Study of Cisplatin/Vinorelbine +/- Cetuximab as First-line Treatment of Advanced Non Small Cell Lung Cancer (FLEX) (FLEX)
2014年6月13日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Open, Randomized, Controlled, Multicenter Phase III Study Comparing Cisplatin/Vinorelbine Plus Cetuximab Versus Cisplatin/Vinorelbine as First-line Treatment for Patients With Epidermal Growth Factor Receptor Expressing (EGFR-expressing) Advanced NSCLC.
The purpose of this trial is to investigate the efficacy of cetuximab in combination with chemotherapy in comparison to chemotherapy alone in patients with advanced non small cell lung cancer who did not received prior chemotherapy.
Overall survival will be taken as primary measure of efficacy.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
1861
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド
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Buenos Aires、アルゼンチン
- Research Site
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Cordoba、アルゼンチン
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Aberdeen、イギリス
- Research Site
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Bristol、イギリス
- Research Site
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Edinburgh、イギリス
- Research Site
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Leicester、イギリス
- Research Site
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London、イギリス
- Research Site
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Newcastle upon Tyne、イギリス
- Research Site
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Poole、イギリス
- Research Site
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Sutton、イギリス
- Research Site
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Wolverhampton、イギリス
- Research Site
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Bologna、イタリア
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Carpi、イタリア
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Milano、イタリア
- Research Site
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Rome、イタリア
- Research Site
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Rozzano-Milano、イタリア
- Research Site
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Treviglio、イタリア
- Research Site
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Dnipropetrovsk、ウクライナ
- Research Site
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Kharkiv、ウクライナ
- Research Site
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Kyiv、ウクライナ
- Research Site
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Lviv、ウクライナ
- Research Site
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Poltava、ウクライナ
- Research Site
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Sumy、ウクライナ
- Research Site
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Ternopol、ウクライナ
- Research Site
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Uzhgorod、ウクライナ
- Research Site
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Amsterdam、オランダ
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Nieuwegeln、オランダ
- Research Site
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Zwolle、オランダ
- Research Site
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Adelaide、オーストラリア
- Research Site
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Melbourne、オーストラリア
- Research Site
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Randwick、オーストラリア
- Research Site
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Sydney、オーストラリア
- Research Site
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Wodonga、オーストラリア
- Research Site
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Wien、オーストリア
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Singapore、シンガポール
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Bern、スイス
- Research Site
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Thun、スイス
- Research Site
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Zürich、スイス
- Research Site
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Stockholm、スウェーデン
- Research Site
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Uppsala、スウェーデン
- Research Site
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Barakaldo (Bilbao)、スペイン
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Barcelona、スペイン
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Elche Alicante、スペイン
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Granollers、スペイン
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Madrid、スペイン
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Pamplona、スペイン
- Research Site
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Pontevedra、スペイン
- Research Site
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San Sebastian、スペイン
- Research Site
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Santander、スペイン
- Research Site
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Terrassa、スペイン
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Valencia、スペイン
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Banska Bystrica、スロバキア
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Bratislava、スロバキア
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Nitra-Zobor、スロバキア
- Research Site
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Poprad、スロバキア
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Brno、チェコ共和国
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Ostrava、チェコ共和国
- Research Site
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Pilsen、チェコ共和国
- Research Site
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Praha、チェコ共和国
- Research Site
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Antofagasta、チリ
- Research Site
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Santiago de Chile、チリ
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Augsburg、ドイツ
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Berlin、ドイツ
- Research Site
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Essen、ドイツ
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Freiburg、ドイツ
- Research Site
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Gauting、ドイツ
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Großhansdorf、ドイツ
- Research Site
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Göttingen、ドイツ
- Research Site
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Halle-Dölau、ドイツ
- Research Site
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Hamburg、ドイツ
- Research Site
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Heidelberg、ドイツ
- Research Site
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Köln、ドイツ
- Research Site
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Löwenstein、ドイツ
- Research Site
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Magdeburg、ドイツ
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Mainz、ドイツ
- Research Site
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München、ドイツ
- Research Site
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Stralsund、ドイツ
- Research Site
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Wuppertal、ドイツ
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Budapest、ハンガリー
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Nyiregyháza、ハンガリー
- Research Site
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Szombathely、ハンガリー
- Research Site
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Székesfehérvár、ハンガリー
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Torokbalint、ハンガリー
- Research Site
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Zalegerzeg-Pózva、ハンガリー
- Research Site
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Brest、フランス
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Caen、フランス
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Grenoble、フランス
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Marseille、フランス
- Research Site
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Paris、フランス
- Research Site
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Poitiers、フランス
- Research Site
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Rennes、フランス
- Research Site
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Rouen、フランス
- Research Site
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Strasbourg、フランス
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Porto Alegre、ブラジル
- Research Site
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Sao Paulo、ブラジル
- Research Site
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Pleven、ブルガリア
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Sofia、ブルガリア
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Stara Zagora、ブルガリア
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Veliko Tarnovo、ブルガリア
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Bruxelles、ベルギー
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Charleroi、ベルギー
- Research Site
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Liège、ベルギー
- Research Site
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Bydgoszcz、ポーランド
- Research Site
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Olsztyn、ポーランド
- Research Site
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Otwock、ポーランド
- Research Site
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Posnan、ポーランド
- Research Site
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Warszawa、ポーランド
- Research Site
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Wroclaw、ポーランド
- Research Site
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Mexico-City、メキシコ
- Research Site
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Monterrey、メキシコ
- Research Site
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Moscow、ロシア連邦
- Research Site
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St. Petersburg、ロシア連邦
- Research Site
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Ankara、七面鳥
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Taipei、台湾
- Research Site
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Tao Yuan County
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Taipei、Tao Yuan County、台湾
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Seoul、大韓民国
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Honh Kong、香港
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of histologically or cytologically confirmed NSCLC, stage IIIb with documented malignant pleural effusion or stage IV
- Immunohistochemical evidence of EGFR expression on tumor tissue
- Presence of at least 1 bi-dimensionally measurable index lesion, whereby index lesions must not lie in an irradiated area
Exclusion Criteria:
- Previous exposure to monoclonal antibodies, signal transduction inhibitors or EGFR-targeting therapy
- Previous chemotherapy for NSCLC
- Documented or symptomatic brain metastasis
- Superior vena cava syndrome contra-indicating hydration
- Previous malignancy in the last 5 years except basal cell carcinoma of the skin or pre-invasive carcinoma of the cervix
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Cetuximab plus chemotherapy
cetuximab + cisplatin + vinorelbine
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cetuximab given as an intravenous (i.v.) infusion every week (400mg/m^2 initial dose and 250mg/m^2 subsequent doses) until progressive disease (PD) + cisplatin 80mg/m^2 i.v.
infusion on day 1 of each 3-week cycle + vinorelbine 25mg/m^2 i.v.
infusion on days 1 and 8 of each 3-week cycle.
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アクティブコンパレータ：Chemotherapy alone
cisplatin + vinorelbine alone
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cisplatin 80mg/m^2 i.v.
infusion on day 1 of each 3-week cycle + vinorelbine 25mg/m^2 i.v.
infusion on days 1 and 8 of each 3-week cycle.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Overall Survival Time (OS)
時間枠：Time from randomisation to death or last day known to be alive, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Time from randomization to death.
Patients without event are censored at the last date known to be alive or at the clinical cut-off date, whatever is earlier.
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Time from randomisation to death or last day known to be alive, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Progression-free Survival Time
時間枠：Time from randomization to disease progression, death or last tumor assessment, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Duration from randomization until radiological progression (based on modified World Health Organisation (WHO) criteria) or death due to any cause. Only deaths within 60 days of last tumor assessment are considered. Patients without event are censored on the date of last tumor assessment. |
Time from randomization to disease progression, death or last tumor assessment, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Best Overall Response Rate
時間枠：Evaluations were performed every 6 weeks until progression, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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The best overall response rate is defined as the proportion of subjects having achieved confirmed Complete Response + Partial Response as the best overall response according to radiological assessments (based on modified WHO criteria).
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Evaluations were performed every 6 weeks until progression, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Disease Control Rate
時間枠：Evaluations were performed every 6 weeks until progression, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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The disease control rate is defined as the proportion of subjects having achieved confirmed Complete Response + Partial Response + Stable Disease as best overall response according to radiological assessments (based on modified WHO criteria).
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Evaluations were performed every 6 weeks until progression, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Quality of Life (QOL) Assessment European Organisation for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 Global Health Status
時間枠：at baseline, at cycle 3, at month 6, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Mean global health status scores (EORTC QLQ-C30) against time for each treatment group.
Scores were derived from mutually exclusive sets of items, with scale scores ranging from 0 to 100 after a linear transformation.
Higher scores indicate a better QoL.
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at baseline, at cycle 3, at month 6, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Quality of Life Assessment (EORTC QLQ-C30) Social Functioning
時間枠：at baseline, at cycle 3, at month 6, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Mean social functioning scores (EORTC QLQ-C30) against time for each treatment group.
Scores were derived from mutually exclusive sets of items, with scale scores ranging from 0 to 100 after a linear transformation.
Higher scores indicate a higher level of functioning.
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at baseline, at cycle 3, at month 6, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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A Population Pharmacokinetic (PK) Analysis for Cetuximab in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) - Serum Cetuximab Concentrations
時間枠：Week 1, Day 1: baseline and end of infusion; Week 7, Day 43: within 12 h after cetuximab administration.
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Population PK analysis was conducted using non-linear mixed effects modeling (NONMEM) software, integrating the PK data from this study and the Phase II study EMR 62 202-011.
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Week 1, Day 1: baseline and end of infusion; Week 7, Day 43: within 12 h after cetuximab administration.
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Safety - Number of Patients Experiencing Any Adverse Event
時間枠：time from first dose up to 30 after last dose of study treatment, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Please refer to Adverse Events section for further details
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time from first dose up to 30 after last dose of study treatment, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Robert Pirker, Professor、Universitätsklinik für Innere Medizin I, Wien
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Pirker R, Pereira JR, Szczesna A, von Pawel J, Krzakowski M, Ramlau R, Vynnychenko I, Park K, Yu CT, Ganul V, Roh JK, Bajetta E, O'Byrne K, de Marinis F, Eberhardt W, Goddemeier T, Emig M, Gatzemeier U; FLEX Study Team. Cetuximab plus chemotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer (FLEX): an open-label randomised phase III trial. Lancet. 2009 May 2;373(9674):1525-31. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60569-9.
- Pirker R, Pereira JR, Szczesna A, von Pawel J, Krzakowski M, Ramlau R, Vynnychenko I, Park K, Eberhardt WE, de Marinis F, Heeger S, Goddemeier T, O'Byrne KJ, Gatzemeier U. Prognostic factors in patients with advanced non-small cell lung cancer: data from the phase III FLEX study. Lung Cancer. 2012 Aug;77(2):376-82. doi: 10.1016/j.lungcan.2012.03.010. Epub 2012 Apr 11.
- Pirker R, Pereira JR, von Pawel J, Krzakowski M, Ramlau R, Park K, de Marinis F, Eberhardt WE, Paz-Ares L, Storkel S, Schumacher KM, von Heydebreck A, Celik I, O'Byrne KJ. EGFR expression as a predictor of survival for first-line chemotherapy plus cetuximab in patients with advanced non-small-cell lung cancer: analysis of data from the phase 3 FLEX study. Lancet Oncol. 2012 Jan;13(1):33-42. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70318-7. Epub 2011 Nov 4.
- O'Byrne KJ, Gatzemeier U, Bondarenko I, Barrios C, Eschbach C, Martens UM, Hotko Y, Kortsik C, Paz-Ares L, Pereira JR, von Pawel J, Ramlau R, Roh JK, Yu CT, Stroh C, Celik I, Schueler A, Pirker R. Molecular biomarkers in non-small-cell lung cancer: a retrospective analysis of data from the phase 3 FLEX study. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):795-805. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70189-9. Epub 2011 Jul 22.
- Gatzemeier U, von Pawel J, Vynnychenko I, Zatloukal P, de Marinis F, Eberhardt WE, Paz-Ares L, Schumacher KM, Goddemeier T, O'Byrne KJ, Pirker R. First-cycle rash and survival in patients with advanced non-small-cell lung cancer receiving cetuximab in combination with first-line chemotherapy: a subgroup analysis of data from the FLEX phase 3 study. Lancet Oncol. 2011 Jan;12(1):30-7. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70278-3. Epub 2010 Dec 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2004年10月1日
一次修了 (実際)
2007年7月1日
研究の完了 (実際)
2012年5月1日
試験登録日
最初に提出
2005年9月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2005年9月7日
最初の投稿 (見積もり)
2005年9月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年6月13日
最終確認日
2014年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。