. Con malattia cardiovascolare o malattia trombotica clinicamente significativa, non controllata o attiva.
7. Ipertensione scarsamente controllata dopo i farmaci per l’ipertensione.
8. Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari durante l’uso precedente di TKI.
9. Iperlipidemia incontrollata.
10. Intervento chirurgico maggiore, biopsia a cielo aperto o lesione traumatica maggiore nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento con il farmaco in studio.
11. Con metastasi cerebrali.
12. Altri tumori maligni entro 2 anni.
13. Infezioni fungine, batteriche e/o virali attive sistemiche incontrollate.
14. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso femminile che aspettano una gravidanza durante il periodo di questo studio.
15. Qualsiasi sintomo o malattia del paziente, a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, che possa mettere a repentaglio la sua sicurezza o interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco sperimentale.